12月19日，myPKFiT?——藥代動(dòng)力學(xué)（PK）指導(dǎo)下的A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏）管理工具在云南上市。

myPKFiT?全國(guó)上市會(huì)現(xiàn)場(chǎng)圖

早在1個(gè)月前（11月19日），myPKFiT?就已經(jīng)得到國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）的批準(zhǔn)，適用于16歲及以上（體重45 kg及以上）接受百因止?（注射用重組人凝血因子VIII）治療的A型血友病患者人群。

據(jù)了解，myPKFiT?是中國(guó)首個(gè)支持血友病藥代動(dòng)力學(xué)（PK）指導(dǎo)下的管理工具，也是截止至目前國(guó)家藥品監(jiān)督管理局唯一批準(zhǔn)的個(gè)體化預(yù)防FVIII劑量指導(dǎo)軟件，供熟悉血友病A治療的執(zhí)業(yè)醫(yī)療專業(yè)人士（HCP）使用。

該款管理工具配合百因止?使用，可針對(duì)每位患者的不同特征和需求，個(gè)體化調(diào)整血友病患者的凝血八因子（FVIII）用量，為中國(guó)血友病患者開啟了個(gè)體化治療的新時(shí)代。

中國(guó)血友病患者現(xiàn)狀：診斷率低、規(guī)范治療率低

血友病是一種隱性遺傳性罕見病，主要發(fā)病原因是患者體內(nèi)缺乏凝血因子導(dǎo)致凝血障礙。根據(jù)缺乏的凝血因子不同，可分為血友病A和血友病B，其中以血友病A較為常見。

目前，中國(guó)約有13.6萬名血友病患者，其中A型血友病患者的人數(shù)約占總血友病患者人數(shù)的80%-85%。其癥狀主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉和深部組織出血，或者是胃腸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等內(nèi)部臟器出血。如果患者反復(fù)出血且不及時(shí)治療，會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形或假腫瘤形成，嚴(yán)重者可危及生命。

然而，國(guó)內(nèi)血友病患者的整體治療情況卻不容樂觀。

由于公眾對(duì)血友病缺乏認(rèn)識(shí)，很多患者錯(cuò)過了早期診斷和治療的機(jī)會(huì)。由于血友病相對(duì)罕見，很多醫(yī)生缺乏相應(yīng)的知識(shí)，誤診、漏診的情況時(shí)有發(fā)生。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)登記在冊(cè)的血友病患者僅為一成，診斷率不足10%。此外，由于我國(guó)患者主要治療方式是按需治療而非規(guī)范化預(yù)防治療，超過30%的患者不治療或偶爾治療，不足10%的患者接受規(guī)范預(yù)防治療，血友病患者整體治療率低。

不容樂觀的治療情況背后是血友病患者致殘率高的嚴(yán)峻現(xiàn)實(shí)：據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)血友病患者關(guān)鍵殘疾發(fā)生率高達(dá)77.7%。

患者接受規(guī)范化預(yù)防治療有望實(shí)現(xiàn)“零出血”，實(shí)現(xiàn)正常生活

其實(shí)，與眾多遺傳性疾病不同，血友病患者只需接受長(zhǎng)期規(guī)律性的規(guī)范化治療，就有望實(shí)現(xiàn)“零出血”，實(shí)現(xiàn)正常生活。

但高昂的醫(yī)療費(fèi)用支出在很大程度上限制了血友病患者采取長(zhǎng)期有效的治療。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)僅有3.7%的血友病患者家庭能夠完全負(fù)擔(dān)醫(yī)療費(fèi)用。眾多血友病患者選擇將濃縮凝血因子按需替代治療作為主要的治療方法。

由于按需替代治療是在患者明顯出血時(shí)才使用濃縮凝血因子進(jìn)行有效止血，不能預(yù)防關(guān)鍵病變的發(fā)生，長(zhǎng)此以往依舊會(huì)造成患者關(guān)節(jié)肌肉的傷害，導(dǎo)致殘疾率高、生活質(zhì)量低的困局。

此外，每周多次靜脈注射凝血因子，會(huì)導(dǎo)致其中約10%-30%的患者血液中產(chǎn)生凝血因子 VIII 抑制物。該抑制物不利于控制患者出血，甚至?xí)黾铀劳鲲L(fēng)險(xiǎn)。

即使不是按需治療，國(guó)內(nèi)普遍存在的情況也是低劑量處理方案。臨床實(shí)踐表明，與按需治療相比，低劑量方案雖然可以明顯減少血友病患者的出血，但并不能減少關(guān)節(jié)病變的發(fā)生。因此，《血友病治療中國(guó)指南（2020年版）》強(qiáng)調(diào)：應(yīng)積極推進(jìn)對(duì)于血友病患者規(guī)范化預(yù)防治療的普及（尤其是兒童患者），盡早采用首選基因重組因子VIII進(jìn)行預(yù)防性治療。

指南指出，可根據(jù)患者的年齡、出血表型、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征以及生活方式等情況，制定適合患者的最佳個(gè)體化方案，調(diào)節(jié)注射凝血因子的劑量、濃度和頻率，有效避免未得到充分治療或治療過度的情況。

談到“預(yù)防治療”，或許很多讀者會(huì)產(chǎn)生誤解，認(rèn)為這并不是一種常規(guī)的治病方案。對(duì)此，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院血栓止血診療中心主任楊仁池教授做出了解釋。

楊教授告訴動(dòng)脈網(wǎng)，“就如同糖尿病病人定期要吃降糖藥或者注射胰島素、高血壓病人定期要吃降壓藥，我們提出對(duì)血友病患者進(jìn)行預(yù)防治療也是一個(gè)道理。”楊教授表示，預(yù)防治療指的是“預(yù)防血友病患者發(fā)生出血”，其實(shí)它的正規(guī)表述應(yīng)該是“規(guī)律性替代治療”。預(yù)防治療的目標(biāo)是通過定期、規(guī)律性地給血友病患者輸入他所缺的某種凝血因子，使其能夠像正常人一樣成長(zhǎng)和生活。

預(yù)防治療也是當(dāng)前國(guó)際上推薦的血友病治療方案。該方案希望患者在未發(fā)生出血的情況下，定期接受足劑量血友病治療藥物注射，維持血漿凝血因子水平，減少臨床出血和亞臨床出血風(fēng)險(xiǎn)，防止關(guān)節(jié)病變，最終避免殘疾。

2020世界血友病聯(lián)盟（World Federation of Hemophilia）指南中也提到：血友病患者的預(yù)防治療應(yīng)設(shè)定更高谷水平目標(biāo)，最終追求“零出血”（在谷水平1%的情況下，患者仍會(huì)有出血風(fēng)險(xiǎn)，因此大多數(shù)臨床醫(yī)生傾向于達(dá)到更高的谷水平≥3%-5%，或者更高）。

myPKFiT?有效幫助患者降低出血風(fēng)險(xiǎn)，提高依從性，降低整體治療費(fèi)用

在myPKFiT?指導(dǎo)下的百因止?（注射用重組人凝血因子VIII）治療，可根據(jù)患者的年齡、出血表型、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征以及生活方式等情況，制定適合患者的最佳個(gè)體化方案，能夠有效降低血友病患者出血風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)化治療效果和藥物可及性，從而提升患者治療信心、改善其依從性。

通過評(píng)估全球范圍內(nèi)血友病A患者的長(zhǎng)期出血模式、使用經(jīng)過驗(yàn)證的貝葉斯方法，myPKFiT?基于2,000多份百因止?使用者（包含中國(guó)患者數(shù)據(jù)）血液樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行建模，數(shù)據(jù)專一且可靠。

相比于傳統(tǒng)方法，myPKFiT?只需極少次數(shù)的患者血樣采集（超過50%患者只需采集2份血樣，疑似具有特殊PK特征的患者需要3到4份血樣），即可得出患者的PK參數(shù)并給出適合患者的FVIII劑量，大大提高了患者的依從性。

一項(xiàng)來自UK-PK研究的中期分析數(shù)據(jù)顯示：PK指導(dǎo)下的規(guī)范化治療使零出血患者比例提升至50%，患者依從性提升92.5%。在治療費(fèi)用方面，根據(jù)一項(xiàng)比較研究顯示：與標(biāo)準(zhǔn)治療相比，PK指導(dǎo)下的治療可降低整體治療費(fèi)用的10.67%。

在楊仁池教授看來，myPKFiT?管理工具的推出對(duì)于醫(yī)生和A型血友病患者都是一種福音。他告訴動(dòng)脈網(wǎng)，由于每個(gè)人的年齡、出血表型、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征以及生活方式等情況不同，凝血因子在每個(gè)人體內(nèi)消除的半衰期也不一樣。過去的凝血因子用藥方案常常忽略了這種個(gè)體差異性，對(duì)不同的人使用近乎相同的治療方案。對(duì)于病人來說，這顯然不是一件好事。

“myPKFiT?管理工具的推出，讓臨床醫(yī)生在減少患者血樣采樣次數(shù)的情況下也能夠針對(duì)A型血友病患者的個(gè)體差異進(jìn)行精準(zhǔn)給藥。對(duì)于病人來說，更為個(gè)體化、精準(zhǔn)的治療方案能夠有效降低他的出血風(fēng)險(xiǎn)，從而提升患者治療信心，提高患者依從性。”楊仁池教授對(duì)myPKFiT?管理工具表達(dá)了高度認(rèn)可。

數(shù)據(jù)安全無憂，個(gè)性化定“治”

依據(jù)患者個(gè)人的需求和治療計(jì)劃，醫(yī)療專業(yè)人士可以在myPKFiT?中擬定符合個(gè)人代謝特點(diǎn)的輸注劑量、頻次、以及符合個(gè)人活動(dòng)安排的輸注時(shí)間。

利用輸出結(jié)果，myPKFiT?還可對(duì)患者進(jìn)行個(gè)體化預(yù)防方案的教育：隨著對(duì)PK認(rèn)知的不斷加深，患者會(huì)越來越意識(shí)到精準(zhǔn)治療的重要性和必要性，以及PK對(duì)個(gè)體的治療方案、治療結(jié)局及生活質(zhì)量的幫助。

在數(shù)據(jù)安全保障方面，武田表示，myPKFiT?已經(jīng)在中國(guó)境內(nèi)建立了數(shù)據(jù)服務(wù)器，受中國(guó)法律監(jiān)管，一方面不會(huì)進(jìn)行個(gè)體患者數(shù)據(jù)的收集，另一方面也保障了數(shù)據(jù)的傳輸速度、傳輸和存儲(chǔ)安全。

為了讓國(guó)內(nèi)的血友病患者體驗(yàn)更好的個(gè)體化治療服務(wù)，武田表示，預(yù)計(jì)未來一年會(huì)上市myPKFiT?患者管理端，以更好地助力血友病個(gè)體化治療，惠及中國(guó)患者。

據(jù)了解，myPKFiT?患者管理端可估計(jì)每一位A型血友病患者的實(shí)時(shí)FVIII水平，讓每位患者時(shí)刻了解自身體內(nèi)的FVIII因子水平，最大程度實(shí)現(xiàn)同正常人一般的自由生活。