隨著中國本土創新藥開發實力不斷增強，跨國藥企聯姻國內企業的事件也日漸頻繁。繼禮來牽手信達生物、安進擁抱百濟神州、艾伯維結緣天境生物之后，“宇宙大藥廠”輝瑞似乎也等不及，在洋溢中秋國慶節日氛圍里提前為國內明星生物制藥公司基石藥業送上三份“賀禮”：其一，斥資2億美元認購基石藥業9.9%的股份；其二，獲得基石藥業舒格利單抗（anti-PD-L1）在中國大陸的獨家商業化經營權，未來將向基石藥業支付最高可達2.8億美元的舒格利單抗里程碑付款及額外的特許權使用費；其三，未來還將在大中華地區和基石藥業合作開發和商業化更多后期研發階段的創新腫瘤產品。輝瑞此次的“賀禮”總額最高可達4.8億美元。

中國創新藥企業近幾年如雨后春筍般出現，其中按港交所新規成功IPO的創新藥企已有近20家，不過能夠被跨國大藥企相中并以股權投資背書的創新藥企還是屈指可數。這起交易有哪些看點？醫藥魔方第一時間采訪了基石藥業董事長兼首席執行官江寧軍博士及首席戰略官袁斌博士。

看中舒格利單抗

有行業人士指出，PD-1/PD-L1藥物是抗腫瘤領域的拳頭產品，任何一家有遠見的腫瘤藥企都不會主動放棄這個賽道。PD-1/PD-L1藥物市場一直備受看好，有機構預測PD-1/L1將以23.4%的復合年增長率增長，K藥的全球銷售額在上市第4年便突破100億美元大關也足以說明這點。

截至目前，全球共計10款PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法藥物上市，包括4款國產藥和6款跨國藥企的產品。國內已經批準上市的8款PD-1/PD-L1藥物中，6款為PD-1單抗，2款是跨國藥企開發的PD-L1單抗。

由基石藥業開發的舒格利單抗（CS1001，PD-L1抗體）是一款全長、全人源IgG4抗PD-L1單克隆抗體，目前正在開展三、四期非小細胞肺癌、胃癌和食管癌的四項III期注冊臨床研究，一項針對NKT淋巴瘤的II期全球注冊臨床研究、一項針對多個癌種的多臂Ib期臨床研究、以及一項美國橋接性I期研究。其中，舒格利單抗于近期在一項用于一線治療IV期鱗狀及非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的三期臨床研究中達到主要研究終點，計劃于2020年下半年向中國國家藥監局遞交一項新藥申請。

舒格利單抗潛在適應癥涵蓋肺癌、胃癌和食管癌等多個中國高發癌癥類型，根據基石藥業近日在CSCO和ESMO學術大會上披露的數據顯示，舒格利單抗單藥和聯合化療均顯示了良好的安全性和耐受性。與同類藥物相比，舒格利單抗的免疫原性以及在患者體內產生相關毒性的風險更低，有望成為同類最優的一款PD-L1抗體。

從輝瑞的角度，作為全球制藥巨頭，生物制藥業務毫無疑問是未來業績增長的核心，但從2019年營收數據上看，輝瑞生物制藥業務板塊8%的增長主要還是受乳腺癌藥物Ibrance、抗凝血藥物Eliquis、類風濕關節炎藥物Xeljanz這些相對成熟的小分子產品的拉動，大分子生物藥的業務貢獻薄弱。此外，輝瑞此前與默克共同開發的avelumab（PD-L1單抗）單抗并未在中國上市，再加上看到同類產品在中國區市場潛力無限的情況下，輝瑞勢必要在中國尋求新的增長點。此次與基石藥業的合作，無疑能夠豐富輝瑞在華產品陣營，并帶來新的業績增長動力。

與此前基石藥業從Blueprint、Agios制藥等企業引進產品布局有所不同的是，這項與輝瑞的戰略合作是基石藥業將自主開發的產品的商業化權益許可給跨國大藥廠的首次嘗試，這也說明輝瑞對舒格利單抗商業化前景的高度看好。

看中基石藥業的研發能力

創新藥的研發周期長達十年之久，且開發成本也極其高昂。此前有觀點認為，中國藥物創新的瓶頸在于“臨床開發”，這直接決定了創新藥物的成敗。基石藥業和輝瑞在未來合作框架中提到：雙方將共同在中國大陸地區許可引入后期研發階段（已經過概念驗證）的腫瘤產品，其中臨床開發部分將由基石藥業主導。

在袁斌博士看來，上述合作由基石藥業主導臨床開發部分，充分展現基石藥業的研發實力獲得國際一線制藥企業認可，也是跨國藥企對新興中國本土生物制藥企業創新研發能力的肯定和印證。這說明，輝瑞除了看上其舒格利單抗在中國的商業化潛力之外，還十分看重基石藥業的研發，尤其是臨床開發的實力。

公開信息顯示：基石藥業自成立至今短短四年里，便完成近40項IND申報，推動近30項臨床試驗的進展，其中包括15項注冊臨床試驗及11項聯合療法試驗，建立起中國最大規模抗腫瘤藥研發管線之一。快速、高效的推進臨床試驗，被業內稱作“基石速度”。

基石超強研發管線的建立和三個層面創新密不可分：其一，創新臨床設計，推動臨床開發高質高速向前。基石針對每款產品都能夠自主設計并執行一套綜合臨床開發計劃，通過嚴格把控每一個關鍵節點，其關鍵臨床試驗方案獨特而難以復制。同時，這些設計可以使患者數和臨床試驗周期大大縮短，做到既高質又高速。

其二，創新產品管線，針對中國高發癌種及臨床治療空白。當前，基石以腫瘤免疫治療聯合療法為核心，打造了一條15種腫瘤候選藥物組成的豐富產品管線，為基石獨特的臨床開發思路提供可能性。與一些大型跨國藥企有所不同，基石致力于針對當前中國高發，且存在巨大未滿足需求的癌種進行開發，如：肺癌、結直腸癌、胃癌、肝癌和食管癌。同時，針對罕見、難治癌種的臨床治療空白進行填補。公司依托豐富的產品線，根據需求，可同步實現單藥或者聯合用藥的布局，且取得了不錯的成果。

其三，創新聯合療法，為更好的臨床治療提供可能。目前，基石是中國唯一擁有PD-L1、PD-1以及CTLA-4三款同時在臨床階段腫瘤免疫治療骨干藥物的公司，打造協同效應，引領差異化聯合療法策略。

江寧軍博士還透露，考慮到基石藥業還將主導對參加此次合作的輝瑞管線產品在大中華區的臨床開發，以及可能還將主導從第三方引進產品的臨床開發權益，基石藥業將進一步優化臨床設計，并采用更為創新的臨床研究設計模式，并通過與頂級CRO的探索合作，提高研發效率，從而提升公司核心競爭力。

看好雙方合作的業務協同效應

這起交易還有一個不得不提的點，就是按照交易前一天基石藥業的收盤價計算，輝瑞溢價約43.8%認購基石藥業9.9%的股份。一般而言，并購公司愿意向目標公司支付溢價主要就是考慮到目標公司的發展前景及其并購或投資后所產生的協同效應，而且愿意與目標公司深度捆綁，長期合作。

江寧軍博士在采訪時透露，舒格利單抗在大中華區的商業化交給輝瑞，并不意味著其放棄商業化團隊的建設，正相反，此次合作將促進基石藥業更好打造高效的商業化能力，在近期專注于在大中華區上市三款全球突破性精準治療藥物。2019年底，基石藥業宣布任命醫藥行業資深職業經理人趙萍女士，擔任大中華區總經理兼公司商業運營負責人，全面負責公司產品商業化工作。他預計到今年年底，基石藥業將建成約200人的商業化團隊，負責基石藥業除舒格利單抗之外產品的商業化。

“這是一項優勢互補、且互利共贏的交易。輝瑞在商業化領域的實力是業界有目共睹的。我們與輝瑞的合作，不僅借力輝瑞的實力最大化舒格利單抗的市場潛力，也向輝瑞借鑒成熟的商業化運作經驗。同時，鑒于雙方團隊通過前期的溝通已經建立了良好的信任關系，這些都將為雙方后續的長期合作打下扎實基礎。”江寧軍博士補充道，“輝瑞對基石藥業的股權持有，也充分體現輝瑞對基石藥業發展前景充滿信心。”

換句話說，基石藥業作為一家創新型藥企，也需要輝瑞。一方面，這項合作將為基石藥業進一步開發舒格利單抗提供了資金支持；另一方面，強大的營銷能力和商業化團隊是產品收入的重要保障，這項合作有助于基石藥業進一步轉型成為一家具有全方位能力的創新制藥企業。

結語

當下正是中國創新藥企發展的關鍵時期，如何通過與成熟大藥企的合作，進一步整合雙方資源，探索最適合中國市場的發展模式，基石藥業與輝瑞的戰略合作，或許是可以借鑒的案例之一。