基于KEYNOTE-158（G組）和KEYNOTE-028（C1組）的腫瘤應答率和應答數據的持久性，Keytruda于2019年6月獲得美國FDA加速批準。但是否繼續批準該適應癥，則取決于是否完成監管部門提出的上市后的要求——根據總體存活率（OS）確定Keytruda的優勢。2020年1月，默沙東宣布了針對SCLC適應癥的3期驗證性試驗KEYNOTE-604結果，試驗達到了無進展生存的雙主要終點之一，但對于另一個主要終點OS，試驗沒有達到統計學意義。

即使看到默沙東未能達到標準，美國FDA也花了一年多的時間才最終確定Keytruda不應成為轉移性SCLC的一個治療選擇。默沙東與美國FDA就這次自愿撤回進行了磋商，這是對尚未達到上市后要求的加速批準適應癥進行全行業評估的一部分。默沙東提到的“全行業評估”可能是一個警告，美國FDA不會無視那些不能兌現承諾的制藥商。

同時，默沙東正在通知醫療保健專業人士，接受Keytruda治療的轉移性SCLC患者應與其醫療服務提供者討論他們的護理。

近幾個月來，不僅默沙東受到了來自美國FDA的挫折。去年12月下旬，BMS想推進檢查點抑制劑Opdivo用于SCLC的三線或更高線治療獲得最終批準，但驗證性試驗顯示，在延長患者生存方面Opdivo也顯示出類似的失敗結果。

根據Checkmate-451和Checkmate-331試驗的結果顯示，Opdivo作為一種單一療法以及與Yervoy聯合使用都未能達到OS主要終點，BMS決定根據美國FDA關于“遵循上市后科學研究證據”的建議，撤銷批準申請。

此外，阿斯利康在2月選擇放棄PD-（L）1抑制劑Imfinzi治療膀胱癌的適應癥。在2017年5月，美國FDA首次加速批準該適應癥。這家制藥商指出，這一決定是在與美國FDA“磋商”后作出的，并援引了類似的“全行業評估”原因。

那么，當驗證性試驗已經被監管機構廣泛接受的替代終點，默沙東和BMS的教訓給了行業什么啟示呢？外媒endpoint news網站指出，適應癥撤回可能取決于治療領域：在腫瘤領域中，生存和死亡之間的界限是明確的。但在其他疾病中，數據則并不是那么簡單的。

私人投資者布拉德·朗卡爾（BradLoncar）在采訪時表示：“很明顯，美國FDA提出了一項倡議，要求這些腫瘤適應癥符合操作標準。這樣做可以保持加速審批概念的忠實性，是一件好事。但這種情況在罕見疾病的適應癥中可能會不太常見。”

比如Sarepta治療杜氏肌營養不良癥的外顯子跳躍療法vyondys53，在2019年12月獲得了加速批準。在對運動功能發揮作用的情況下，美國FDA從一個罕見病患者群體中撤回治療方法可能要困難得多。同樣的情況也適用于多發性硬化癥藥物。但是，如果美國FDA采取嚴肅的立場對待其藥品上市后必須執行的規定，可能最終會迎來有一個大清算。

參考來源：

1.Merck Provides Update on KEYTRUDA® (pembrolizumab) Indication in metastatic Small Cell Lung Cancer in the US

2.Merck & Co. pulls small-cell lung cancer indication for Keytruda in US

3.UPDATED: Merck pulls Keytruda in SCLC after accelerated nod. Is the FDA getting tough on drugmakers that don't hit their marks?