不負眾望。

趕在2020年的最后一個月，新冠疫苗以創(chuàng)造歷史的研發(fā)速度，在全球多地進入大規(guī)模接種階段。但是，被人類視作“疫情終結(jié)者”的新冠疫苗，真的能拯救世界嗎？

答案也許沒有想象中那么樂觀。

這一年，我們就像是奔跑在一條漫長的隧道里，隧道的一頭是疫苗、藥物研發(fā)帶來的曙光，而另一頭則是疫情籠罩的黑暗。

這場已經(jīng)造成近8200萬人感染、超178萬人死亡的全球性疫情，至今仍在一些國家和地區(qū)肆虐；與此同時，疫苗的研發(fā)正追趕著病毒傳播的速度，將往常需要8-20年的研發(fā)時間，縮短到最快不到一年就獲得緊急使用授權(quán)。

12月8日，英國啟動全國性疫苗接種計劃，成為全球第一個大規(guī)模接種疫苗的國家。幾天后，美國FDA也批準了該疫苗的緊急使用授權(quán)，紐約一名重癥監(jiān)護室護士在12月14日接種了第一針。

在國內(nèi)，自7月22日啟動新冠疫苗的緊急使用后，已累計完成100多萬劑次新冠疫苗緊急接種。目前，多省多地已陸續(xù)開放疫苗接種預(yù)約，例如，深圳從12月28日起開放5家社康中心，面向9類高風(fēng)險人員啟動接種。

不過，億歐通過多方采訪獲知，在初步攻克疫苗研發(fā)難題后，產(chǎn)能或?qū)蔀榱硪淮蟪钢怆y題。此外，雖然第一批投入使用的應(yīng)急疫苗已經(jīng)在試驗環(huán)境中展現(xiàn)了良好的安全和有效性，但是長期保護性等參數(shù)仍需要在真實世界進一步驗證。

也許，正如人類對病毒的認知僅僅是冰山一角、蠡測管窺，第一批疫苗的誕生和使用還遠遠無法終結(jié)這場戰(zhàn)斗。

這些疫苗跑到了前面

“我們正在一邊飛行一邊造飛機。”美國梅奧診所疫苗研究部主任、《疫苗》周刊主編格雷戈里·波倫這樣形容新冠疫苗研發(fā)現(xiàn)狀。

在這場新冠疫苗研發(fā)的加速賽中，世界各國的科研機構(gòu)基于不同的土壤、選擇不同的路徑切入，新舊技術(shù)同場競技，在第一時間迅速響應(yīng)。

在英美兩國實現(xiàn)首輪接種的為同一種疫苗——由德國BioNTech生物技術(shù)公司與美國輝瑞醫(yī)藥公司聯(lián)合研發(fā)的mRNA疫苗BNT162b2，在11月9日，它成為全球第一個公布III期試驗結(jié)果的疫苗，有效率達95％。

BNT162b2有效率數(shù)據(jù)公布一周后，同屬于mRNA疫苗賽道的Moderna也馬上公布了其疫苗臨床III期中期數(shù)據(jù)，有效率達到94.5％。12月18日，該疫苗成為獲得美國FDA緊急使用授權(quán)的第二款新冠疫苗。

“mRNA疫苗的特點就是開發(fā)時間比較短，只要有序列，一周兩周內(nèi)就能制成疫苗。”FDA前疫苗評審主管（CMC）和高級評審官員、四川安可康生物醫(yī)藥有限公司董事長余力指出。

mRNA疫苗技術(shù)的原理，是將編碼S蛋白的mRNA注入人體，利用人體細胞在體內(nèi)合成S蛋白，模擬病毒自然感染人體的過程，刺激人體產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫。

它的優(yōu)勢在于知道病毒基因序列，即可“人工合成”，在研發(fā)過程中并不需要真正的病毒毒株，也不需要合成蛋白質(zhì)和病毒，因而沒有病毒成分，工藝流程比較簡單，研發(fā)效率高。

不過余力也強調(diào)，緊急使用授權(quán)和最后的BLA（生物制劑許可證申請）上市注冊申請是有一定距離的。“已經(jīng)獲得緊急使用授權(quán)的疫苗，接下來還要提交完整的臨床數(shù)據(jù)，還有CMC質(zhì)量控制的結(jié)果，才能完成上市注冊申請。”

在國內(nèi)，率先獲批用于緊急使用的是3款新冠滅活疫苗，分別是國藥集團中國生物北京所和武漢所研發(fā)的兩款，以及科興中維的一款。近期各個城市開放接種預(yù)約的就是這3種疫苗。

其中，國藥中生的新冠滅活疫苗最新公布的保護效率數(shù)據(jù)79.34%，已分別在阿聯(lián)酋、巴林注冊上市。12月24日，國藥集團北京生物制品研究所的新冠滅活疫苗（Vero 細胞）上市申請也在國內(nèi)獲受理。

科興中維研制的滅活疫苗，目前正在巴西、印度尼西亞等國開展三期臨床試驗，根據(jù)12月24日土耳其公布的III期臨床中期數(shù)據(jù)分析，保護率達到91.25%。

除了上述兩類疫苗外，目前全球已經(jīng)進入III期臨床試驗的13種新冠疫苗還覆蓋了多條技術(shù)路線，例如，第一個進入II期臨床試驗的康希諾腺病毒載體疫苗Ad5-nCoV，以及智飛龍科馬的重組蛋白亞單位疫苗。

很難說哪種疫苗孰優(yōu)孰劣。“簡單的一個指標去評判一個疫苗的好壞，是不科學(xué)的。綜合來講，要評價一個疫苗，一定要綜合考慮到它的安全性、有效性、可及性、可負擔(dān)性，這才是對一個疫苗的科學(xué)評價。”國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉曾表示。

在他看來，我國在疫苗研發(fā)方面有比較好的基礎(chǔ)，這次布局了5條技術(shù)路線，目的就是要確保成功率，也要大力推動我國比較好的技術(shù)路線的新冠疫苗研發(fā)。

“比如說，我國新冠滅活疫苗研發(fā)就有著比較好的基礎(chǔ)，從毒種的選育、滅活工藝的確定，到大規(guī)模P3廠房的生物安全保障技術(shù)水平，以及疫苗的質(zhì)量標準等方面，都處于國際領(lǐng)先地位。”他說道。

產(chǎn)能供應(yīng)的難題

隨著新冠疫苗逐漸進入收獲期，產(chǎn)能問題也開始凸顯出來。

“主要矛盾將由疫苗的研發(fā)上市轉(zhuǎn)化為疫苗的產(chǎn)業(yè)化落地，而后者需要‘產(chǎn)業(yè)鏈上下游深度融合’。”粵開證券近日發(fā)布的研報分析指出。

約翰霍普金斯大學(xué)專家測算，群體免疫需要70%-90%人口取得對病毒的免疫，按全球75億人口計算，需要52.5億-67.5億人獲得免疫，考慮到有時兩劑疫苗才會起到免疫作用，那么全球至少需要100億劑新冠疫苗。

一位疫苗生產(chǎn)企業(yè)的高管在一場公開演講中直言：“目前的疫苗產(chǎn)能滿足中國疫苗企業(yè)現(xiàn)有品種的生產(chǎn)已經(jīng)很吃力了，新冠疫苗對于所有的疫苗生產(chǎn)企業(yè)都會是一個新課題，不管是在研發(fā)時間還是生產(chǎn)原料上。”

不僅國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)如此，國際疫苗生產(chǎn)巨頭也莫不如是。

12月初，輝瑞公司宣布調(diào)降今年的新冠疫苗產(chǎn)量預(yù)期，從9月預(yù)計的年內(nèi)供應(yīng)1億劑，下調(diào)至5000萬劑量。輝瑞并未透露產(chǎn)量下調(diào)的具體原因，不過外媒援引知情人士稱，由于疫苗原材料部分沒有達到要求，導(dǎo)致工期延長，但并未透露具體是哪種原料出現(xiàn)問題。

為了減少產(chǎn)能制約，疫苗企業(yè)在研發(fā)的同時，建廠工作也在并行籌備中。

國藥集團董事長、黨委書記劉敬楨10月時表示，北京生物制品研究所、武漢生物制品研究所兩個新冠疫苗P3生產(chǎn)工廠已經(jīng)建設(shè)完成，明年產(chǎn)能將達到10億劑以上。

根據(jù)科興生物公布的消息，科興中維已建成并投入使用的新冠疫苗生產(chǎn)線年生產(chǎn)能力超3億劑，計劃在年底前完成建設(shè)的第二條生產(chǎn)線投入使用后，將使其在研新冠疫苗的年生產(chǎn)能力提高到6億劑以上。

趕在12月臨時買地建廠的也不在少數(shù)。

12月23日，西藏藥業(yè)公告稱，擬斥資約5.1億元購買廠房及合作方場地，用于生產(chǎn)早前與俄羅斯研發(fā)機構(gòu)簽署合作協(xié)議的新冠肺炎腺病毒疫苗，建成后預(yù)計最大年產(chǎn)能達1.6億支成品。

12月21日，沃森生物的mRNA新冠疫苗生產(chǎn)車間落戶云南省玉溪市，預(yù)計開工后8個月內(nèi)建成投入運營，一期產(chǎn)能為1.2億劑/年。6天后，另一新冠疫苗產(chǎn)業(yè)基地落戶北京大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，將于2021年底投產(chǎn)，一期產(chǎn)能1.5億劑。

盡管目前各家企業(yè)都在積極備戰(zhàn)產(chǎn)能，但仍有業(yè)內(nèi)人士認為，目前看來我國新冠疫苗的產(chǎn)能缺口還非常大，同時考慮到產(chǎn)能釋放還需要時間，短時間內(nèi)新冠疫苗供應(yīng)仍將供不應(yīng)求。

需要研發(fā)更多疫苗嗎？

除了這些沖在最前頭、且積極備戰(zhàn)產(chǎn)能的“排頭兵”，還有更多在研候選疫苗蓄勢待發(fā)。

據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計，疫情至今共有200多種疫苗處于研發(fā)中，截至目前，全世界已經(jīng)有超過80個候選疫苗進入了臨床試驗階段。

已有多個疫苗公布III期臨床結(jié)果，保護效力最高達95%，為什么還需要繼續(xù)同時研發(fā)上百種新冠候選疫苗？若“排頭兵”中出現(xiàn)成功突圍者，已經(jīng)投入巨額資金、基于不同技術(shù)路線開發(fā)的“后來者”是否還要繼續(xù)？

對于上述問題，江蘇省疾病預(yù)防控制中心副所長李靖欣指出：“目前我們對這些疫苗的數(shù)據(jù)了解還較為有限，特別是疫苗的保護持續(xù)時間，是否會隨著時間的增長而明顯下降，且對不同人群，疫苗的保護效力是否都能起到非常好的效果，都有待繼續(xù)研究。”

具體來看，持續(xù)支持多款疫苗的同步研發(fā)具備三重實際意義：

產(chǎn)能上，難有一家公司擁有生產(chǎn)數(shù)十億劑疫苗所需的資源或基礎(chǔ)設(shè)施，需要全球努力以生產(chǎn)足夠數(shù)量的疫苗，覆蓋到每個人、每個角落；

生產(chǎn)要求上，每種正在開發(fā)的疫苗都有獨特的生產(chǎn)要求，要重新配置制藥公司的基礎(chǔ)設(shè)施，使其能夠生產(chǎn)單一類型的疫苗，將需要相當(dāng)長的時間和精力，這樣做會大大推遲生產(chǎn)；

疫苗特性上，每種在研候選疫苗都有不同的特點，對于年輕、健康的成年人來說最好的疫苗，很可能不是針對70多歲的糖尿病患者最好的疫苗。

這并非一場比誰先到終點的簡單比賽，必須從多個參數(shù)充分考慮疫苗的綜合能力。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦表示，從新冠病毒長期流行的趨勢看，第一棒的新冠疫苗研發(fā)成果已經(jīng)出來了，展示了良好的安全性和有效性，但長期的保護性還需要繼續(xù)觀察。第二棒的緊跟者，將更加著力在疫苗的綜合能力，包括有效性、安全性、保護周期、規(guī)模化、可及性等方面。

今年1月上旬，張林琦團隊與天津醫(yī)科大學(xué)教授周東明團隊開始合作研究一款黑猩猩腺病毒載體新冠疫苗；5月，這款疫苗進入動物安全性和有效性試驗階段；目前該疫苗正準備在國內(nèi)外申報臨床試驗，預(yù)計最快明年年中上市。

余力告訴億歐：“以目前疫情的形勢來看，沒有疫苗控制不下，但沒有活疫苗最終病毒也趕不走。”

由于研發(fā)時間長，此次新冠疫苗研發(fā)中鮮少有企業(yè)涉及減毒活疫苗。不過，余力提及，在疫苗接種史上，根除天花、小兒麻痹用的都是活疫苗，“活疫苗的毒株是個重要問題，現(xiàn)在全球沒有幾個研究活疫苗毒株的。”

在他看來，現(xiàn)在的應(yīng)急疫苗的保護力可能不太夠，且免疫持久性較差，抗體和細胞免疫反應(yīng)不能達到終身保護的效果，所以病毒在人群中仍然有持續(xù)傳播的可能。而活疫苗的保護力比較強，免疫系統(tǒng)會有記憶反應(yīng)，接種以后，即使再遇到感染，免疫系統(tǒng)也能立即進行保護。

寫在最后

疫苗的誕生，與疫情的終結(jié)，可能相距甚遠。

1796年，英國醫(yī)生愛德華·詹納發(fā)明了天花疫苗，但直到184年后，天花這個讓數(shù)億人死亡的病魔，才真正在全世界范圍內(nèi)被根除。

即便成功研發(fā)出有效的新冠疫苗，并不意味著就找到了遏制疫情繼續(xù)蔓延的法門。相反，這僅是第一步，接下來的生產(chǎn)、采購、接種都是挑戰(zhàn)。

先供應(yīng)哪個國家？怎樣安排接種群體的先后順序？價格是否可負擔(dān)？如何協(xié)調(diào)各方公平分配？——這些都將是下一步要面臨的問題。

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