總市值接近1300億美元的安進(jìn)公司(Amgen)是全球生物醫(yī)藥的領(lǐng)軍者,也是地球上最賺錢的醫(yī)藥公司,但若沒有一個(gè)人的發(fā)現(xiàn)和發(fā)明,這家公司或許早已不復(fù)存在。這個(gè)人,就是來自臺(tái)灣的林福坤。
偶然的發(fā)現(xiàn)
1983年10月的一個(gè)晚上,林福坤像往常一樣走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室。不久,整個(gè)實(shí)驗(yàn)室都沸騰了。
在檢查一個(gè)DNA切片圖像的時(shí)候,他們終于找到了苦苦尋找和研究多年的EPO(促紅細(xì)胞生長素)基因序列。
歷史,也從那一刻改變。
短暫的歡慶之后,林福坤和團(tuán)隊(duì)更加緊張地投入到研發(fā)中,繼續(xù)探索將EPO真正變成藥物的道路。
6年后的1989年6月1日,林福坤團(tuán)隊(duì)在EPO的基礎(chǔ)上研發(fā)出的Epogen通過了FDA(美國食品和藥物管理局)批準(zhǔn),成功上市。
Epogen主要用于治療慢性腎功能衰竭引起的貧血,是安進(jìn)獲得成功的第一款產(chǎn)品。在它誕生之時(shí),成立近10年的安進(jìn)公司已因長期的研發(fā)投入,卻沒有任何成功的產(chǎn)品上市銷售走到隨時(shí)破產(chǎn)的邊緣。
但林福坤和Epogen改變了這一切。
Epogen上市當(dāng)天,安進(jìn)公司的收入即達(dá)兩千萬美元,公司的股價(jià)應(yīng)聲大漲,一夜之間,很多人成為千萬和億萬富翁。兩年后,公司的收入過5.8億美元。
一個(gè)瀕臨破產(chǎn)的小公司也由此開始了稱霸世界的征途。
一條不靠譜的廣告
林福坤與安進(jìn)的緣分,開始于一則不靠譜的招聘廣告。
廣告出現(xiàn)在1981年某期的美國《科學(xué)》雜志上。招聘方除了說自己需要研究員,公司位置在南加州,要從事前沿生物醫(yī)藥研究之外,便再無其他信息。
但林福坤還是被研究課題吸引了,第二天上午便辭去大學(xué)研究院的工作,下午就從南卡直接飛到南加州參加了公司的面試。
這家公司就是安進(jìn)公司。
來到公司一看,林福坤才明白為什么招聘啟事上寫得那么簡單,因?yàn)檫@家公司真的簡單!
公司剛剛成立,老板和所有員工加起來不超過10個(gè)人。大家擠在一處辦公樓里。實(shí)驗(yàn)室只有一張工作臺(tái),僅夠兩個(gè)人用,第三個(gè)人想用,必須排隊(duì)等候或提前預(yù)約。
林福坤加入后,就是等了好幾個(gè)月,才有自己的工作臺(tái)。
但當(dāng)時(shí)的公司并非沒錢。
安進(jìn)是由科學(xué)家和風(fēng)險(xiǎn)投資人一起創(chuàng)建的,由曾經(jīng)在雅培公司擔(dān)任科學(xué)家的喬治·拉斯曼(George B.Rathman)博士擔(dān)任董事長兼CEO,1981年公司開始運(yùn)作,到林福坤加入時(shí),公司已一共籌集了1900萬美元的啟動(dòng)資金。
但這些創(chuàng)始人并不準(zhǔn)備把錢花到更漂亮的辦公室之上,而是把幾乎所有資金都投入到了從事研究工作的硬件上:儀器、設(shè)備等。
這一點(diǎn),也堅(jiān)定了林福坤留下來的信心。
“再給我60天時(shí)間”
在安進(jìn)公司給出的眾多研究課題中,林福坤毫不猶豫的選擇了紅血球生成素(EPO)的人工合成課題。
這是一個(gè)特別具有挑戰(zhàn)性的項(xiàng)目,但卻正合林福坤的心意。“選擇困難的項(xiàng)目而不是簡單的那一個(gè),因?yàn)檫@樣做更有意義,而且學(xué)到的更多”,他解釋說。
更重要的是,林福坤早已意識(shí)到EPO對(duì)人體健康的重要性。
EPO是一種主要由腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素。人體的器官組織得以正常運(yùn)轉(zhuǎn),離不開紅細(xì)胞。但慢性腎衰竭患者會(huì)因?yàn)镋PO減少導(dǎo)致紅細(xì)胞銳減繼而造成嚴(yán)重的貧血問題,為了維持生命,他們不得不做腎透析(洗腎),嚴(yán)重的要換腎。
洗腎需要輸入大量血液,過程非常痛苦。換腎不僅費(fèi)用高昂,一旦找不到相匹配的腎臟,患者也只能坐著等死。即使換成功,也要長久的吃各種損害身體的藥。
林福坤的研究方向則是,利用DNA重組技術(shù)復(fù)制大量EPO,進(jìn)而注入患者體內(nèi),以解決貧血問題,減緩病人的痛苦。
然而,項(xiàng)目的研發(fā)難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出林福坤的預(yù)想。
第一個(gè)挑戰(zhàn)是人力的不足。
因?yàn)樗x的項(xiàng)目實(shí)現(xiàn)難度太大,同事們都不愿意接手,一度他身邊連個(gè)助理都沒有。后來,他在臺(tái)大的同系學(xué)妹林啟輝應(yīng)聘進(jìn)入安進(jìn)公司,了解到學(xué)長的情況,才自愿擔(dān)任他的助理。
其次是實(shí)驗(yàn)和研究的巨大困難。
當(dāng)時(shí),基因重組工程還是比較新的領(lǐng)域,計(jì)算機(jī)科學(xué)也不發(fā)達(dá),基因測試的方法和技術(shù)都比較原始,很多還停留在期刊和文獻(xiàn)中。林福坤團(tuán)隊(duì)要在150萬組的EPO氨基酸序列組合中,分離出一種EPO基因,被人形容為比大海撈針還要難。
還有就是外部的壓力。
林福坤的實(shí)驗(yàn)做了好幾年,都沒有什么關(guān)鍵性的突破和進(jìn)展,整個(gè)安進(jìn)公司同步推進(jìn)的其他項(xiàng)目,也都只是在進(jìn)行中,沒有什么好消息。
最麻煩的是,公司的錢快要用光了。
EPO項(xiàng)目不會(huì)有結(jié)果,EPO可能會(huì)被取消等消息不脛而走,眾說紛紜。
最終,公司召開了緊急研究報(bào)告總結(jié)會(huì),聽取林福坤的匯報(bào)和展望。
會(huì)上,林福坤表示:EPO項(xiàng)目依然沒有實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。
大家聽了都非常沮喪,連一直支持他的同事和高層領(lǐng)導(dǎo)都動(dòng)搖了,建議砍掉這個(gè)項(xiàng)目。
但林福坤不甘就這樣放棄。他希望董事會(huì)再給他一些時(shí)間,并且保證“我們一定會(huì)發(fā)現(xiàn)EPO基因”。
會(huì)上展開了激烈的爭執(zhí),這也是安進(jìn)成立以來最長的一次會(huì)議。
最后,CEO喬治·拉斯曼站出來,力排眾議,決定再給林福坤60天的寬限時(shí)間。
剩下的60天里,林福坤拼了。
一位經(jīng)常凌晨1點(diǎn)、3點(diǎn)、5點(diǎn)要去實(shí)驗(yàn)室的同事回憶:除了這些時(shí)間,不管他哪天什么時(shí)候去,都能看到林福坤和助理林啟輝待在實(shí)驗(yàn)室默默工作。
“好像他從來不曾休息,一直都在那里。”
科學(xué)研究除了是汗水和智慧的結(jié)晶,也往往需要特別的運(yùn)氣和偶然。這一次的林福坤,得到了運(yùn)氣的垂青,最終發(fā)現(xiàn)了EPO的基因序列。
只差最后一步
發(fā)現(xiàn)EPO基因序列的幾天后,CEO喬治·拉斯曼突然興起,決定召集全公司120名員工聚集一堂,紀(jì)念和慶祝這個(gè)歷史時(shí)刻。
拉斯曼想讓林福坤親自上臺(tái)宣布這個(gè)好消息,但當(dāng)他說完“請(qǐng)林福坤站起來,讓我們大家感謝你的新發(fā)現(xiàn)”時(shí),搜遍全場,人們也沒看見林福坤的蹤影。
熟悉情況的人很快找到了正泡在實(shí)驗(yàn)室的林福坤。
當(dāng)他被同事拉回會(huì)議室時(shí),拉斯曼已經(jīng)忍不住宣告了好消息,同事們激動(dòng)得全體起立祝賀林福坤,會(huì)議室響起經(jīng)久不息的掌聲。
其時(shí),林福坤身染感冒,嗓音沙啞,講不出話來。但多年后,他依然記得那一刻,“當(dāng)我走進(jìn)會(huì)場,看到大家站起來歡呼時(shí)我深受感動(dòng)!現(xiàn)在的感覺依然如故!”
克隆EPO基因的成功只是第一步,離研發(fā)出真正的藥物Epogen還有很長的距離。
林福坤繼續(xù)鉆研的同時(shí),安進(jìn)公司則拿著剛發(fā)現(xiàn)的技術(shù)到處尋找合作伙伴,主要是尋求資金,繼續(xù)支持林福坤的研究。
這也是一個(gè)艱難的過程。
公司團(tuán)隊(duì)跑遍整個(gè)美國,都沒有一家藥企愿意合作,甚至安進(jìn)公司的天使投資人都拒絕參與。他們一致地認(rèn)為,EPO項(xiàng)目針對(duì)人群過于小眾,賺不了大錢。
好不容易有個(gè)英國企業(yè)家感興趣,會(huì)議開到一半,突然跳起來“你們這個(gè)藥是注射的?!早說呢,省得我飛這么遠(yuǎn)來!”隨后就開門走人了。
最后,看似跟醫(yī)藥無關(guān)的日本最大啤酒制造商——麒麟公司決定賭上一把,并投入了4450萬美元的資金,林福坤團(tuán)隊(duì)的Epogen臨床試驗(yàn)也因此快速推進(jìn)。
但1985年,錢又燒光了,眼看離Epogen的上市只差最后一步,安進(jìn)只好出讓Epogen美國以外的產(chǎn)品銷售權(quán)換取強(qiáng)生的1900萬美元。
在這筆錢的支持下,Epogen的進(jìn)展喜人,也讓安進(jìn)再一次從資本市場獲得了一筆資金。然后,Epogen正式誕生了。
如今,林福坤發(fā)明的Epogen已經(jīng)是全球銷售額最高的三款生物基因工程藥物之一。至2017年,Epogen已累計(jì)銷售1000億美元,不但徹底改變了安進(jìn)公司的命運(yùn),也讓強(qiáng)生每年都因此賺得盤滿缽滿。
用1900萬美元換取到Epogen美國以外的產(chǎn)品銷售權(quán),強(qiáng)生和安進(jìn)的這筆買賣,也被認(rèn)為是高新技術(shù)行業(yè)最不公平的一次交易。
但其實(shí),這又是公平的。
在當(dāng)時(shí),除了強(qiáng)生,沒有更多人對(duì)Epogen有信心,甚至感興趣。
在最好的時(shí)候退場
林褔?yán)こ錾谂_(tái)灣基隆,于臺(tái)灣大學(xué)獲得學(xué)士和碩士學(xué)位后前往美國留學(xué), 1971年在伊利諾大學(xué)香檳分校(University of Illinois at Urbana-Champaign) 獲植物病理學(xué)博士學(xué)位,然后進(jìn)入普渡大學(xué)(Purdue University)和那不拉斯卡大學(xué)(University of Nebraska)做博士后研究,期間還曾返回臺(tái)灣工作過兩年。
1977年移居美國后,林褔?yán)は仍诼芬姿拱材侵萘⒋髮W(xué)(Louisiana State University)進(jìn)行核酸生化學(xué)研究,而后轉(zhuǎn)至南卡醫(yī)科大學(xué)(Medical University of South Carolina)從事基因工程技術(shù)研究,然后進(jìn)了安進(jìn)。
Epogen的發(fā)明,讓林福坤從一名默默無聞的研究員成為了開拓世界生物基因工程的先驅(qū),以及七項(xiàng)美國國家專利發(fā)明的擁有者。
1989年Epogen上市后,安進(jìn)與林福坤團(tuán)隊(duì)一直在改進(jìn)EPO相關(guān)技術(shù)問題,并于1998年推出了第二代Epogen——阿法達(dá)貝泊汀(Aranesp)。
兩代Epogen,則讓安進(jìn)公司獲得美國國家技術(shù)勛章(National Medal of Technology),也是美國政府表彰杰出技術(shù)發(fā)明和市場應(yīng)用成就的最高榮譽(yù)。
我國目前有將近1.3億慢性腎病患者,國內(nèi)治療腎透析貧血癥的常見藥物利血寶、益比奧,也都是在原研藥Epogen的基礎(chǔ)上制造出來的。
Epogen上市后,安進(jìn)開始了火箭般的創(chuàng)富神話,它不斷吞并競爭對(duì)手,瘋狂資本擴(kuò)張,制造產(chǎn)業(yè)話題,研究風(fēng)氣也因此大為改變,令很多之前埋頭科研的人員感到難以適應(yīng)。
已是安進(jìn)公司生物醫(yī)學(xué)科學(xué)部主任的林福坤因此萌生退意。
1998年的一個(gè)周末,林福坤邀請(qǐng)自己團(tuán)隊(duì)人員來家里聚餐,本想宣布退休的決定,但看到大家歡樂的笑容,他幾次話到嘴邊又吞回去。
拖了大半年,第二代Epogen的臨床試驗(yàn)成功后,他終于下定決心,正式退休。
退休后,林福坤拒絕了其他公司的高薪返聘,過上了恬淡閑適的生活。
他在南加州的宅院里,和夫人一起種果樹、蔬菜,自力更生,自給自足,“采菊東籬下,悠然見南山”。
回顧締造千億美金藥物的神奇生涯,林福坤說最讓他感到驕傲的不是1983年發(fā)現(xiàn)EPO的那個(gè)夜晚,也不是七項(xiàng)美國國家專利證書,而是1989年FDA宣布批準(zhǔn)Epogen上市召開的記者會(huì)上——
一位39歲的慢性腎衰竭患者,講述他成為Epogen的第一批試用者后,重獲正常生活的故事。
同樣富有傳奇性的是,當(dāng)年力挺林福坤再堅(jiān)持一把的CEO喬治·拉斯曼,晚年正是依靠EPO藥物才得以正常生活。
如果他當(dāng)年沒有堅(jiān)持再給林福坤60天的時(shí)間,也許一切都將是另外的結(jié)局。
參考資料:
思坦維網(wǎng)站 《第五期:AMGEN》
臺(tái)美史料中心網(wǎng)站 楊文顯 《生技巨人林福坤的故事》
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本文來源:投資界 作者:夏喬 免責(zé)聲明:該文章版權(quán)歸原作者所有,僅代表作者觀點(diǎn),轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息,并不代表“醫(yī)藥行”認(rèn)同其觀點(diǎn)和對(duì)其真實(shí)性負(fù)責(zé)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其他問題,請(qǐng)?jiān)?0日內(nèi)與我們聯(lián)系