9月4日晚間，天境生物在同一天對(duì)外宣布了兩項(xiàng)重磅合作。

首先，天境生物與艾伯維達(dá)成了一項(xiàng)許可協(xié)議，將其CD47單抗lemzoparlimab（TJC4）在大中華區(qū)以外地區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化許可給后者，保留該項(xiàng)目在中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門(mén)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。天境生物可從艾伯維獲得1.8億美元首付款，以及2000萬(wàn)美元I期研究里程金，8.4億美元后續(xù)研發(fā)及注冊(cè)里程金，9億美元銷(xiāo)售里程金，交易總額19.4億美元。TJC4成功商業(yè)化后，天境生物還可從全球凈銷(xiāo)售額中獲得兩位數(shù)比例的分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。

天境生物將和艾伯維一起合作開(kāi)發(fā)TJC4聯(lián)合venetoclax（BCL-2抑制劑）針對(duì)不同類(lèi)型腫瘤的治療潛力。未來(lái)雙方將共同負(fù)責(zé)產(chǎn)品的生產(chǎn)，全球市場(chǎng)的生產(chǎn)與供應(yīng)將由艾伯維主導(dǎo)。此次合作也將加速天境生物在中國(guó)的產(chǎn)品生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)進(jìn)程。

其次，天境生物宣布與由高瓴資本、新加坡政府投資公司（GIC）等機(jī)構(gòu)投資者組成的財(cái)團(tuán)簽署最終認(rèn)購(gòu)協(xié)議，通過(guò)私募配售（PIPE）的方式融資約4.18億美元。

左擁全球Top10巨頭艾伯維，右抱高瓴、GIC等財(cái)團(tuán)，天境生物無(wú)疑是今晚最閃亮的“仔”。上述兩項(xiàng)合作宣布之后，意味著天境生物至少可以從產(chǎn)業(yè)合作伙伴以及投資機(jī)構(gòu)獲得近6億美元的資金。這是該公司繼今年1月在納斯達(dá)克成功IPO后達(dá)成的重要里程碑事件。

天境生物為何在一日之內(nèi)宣布兩項(xiàng)重大交易？這兩件大事之間有何相關(guān)性？未來(lái)將對(duì)天境生物的發(fā)展帶來(lái)哪些影響？醫(yī)藥魔方記者就上述問(wèn)題第一時(shí)間采訪了天境生物創(chuàng)始人、名譽(yù)主席兼董事臧敬五博士以及首席財(cái)務(wù)執(zhí)行官朱杰倫先生。

兩項(xiàng)交易互為條件，并將產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)

在加盟天境生物之前，朱杰倫是一名“華爾街”分析師，為公司籌集足夠的資金用于產(chǎn)品開(kāi)發(fā)是他在這家創(chuàng)新藥企業(yè)的使命之一。他告訴記者，幾個(gè)月前就已經(jīng)與艾伯維以及意向投資機(jī)構(gòu)接觸。之所以選擇在同一天公布兩起合作，也是考慮到這兩起合作互為條件、互相制約也必將互相協(xié)同的因素。

在朱杰倫看來(lái)，兩項(xiàng)合作能夠如期達(dá)成并同日公布，有以下幾點(diǎn)因素：

• 其一，天境生物在科研和臨床開(kāi)發(fā)方面的實(shí)力和出色成就是吸引艾伯維的首要原因；
• 其二，高瓴資本等財(cái)團(tuán)加持天境生物，使得艾伯維相信公司有足夠的實(shí)力完成既定的目標(biāo)，是錦上添花；
• 其三，站在投資機(jī)構(gòu)角度，天境生物能夠與艾伯維合作，不僅能夠夯實(shí)已有的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)能力，也必將為股東創(chuàng)造更多價(jià)值。

臧敬五博士補(bǔ)充表示：“艾伯維作為‘藥王’修美樂(lè)的擁有者，其在生物藥領(lǐng)域的研產(chǎn)銷(xiāo)能力毋庸置疑，尤其是在CMC工藝開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)方面的經(jīng)驗(yàn)值得我們Biotech學(xué)習(xí)；近年來(lái)艾伯維在腫瘤治療領(lǐng)域的加碼和持續(xù)投入，與天境生物的既定目標(biāo)非常吻合，雙方團(tuán)隊(duì)通過(guò)前期的溝通也已經(jīng)建立了良好的信任關(guān)系，為往后的長(zhǎng)期合作打下扎實(shí)基礎(chǔ)。我們的整體研發(fā)策略不會(huì)發(fā)生太大調(diào)整，但項(xiàng)目進(jìn)程會(huì)快速推進(jìn)。”

由此可見(jiàn)，無(wú)論是通過(guò)將CD47產(chǎn)品的部分權(quán)益license out給跨國(guó)大藥企，亦或是通過(guò)私募配售的方式引入新的投資者，這兩項(xiàng)合作意義殊途同歸，即均為天境生物帶來(lái)了可觀的現(xiàn)金流，為其項(xiàng)目開(kāi)發(fā)錨定資金，同時(shí)加快研發(fā)進(jìn)程。憑借其新藥研發(fā)實(shí)力以及正在快速推進(jìn)的GMP生產(chǎn)能力和商業(yè)化布局，天境生物正迅速?gòu)呐R床階段生物科技公司成長(zhǎng)為綜合性全球生物藥公司。

交易的重要籌碼——CD47

CD47是一種廣泛表達(dá)于多種癌細(xì)胞表面的糖蛋白，通過(guò)與腫瘤吞噬細(xì)胞表面SIRPα連接釋放“不要吃我”信號(hào)，阻止巨噬細(xì)胞吞噬作用。CD47抗體因可以阻斷此信號(hào)，使巨噬細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞，是目前業(yè)界公認(rèn)最有開(kāi)發(fā)前景的腫瘤免疫靶點(diǎn)之一。

據(jù)臧敬五博士介紹，由于CD47抗體在攻擊腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，會(huì)與正常紅細(xì)胞的結(jié)合從而引起血液學(xué)副作用，如嚴(yán)重貧血，這使得CD47抗體作為癌癥治療手段的研發(fā)和臨床應(yīng)用受到阻礙。

天境生物的CD47抗體TJC4在I期癌癥患者中的臨床研究初步結(jié)果顯示：?jiǎn)巫⑸浣o藥從1mg/kg至30mg/kg劑量范圍內(nèi)顯示出良好的耐受性，且在可評(píng)估患者中未觀察到劑量限制性毒性或嚴(yán)重的血液學(xué)不良事件。具體試驗(yàn)結(jié)果將于在近期召開(kāi)的相關(guān)國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上公布。

Venetoclax由艾伯維和羅氏旗下的基因泰克公司合作研發(fā)，是第一個(gè)靶向B 細(xì)胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）的選擇性抑制藥。臧敬五透露，交易達(dá)成前，雙方有過(guò)很多的數(shù)據(jù)溝通，天境生物基于venetoclax的III期臨床數(shù)據(jù)，將其優(yōu)勢(shì)與其他同類(lèi)產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)其CD47可與venetoclax在治療急性髓系白血病（AML）和慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）能夠產(chǎn)生協(xié)同作用。

結(jié)語(yǔ)

臧敬五還提到，與艾伯維合作的達(dá)成，除了前述因素，可以繼續(xù)保留產(chǎn)品在中國(guó)的所有權(quán)益是另一重要原因。在他看來(lái)，天境生物作為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)之一，與大多數(shù)同行類(lèi)似，對(duì)創(chuàng)新產(chǎn)品的理解不是簡(jiǎn)單license out ，讓產(chǎn)品走出國(guó)門(mén)，把產(chǎn)品盡快推到上市是其初衷。

在天境生物與艾伯維交易達(dá)成之前，中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)已有數(shù)十起將產(chǎn)品權(quán)益賣(mài)到國(guó)外的案例，比如百濟(jì)神州與安進(jìn)、信達(dá)生物與禮來(lái)、康方生物與默沙東等等。這些案例的背后，正說(shuō)明一個(gè)事實(shí)：中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)正在不斷崛起，中國(guó)有能力做出讓全世界認(rèn)可的創(chuàng)新。