▍來(lái)源/賽柏藍(lán)

▍作者/遙望

12億人民幣，華東醫(yī)藥獲得一款雙抗的兩個(gè)適應(yīng)癥在大中華區(qū)的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益

1

華東醫(yī)藥拿下一款雙抗的兩個(gè)適應(yīng)癥

2月18日，華東醫(yī)藥發(fā)布公告稱，全資子公司中美華東與美國(guó)一家臨床階段的生物制藥公司Provention Bio達(dá)成獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化協(xié)議。

中美華東獲得Provention Bio在研產(chǎn)品——雙特異性抗體PRV-3279兩個(gè)臨床適應(yīng)癥(用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡處于美國(guó)臨床1期，用于預(yù)防或降低基因治療的免疫原性處于美國(guó)臨床前研究)，在大中華區(qū)(含中國(guó)大陸，香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū))的獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化權(quán)益。

眾所周知，雙抗目前是全球抗體研發(fā)領(lǐng)域當(dāng)之無(wú)愧的熱點(diǎn)，全稱為雙特異性抗體也稱雙功能抗體，是指同時(shí)特異性結(jié)合兩種抗原或兩個(gè)表位的抗體分子。其能在靶細(xì)胞和功能分子(細(xì)胞) 之間架起橋梁，激發(fā)具有導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)，是基因工程抗體的一種。

值得注意的是，中美華東與Provention Bio此次達(dá)成的合作協(xié)議，涉及金額高達(dá)12億人民幣。

雙方協(xié)議總金額由首付款、研發(fā)和生產(chǎn)支持經(jīng)費(fèi)、注冊(cè)和銷售里程碑及凈銷售額提成費(fèi)組成，其中:

(1)首付款600萬(wàn)美元，于協(xié)議簽署并生效后30個(gè)工作日內(nèi)支付;

(2)研發(fā)和生產(chǎn)支持經(jīng)費(fèi)1150萬(wàn)美元，將在未來(lái)三年內(nèi)分期支付;

(3)注冊(cè)以及銷售里程碑最高不超過(guò)1.72億美元;

(4)分級(jí)的、兩位數(shù)的凈銷售額提成費(fèi)，將根據(jù)這一產(chǎn)品在大中華區(qū)內(nèi)當(dāng)年凈銷售額達(dá)成的不同，按照約定比例進(jìn)行支付。

上述獨(dú)家臨床開(kāi)發(fā)及商業(yè)化協(xié)議在合作雙方簽署之日起生效。

據(jù)賽柏藍(lán)統(tǒng)計(jì)，首付款、研發(fā)和生產(chǎn)支持經(jīng)費(fèi)，以及最高不超過(guò)1.72億美元的里程碑付款三部分費(fèi)用合計(jì)達(dá)1.895億美元（根據(jù)今日匯率換算約12.2584億人民幣）。

公告顯示，PRV-3279是一種人源化的雙特異性抗體，具有治療B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡)和預(yù)防或降低生物治療(如基因治療)的免疫原性的潛力。

目前，PRV-3279正在美國(guó)開(kāi)展兩個(gè)適應(yīng)癥的試驗(yàn)。其中SLE適應(yīng)癥已經(jīng)完成1a和1b兩項(xiàng)1期試驗(yàn)；預(yù)防或降低基因治療的免疫原性適應(yīng)癥正在進(jìn)行臨床前試驗(yàn)。以上兩個(gè)適應(yīng)癥均尚未在中國(guó)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)。

2

自身免疫：投入研發(fā)資源最多的疾病領(lǐng)域之一

PRV-3279的兩個(gè)適應(yīng)癥均具有未滿足的臨床需求以及相當(dāng)?shù)陌l(fā)展?jié)摿Α?/span>

首先來(lái)看系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE），其是一種系統(tǒng)性自身免疫病，患病率地域差異較大，《2020中國(guó)系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》顯示，目前全球SLE患病率為0~241 /10萬(wàn)，中國(guó)大陸地區(qū)SLE患病率約為30~70/10萬(wàn)，男女患病比為1:10~12。

目前臨床上用于治療SLE的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素、羥氯喹、 免疫抑制劑及生物制劑等。然而由于糖皮質(zhì)激素作為SLE治療的基礎(chǔ)用藥存在不少常見(jiàn)的不良反應(yīng)，SLE在臨床用藥上依然存在大量未滿足的需求，這時(shí)，不少藥企都開(kāi)始將目光投向生物制劑。

2019年全球SLE治療生物藥市場(chǎng)規(guī)模約為8億美元，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到132億美元，中國(guó)SLE治療生物藥市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)由2019年的0.03億美元增加至2030年的23億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率預(yù)計(jì)為82.4%。

其次，由于當(dāng)前基因治療的免疫原性仍然是一個(gè)關(guān)鍵挑戰(zhàn)，而當(dāng)前克服免疫原性的策略之一就是用B細(xì)胞耗竭機(jī)制的藥物結(jié)合免疫抑制劑來(lái)調(diào)節(jié)患者的免疫反應(yīng)。但長(zhǎng)期使用B細(xì)胞耗竭藥物存在感染等副作用，因此未滿足的臨床需求和發(fā)展?jié)摿薮蟆?/span>

總的來(lái)說(shuō)，自身免疫已成為全球除腫瘤之外最受產(chǎn)業(yè)界關(guān)注，投入研發(fā)資源最多的疾病領(lǐng)域之一。

根據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，全球自身免疫性疾病藥物市場(chǎng)將不斷擴(kuò)大，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到1638億美元，中國(guó)的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到241億美元，其中生物制劑將從2019 年5億美元增長(zhǎng)到2030年166億美元，占總自身免疫藥物市場(chǎng)份額從22.7%增長(zhǎng)至68.8%，占據(jù)主導(dǎo)地位，潛力巨大。

3

華東醫(yī)藥加大自身免疫領(lǐng)域布局

華東醫(yī)藥在公告中表示，此次引進(jìn)國(guó)際領(lǐng)先水平的創(chuàng)新項(xiàng)目，可以進(jìn)一步補(bǔ)充其在自身免疫領(lǐng)域產(chǎn)品管線，豐富在該領(lǐng)域里的全球創(chuàng)新產(chǎn)品。

本次合作引入PRV-3279其系統(tǒng)性紅斑狼瘡和預(yù)防或降低基因治療免疫原性適應(yīng)癥，以及其他潛在待開(kāi)發(fā)的自身免疫領(lǐng)域適應(yīng)癥，是繼對(duì)江蘇荃信生物醫(yī)藥有限公司進(jìn)行股權(quán)投資并合作開(kāi)發(fā)其治療銀屑病、克羅恩病等自身免疫疾病的在研產(chǎn)品QX001S之后，華東醫(yī)藥在自身免疫領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品布局的另一個(gè)重要進(jìn)展。

此舉符合華東醫(yī)藥向國(guó)際化和科研創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的發(fā)展戰(zhàn)略，或進(jìn)一步提升其在自身免疫治療領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)力，有利于逐步提升國(guó)際化和科研創(chuàng)新水平。

后續(xù)，華東醫(yī)藥將繼續(xù)在自身免疫領(lǐng)域加大布局，基于大量尚未滿足的臨床需求，依托于公司現(xiàn)有的研發(fā)平臺(tái)加大抗體產(chǎn)品的研發(fā)投入，做強(qiáng)做深產(chǎn)品創(chuàng)新鏈和產(chǎn)業(yè)生態(tài)鏈，不斷豐富研發(fā)管線，最終實(shí)現(xiàn)華東醫(yī)藥在自身免疫疾病治療領(lǐng)域領(lǐng)先的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力及國(guó)際化布局。

不過(guò)，由于創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險(xiǎn)的特點(diǎn)，產(chǎn)品的前期研發(fā)以及從技術(shù)開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)到上市的周期長(zhǎng)、環(huán)節(jié)多，容易受到諸多不確定性因素的影響，還是需要關(guān)注相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

4

關(guān)注抗腫瘤、內(nèi)分泌和自身免疫三大核心治療領(lǐng)域

華東醫(yī)藥在2020年半年報(bào)中指出，其醫(yī)藥工業(yè)板塊除了慢性腎病、移植免疫、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)等領(lǐng)域?yàn)橹鞯暮诵漠a(chǎn)品管線，同時(shí)通過(guò)自主開(kāi)發(fā)、外部引進(jìn)、項(xiàng)目合作等方式重點(diǎn)在抗腫瘤、內(nèi)分泌和自身免疫三大核心治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥及高技術(shù)壁壘仿制藥進(jìn)行研發(fā)布局。

同時(shí)持續(xù)加大研發(fā)投入，全面調(diào)整現(xiàn)有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，堅(jiān)決清理和淘汰低壁壘、低商業(yè)價(jià)值的仿制藥，并繼續(xù)鞏固在糖尿病及移植免疫用藥等領(lǐng)域的地位，迅速完成核心領(lǐng)域的創(chuàng)新產(chǎn)品管線布局，使公司核心領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)創(chuàng)新產(chǎn)品的有效補(bǔ)充和引領(lǐng)。

通過(guò)自主研發(fā)、外部并購(gòu)和產(chǎn)品授權(quán)引進(jìn)( License-in )迅速豐富核心領(lǐng)域產(chǎn)品管線， 形成持續(xù)有創(chuàng)新產(chǎn)品立項(xiàng)和上市的良好發(fā)展態(tài)勢(shì)，為中長(zhǎng)期增長(zhǎng)提供新動(dòng)能。

值得注意的是，新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，投入大，研發(fā)過(guò)程存在諸多不確定性，研發(fā)過(guò)程中也面臨著高層次人才不足、研發(fā)新藥因療效或安全性原因未能獲得注冊(cè)審批的風(fēng)險(xiǎn)，新藥上市后也存在市場(chǎng)需求考驗(yàn)、招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保支付準(zhǔn)入以及同類產(chǎn)品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等風(fēng)險(xiǎn)。

后續(xù)，華東醫(yī)藥將聚焦核心治療領(lǐng)域，通過(guò)自主立項(xiàng)加外部引進(jìn)的方式，繼續(xù)豐富優(yōu)化產(chǎn)品管線，大力布局創(chuàng)新藥和高技術(shù)壁壘仿制藥，逐步淘汰不具備市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的落后品種。