DISCOVER-2是一項隨機、雙盲、多中心的3期臨床研究，評估了TREMFYA皮下注射液對具有活動性PsA的患者的療效和安全性，患者包括以前接受過一種或兩種生物腫瘤壞死因子抑制劑治療。DISCOVER-2研究評估了739名患者，持續了大約兩年時間。

該研究包括一個長達6周的篩選階段，一個盲法積極治療階段（大約100周），包括從第0周到第24周的安慰劑對照期和從第24周到第100周的積極治療期。它還包括最后一次服用研究藥物后12周的安全隨訪階段。

DISCOVER-2a研究結果顯示，在第100周時：

——完全皮膚清除：在基線檢查時有臨床意義的皮膚受累的患者中，每四周（q4w）接受TREMFYA治療的患者中有59%、每八周（q8w）接受TREMFYA治療的患者中有53%達到了完全皮膚清除（銀屑病面積嚴重指數[PASI]100；利用無應答者插補[NRI]，具有在這種分析方法中，缺失數據的受試者被假定為無應答者）。

——關節癥狀改善：在隨機的患者中，76%接受TREMFYA q4w治療的患者和74%接受TREMFYA q8w治療的患者達到了美國風濕病學會（ACR 20）反應標準，至少取得了20%的皮膚癥狀改善。

——放射學進展：第24周時，TREMFYA q4w組患者對關節結構損傷的放射學進展表現出統計學上顯著的抑制作用（p=0.011）（通過PsA改良的van der Heijde Sharp[vdH-S評分]進行測量）。但TREMFYA q8w患者無統計學意義，與安慰劑相比，影像學進展更少（p=0.072）。從第52-100周，在接受TREMFYA q4w（0.75）和TREMFYA q8w（0.46）治療的患者中觀察到關節損傷的放射進展率較低，這兩種治療方法在數值上都比在第0-52周（1.06，q4w；0.99，q8w）觀察到的結果進一步降低。在第24周從安慰劑組過渡到TREMFYA q4w組的患者中，與服用安慰劑患者的第0-24周相比，vdH-S評分的平均變化為1.12；在TREMFYA q4w治療的患者第24-52周時，vdH-S評分的平均變化為0.34；在TREMFYA q4w治療的患者第52-100周時，vdH-S評分的平均變化為0.13，這表明該組在第二年期間的數值也有了進一步的改善。

——耐用性：兩年內，關節和皮膚的有效反應率和平均改善率均保持在基線水平，約90%的隨機接受TREMFYA q4w或q8w治療的患者在100周內繼續接受TREMFYA治療。

——安全性：在第112周進行的安全性分析中未觀察到新的安全信號。活動性PsA患者兩年內的TREMFYA安全性與6個月和1年內的安全性相當，與中度至重度斑塊PsO患者的TREMFYA安全性基本一致。

此外，試驗結果顯示，56%的TREMFYA q4w治療患者和55%的TREMFYA q8w治療患者的ACR評分至少提高了50%。在基線檢查時出現有臨床意義的PsO的患者中，62%的TREMFYA q4w治療患者和55%的TREMFYA q8w治療患者達到完全皮膚清除率，研究者整體評估（IGA）得分為0。

TREMFYA是第一個也是唯一一個被批準用于中重度斑塊型PsO和活動性PsA成人患者的選擇性抑制IL-23（一種細胞因子，是與這些慢性自身免疫性疾病癥狀相關的炎癥免疫反應的關鍵驅動因子）治療方法。該藥物于2017年7月在美國首先被批準用于治療中重度斑塊性PsO的成人，并于2020年7月被批準用于治療活動性PsA的成人。PsA適應癥的批準基于DISCOVER-1和DISCOVER-2的結果，結果顯示，TREMFYA在24周時達到了ACR 20應答的每個研究的主要終點。

參考來源：

1.New Phase 3 Data Show First-in-Class TREMFYA® (guselkumab) Achieved Complete Skin Clearance and Favorable Joint Efficacy in Adult Patients with Active Psoriatic Arthritis (PsA) Through Two Years

2.Janssen's Psoriatic Arthritis Drug Proves Long-Term Efficacy in Two-Year Trial