在該RFL中，F(xiàn)DA要求提供更多的信息，包括與擬議的新生產(chǎn)基地相關的數(shù)據(jù)。雖然重新提交時需要包含更多信息，但諾和諾德表示，該公司相信已完成的臨床試驗項目足以支持semaglutide的標簽擴展申請。諾和諾德還表示，預計將在2021年第二季度向FDA重新提交申請。

今年1月20日，諾和諾德向FDA提交了一份標簽擴展申請，在降糖藥Ozempic（semaglutide）的現(xiàn)有上市許可中納入2.0mg的新劑量。Ozempic是一種每周皮下注射一次的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，在美國已被批準0.5mg和1.0mg劑量，用于治療2型糖尿病成人患者，以及用于患有心血管疾病的2型糖尿病成人患者降低主要不良心血管事件風險。在2020年12月29日，該公司還向歐洲藥品管理局提交了同樣的標簽擴展申請。

semaglutide 2.0mg的標簽擴展申請，基于來自SUSTAIN臨床項目中SUSTAIN FORTE試驗的結(jié)果。這是一項為期40周的3b期療效和安全性試驗，在961名需要強化治療的2型糖尿病成人患者中，評估將每周一次皮下注射semaglutide 2.0mg與semaglutide 1.0mg作為二甲雙胍和/或磺脲類藥物的補充。該試驗的主要終點是：治療第40周時血糖水平（HbA1c）的降低。

結(jié)果顯示，該研究達到了主要終點：在治療第40周，采用2種評價方法，與1.0mg治療組相比，2.0mg治療組HbA1c的降低均具有統(tǒng)計學顯著性和優(yōu)越性。此外，與1.0mg治療組相比，2.0mg治療組在體重減輕方面也表現(xiàn)出優(yōu)越性。在該試驗中，2種劑量的semaglutide均顯示安全且耐受性良好。最常見的不良反應是胃腸道反應，絕大多數(shù)是輕度到中度的，隨著時間的推移而減少，并且與GLP-1受體激動劑類別的藥物表現(xiàn)一致。該試驗中，1.0mg和2.0mg的胃腸道不良事件具有相似性。

SUSTAIN臨床項目正在評估每周一次皮下注射semaglutide，該項目目前共有11項3期全球臨床試驗，其中包括一項心血管預后試驗，涉及11000多名2型糖尿病成人患者。

參考來源：

1.Novo Nordisk receives Refusal to File letter for once-weekly semaglutide 2.0 mg for the treatment of type 2 diabetes

2.Once-weekly semaglutide 2.0 mg demonstrates superior reduction in HbA1c vs once-weekly semaglutide 1.0 mg in people with type 2 diabetes in the SUSTAIN FORTE trial