國產EGFR單抗的研發步伐會輕快不少

PD-1之后，EGFR靶點的春天來了。

9月8日，國家藥監局藥審中心（CDE）官網公布《西妥昔單抗注射液生物類似藥臨床試驗設計指導原則（征求意見稿）》，旨在推動國內企業研發西妥昔單抗生物類似藥的進度。

圖源：國家藥品監督管理局藥品審評中心

CDE并不常發布類似針對單品的“指導原則”。健識局粗略統計，2019年以來CDE僅明確鼓勵過三款生物類似藥的研發：治療肥胖用的利拉魯肽、治療骨質疏松的地舒單抗，以及這次的西妥昔單抗。

西妥昔單抗是一種EGFR靶點的lgG1亞型的人鼠嵌合型單抗，原研藥是禮來開發的，2007年在中國由默克負責上市銷售，目前獲批兩項適應癥：結直腸癌和頭頸部鱗癌。

CDE的推動往往會掀起行業研發熱潮。2018年2月，CDE曾公布《抗PD-1/PD -L1單抗品種申報上市的資料數據基本要求》，加快PD-1類藥物的上市進程。3年后的今天，國內已經有6款PD-1上市，已經成為紅海。

這一次CDE打開了新的藍海大門：EGFR單抗。

01 小分子發展迅猛，單抗幾乎停滯

目前，國內市場上主要有兩類EGFR靶點產品：小分子的EGFR抑制劑（EGFR-TKI）和EGFR單抗。開發小分子EGFR抑制劑的企業遠多于EGFR單抗，更迭速度也更快。

小分子EGFR抑制劑的市場份額遠高于EGFR單抗，這是因為在治療非小細胞肺癌時，EGFR小分子藥物更有優勢。廣為人知的抗肺癌神藥“易瑞沙”，就是典型的小分子EGFR藥物。

肺癌是中國發病率最高的癌種，其中非小細胞肺癌占比達85%。2014年-2018年，中國非小細胞肺癌年新增病例從64.7萬人增長至73.7萬人。2023年，預計年新增病例將達85.9萬人。

相對來說，小分子的EGFR抑制劑開發起來更容易，患者用藥方便，依從性也好，因此受藥企偏愛。如今，國內獲批上市的EGFR抑制劑已從一代發展到三代，第四代也正在研發中。

即便已有品種上市，還是有不少企業在第三代小分子EGFR抑制劑的研發道路上狂奔，包括奧賽康、南京圣和藥業、蘇州潤新生物等。目前，第三代小分子EGFR抑制劑中，阿斯利康的奧希替尼和豪森藥業的阿美替尼已進入醫保。

相對來說，大分子的EGFR單抗鮮有企業研發。EGFR單抗是生物藥，研發經費和時間投入要比小分子藥物多得多；同時，生物藥的治療需要醫生嚴格操作，依從性不好。

更為關鍵的是，EGFR單抗目前來看對于頭頸癌、KRAS野生型結直腸癌的療效顯著。但這兩種腫瘤都不算大癌種，市場想象空間不大，自然也就沒有企業原因投入精力。

02 EGFR單抗的新機遇

就當下的國內市場而言，EGFR單抗的未來并不慘淡。

據Frost & Sullivan 報告，2014年到2018年，我國頭頸癌患年新增病例從12.5萬人增長至13.7萬例，2023年預計會增至15.2萬人；而結直腸癌患病人數，從2018年到2023年，預計年新增病例將由42.4萬上升至48.9萬，其中，KRAS野生型占比為53%到65%。平均下來，中國每年都會新增超過25萬例適用EGFR單抗的患者。

兩個小癌種每年適用EGFR單抗的患者總數將超過40萬，同時EGFR在多種實體瘤存在突變現象，具備廣譜靶點的特質。東方財富證券就曾發布過研究報告稱，EGFR在多種癌種中均出現高表達，肺癌中高表達比例為30%到80%，食管癌中比例為43%到89%。

目前全球上市的EGFR單抗有四款。其中兩款已經入中國市場，分別是西妥昔單抗和尼妥珠單抗，市場競爭力度較小。如果未來EGFR單抗開發出更大的適應癥，必然將成為重磅單品。

圖源：國信證券研究所 & 公開資料

這樣看來，EGFR單抗可能會迎來春天，CDE發文鼓勵，也算是未雨綢繆。

據不完全統計，當前國內至少有9家企業正在開發EGFR單抗。其中，科倫制藥、齊魯制藥、佛山安澤普生物進度最快，已處于Ⅲ期臨床；神州細胞、三生國建、復宏漢霖則守在第二梯隊。

參照此前藥監局對PD-1的扶持效果，EGFR靶點有望在政策扶助下，成為一塊新興熱門領域。至于誰能在CDE關愛下搶先“撞線”上市，相信不久就會有答案。

文丨煙酰胺

設計丨莫羽汐

運營丨薄荷

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