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二甲雙胍，新研究又來(lái)了

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又有新研究

近日，據(jù)藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)在“醫(yī)藥觀瀾”發(fā)布消息稱，臨床階段生物醫(yī)藥公司安濟(jì)藥業(yè)正在進(jìn)行二甲雙胍遲釋片（ANJ900，全球臨床3期）開發(fā)工作，用以管理合并中度慢性腎病的二型糖尿病患者的血糖水平。而其進(jìn)行的pradigastat(ANJ908，全球臨床2期)，將用于治療慢性便秘。

據(jù)悉，這套針對(duì)2型糖尿病合并中重度慢性腎病的創(chuàng)新療法ANJ900（二甲雙胍遲釋片），已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心正式批準(zhǔn)開展橋接試驗(yàn)和關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國(guó)公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院終端和中國(guó)城市實(shí)體藥店終端鹽酸二甲雙胍緩釋片合計(jì)銷售額近18億元。鹽酸二甲雙胍緩釋片生產(chǎn)廠家有超過(guò)40家，其中，成都恒瑞制藥、宜昌人福藥業(yè)、正大天晴藥業(yè)集團(tuán)等超20家企業(yè)已過(guò)評(píng)。

根據(jù)最新調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)糖尿病人數(shù)已經(jīng)超過(guò)了1.3億，是全世界糖尿病人數(shù)最多的國(guó)家。目前我國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)主導(dǎo)產(chǎn)品仍為雙胍類、磺脲類和α-糖苷酶抑制劑類等已上市多年的藥物。

二甲雙胍在擁有巨大銷售市場(chǎng)的背后，和它強(qiáng)大的多功能作用分不開。此前，就有讀者在賽柏藍(lán)后臺(tái)留言，“二甲雙胍”簡(jiǎn)直是太上老君遺留在人間的“仙丹”。二甲雙胍的封神之路，還要?dú)w根于它除了在發(fā)揮著降糖的本職工作的同時(shí)，還能在包括減肥、抗衰老等方面有著功不可沒的作用。

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38項(xiàng)新作用，還在不斷挖掘中

每隔一段時(shí)間，二甲雙胍的新作用就會(huì)被挖掘出來(lái)，據(jù)賽柏藍(lán)此前梳理發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍還有以下潛在多重作用。

1、減肥作用

二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對(duì)于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。 美國(guó)糖尿病預(yù)防計(jì)劃（DPP）研究小組的一項(xiàng)研究顯示，在非盲研究7年-8年的時(shí)間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。

2、抗衰老作用

日前，美國(guó)食品和藥物管理局是批準(zhǔn)了“用二甲雙胍對(duì)抗衰老”的臨床試驗(yàn)，國(guó)外科學(xué)家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因?yàn)槎纂p胍能增加向細(xì)胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來(lái)說(shuō)，這似乎能增加機(jī)體的強(qiáng)健程度并延長(zhǎng)壽命。

3、逆轉(zhuǎn)生物年齡

國(guó)際性科技期刊《Nature》官網(wǎng)刊發(fā)一篇重磅新聞。報(bào)道顯示，加州的一項(xiàng)小型臨床研究首次表明，逆轉(zhuǎn)人體表觀遺傳時(shí)鐘是可能的。在過(guò)去一年的時(shí)間里，9名健康志愿者服用了生長(zhǎng)激素和兩種糖尿病藥物的混合物，其中就包括二甲雙胍。通過(guò)分析一個(gè)人基因組上的標(biāo)記來(lái)衡量，他們的生物年齡平均下降了2.5年。

4、防霧霾

有研究結(jié)果顯示，美國(guó)西北大學(xué)的ScottBudinger教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)在小鼠中證實(shí)，二甲雙胍可以預(yù)防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細(xì)胞釋放一種危險(xiǎn)分子到血液中，抑制動(dòng)脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

5、協(xié)助戒煙

賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期的尼古丁使用會(huì)導(dǎo)致AMPK信號(hào)通路的激活，而尼古丁戒斷時(shí)AMPK信號(hào)通路會(huì)受到抑制。因此他們推斷如果用藥物激活A(yù)MPK信號(hào)通路就可能緩解戒斷反應(yīng)。 二甲雙胍是一種AMPK激動(dòng)劑。當(dāng)研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應(yīng)的小鼠使用二甲雙胍時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應(yīng)。他們的研究表明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。

6、抗炎

有臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過(guò)改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動(dòng)脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來(lái)改善慢性炎癥，而且有直接的抗炎作用。 研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應(yīng)，主要是通過(guò)AMP活化蛋白激酶(AMPK)-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子B (NFB)。

7、可促進(jìn)毛發(fā)增長(zhǎng)，治療脫發(fā)

加州大學(xué)洛杉磯分校華人科學(xué)家Huang Jing 團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍、雷帕霉素等藥物，可以刺激小鼠休止期毛囊進(jìn)入生長(zhǎng)期，促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)，相關(guān)研究被發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞報(bào)告》上。 而且，科學(xué)家在用二甲雙胍治療中國(guó)和印度的多囊卵巢綜合征患者時(shí)，也曾觀察到，二甲雙胍與頭發(fā)脫落減少有關(guān)。 此外，不同研究結(jié)果顯示，在一些影響女性身體健康的疾病上，二甲雙胍也有新發(fā)現(xiàn)。

8、降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)

柳葉刀子刊上的一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。 據(jù)報(bào)道，來(lái)自挪威科技大學(xué)（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個(gè)月末服用二甲雙胍，可能會(huì)降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。

9、改善多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲雙胍可通過(guò)減輕胰島素抵抗，恢復(fù)其排卵功能，改善高雄激素血癥。

10、聯(lián)合用藥，或可治療三陰乳腺癌

芝加哥大學(xué)的Marsharich rosner博士帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴(yán)重威脅女性健康的三陰乳腺癌。 并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對(duì)肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關(guān)研究發(fā)表在頂級(jí)期刊《自然》上。

11、保護(hù)作用

二甲雙胍具有心血管保護(hù)作用，是目前唯一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長(zhǎng)期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)下降顯著相關(guān)。

12、改善腸道菌群

有研究顯示，二甲雙胍能夠恢復(fù)腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢(shì)生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。

13、有望治療部分自閉癥

最近，麥吉爾大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《NatureMedicine》雜志上。目前，自閉癥是科學(xué)家認(rèn)為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學(xué)病癥之一。

14、逆轉(zhuǎn)肺纖維化

美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細(xì)胞凋亡的肌成纖維細(xì)胞增多。 在肌成纖維細(xì)胞中使用二甲雙胍激活A(yù)MPK可以讓這些細(xì)胞重新對(duì)細(xì)胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項(xiàng)研究表明二甲雙胍或其它AMPK激動(dòng)劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。

15、逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙

德州大學(xué)達(dá)拉斯分校的研究人員建立了一個(gè)模擬與疼痛相關(guān)的認(rèn)知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對(duì)多種藥物的療效進(jìn)行了檢測(cè)。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認(rèn)知障礙。 而治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認(rèn)知障礙。

16、抑制腫瘤生長(zhǎng)

日前，據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，歐洲腫瘤研究所的學(xué)者們發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食可以協(xié)同作用，抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)。 通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍和禁食通過(guò) PP2A-GSK3β-MCL-1通路抑制腫瘤生長(zhǎng)，研究發(fā)表在Cancer CELL上。

17、可防黃斑變性

來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)臺(tái)中榮民總醫(yī)院的Yu-Yen Chen博士最新發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者的年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）發(fā)病率要明顯低得多。這就表明，在控制糖尿病的同時(shí)，二甲雙胍的抗炎和抗氧化功能對(duì)AMD有保護(hù)作用。

18、或可減少糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)

近日，《柳葉刀-糖尿病和內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表了一項(xiàng)研究——研究結(jié)果顯示，在2期臨床試驗(yàn)中，二甲雙胍用于慢性炎癥性疾病的患者，能夠改善代謝健康，減少糖皮質(zhì)激素治療的嚴(yán)重副作用。 有實(shí)驗(yàn)提示，二甲雙胍可能通過(guò)關(guān)鍵代謝蛋白AMPK起作用，且與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制恰恰相反，有潛力逆轉(zhuǎn)大量使用糖皮質(zhì)激素帶來(lái)的副作用。

19、有望治療多發(fā)性硬化癥

此前，英國(guó)劍橋大學(xué)的Robin J.M. Franklin和他的弟子Peter vanWijngaarden領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)，在頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上發(fā)文稱，他們發(fā)現(xiàn)一類特殊的老化神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)過(guò)二甲雙胍處理之后，能恢復(fù)對(duì)促分化信號(hào)的響應(yīng)，重現(xiàn)年輕態(tài)的活力，進(jìn)一步促進(jìn)神經(jīng)髓鞘的再生。 這一發(fā)現(xiàn)意味著，二甲雙胍有望用于治療不可逆的神經(jīng)變性相關(guān)疾病，例如多發(fā)性硬化癥等。

20、有望改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)

藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)發(fā)布消息稱，萬(wàn)人研究顯示，二甲雙胍或可改善腎衰竭和腎病死亡風(fēng)險(xiǎn)。 一個(gè)發(fā)表在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）旗下期刊《糖尿病護(hù)理》（Diabetes Care）上的研究結(jié)果顯示——對(duì)超過(guò)一萬(wàn)人的用藥和生存分析顯示，合并慢性腎病（CKD）的2型糖尿病患者服用二甲雙胍，與死亡風(fēng)險(xiǎn)和終末期腎病（ESRD）風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)，且未增加乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。 雖然二甲雙胍有這么多振奮人心的發(fā)現(xiàn)，但是藥三分毒，大家不要自行買藥服用，要在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。

21、可護(hù)胃，降低胃癌風(fēng)險(xiǎn)

近日，世界頂級(jí)科學(xué)期刊《CELL》的子刊《Cell Stem Cell》官網(wǎng)更新了有關(guān)二甲雙胍的最新研究：二甲雙胍可以調(diào)節(jié)胃內(nèi)干細(xì)胞的代謝，促使它們分化為產(chǎn)胃酸的胃壁細(xì)胞。 研究顯示，AMPK代謝通路促進(jìn)干細(xì)胞生成分泌酸的壁細(xì)胞，二甲雙胍通過(guò)激活A(yù)MPK和KLF4減慢祖細(xì)胞增殖的同時(shí)，也可以通過(guò)激活A(yù)MPK和PGC1a誘導(dǎo)壁細(xì)胞成熟，這為二甲雙胍為何會(huì)增加酸分泌并降低人患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)提供了潛在的暗示。 此外，2018年一項(xiàng)研究表明：二甲雙胍的使用以持續(xù)和劑量反應(yīng)的方式使幽門螺旋桿菌根除的糖尿病患者，胃癌風(fēng)險(xiǎn)降低了51%。

22、術(shù)前服用，降低患者死亡率

據(jù)藥明康德旗下賬號(hào)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)消息，近期《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-外科學(xué)》發(fā)表的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了經(jīng)典降糖藥二甲雙胍在控制血糖之外的又一項(xiàng)益處：術(shù)前服用二甲雙胍，可能與糖尿病患者術(shù)后死亡率和再入院風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

23、延長(zhǎng)攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者生存時(shí)間

據(jù)奇點(diǎn)網(wǎng)消息，近日，中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院高國(guó)全團(tuán)隊(duì)在著名期刊PNAS上發(fā)表重要研究成果。 他們分析了數(shù)千名晚期腸癌患者的治療數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：在攜帶KRAS突變的晚期腸癌患者中，與使用其他類型降糖藥相比，服用二甲雙胍降糖的腸癌患者總生存時(shí)間延長(zhǎng)37.8個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（mPFS）延長(zhǎng)8.1個(gè)月。

24、預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢(shì)

據(jù)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)消息，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)第80次科學(xué)會(huì)議（2020ADA年會(huì)）公布了糖尿病預(yù)防計(jì)劃結(jié)果研究（DPPOS）的最新數(shù)據(jù)——二甲雙胍22年持續(xù)降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)，展現(xiàn)預(yù)防癌癥和中風(fēng)趨勢(shì)。

25、修復(fù)大腦損傷

在《自然·醫(yī)學(xué)》雜志上，來(lái)自加拿大多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所和多倫多兒童醫(yī)院的研究人員發(fā)表了試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)于接受過(guò)顱腦放療的兒童腦瘤患者來(lái)說(shuō)，相比安慰劑，二甲雙胍明顯提高了他們的工作記憶和陳述記憶功能，修復(fù)了白質(zhì)的損傷。

26、使食管鱗狀細(xì)胞癌患者獲益

近日，腫瘤學(xué)雜志Clinical Cancer Research發(fā)表了一項(xiàng)由和汕頭大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員完成的II期臨床研究的結(jié)果。 該篇論文顯示，降糖藥二甲雙胍可能通過(guò)改善腫瘤病灶內(nèi)的免疫微環(huán)境（TIME）而使食管鱗狀細(xì)胞癌患者獲益。

27、或降低癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

近日，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)旗下期刊《糖尿病診療》發(fā)表了一項(xiàng)來(lái)自澳大利亞的研究——上述研究發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的2型糖尿病患者認(rèn)知功能衰退更慢，癡呆癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更低。

研究第一作者，悉尼圣文森特醫(yī)院內(nèi)分泌學(xué)家Katherine Samaras教授表示，“二甲雙胍安全而且廣泛應(yīng)用，這些數(shù)據(jù)提示了它的新潛力。對(duì)于2型糖尿病患者，二甲雙胍可能會(huì)帶來(lái)控糖之外的認(rèn)知健康益處。更廣泛來(lái)看，對(duì)于癡呆癥高風(fēng)險(xiǎn)人群及其家屬來(lái)說(shuō)，這可能會(huì)改變他們的生活。”

28、和雄激素阻斷療法聯(lián)合發(fā)揮作用

有研究顯示，雄激素阻斷療法（ADT）和二甲雙胍聯(lián)合治療對(duì)于前列腺癌可能是一種可行的治療方法。 根據(jù)微信公眾號(hào)“MedSci梅斯”日前發(fā)布的文章《Mol Cancer Ther：二甲雙胍能夠合成致死代謝靶向雄激素缺乏的前列腺癌細(xì)胞》，最近，有研究人員調(diào)查了前列腺癌（PC）細(xì)胞響應(yīng)雄激素阻斷療法治療發(fā)生衰老的機(jī)制，并確定了二甲雙胍是否與雄激素阻斷療法在前列腺癌的體外和體內(nèi)中存在協(xié)同作用。 研究人員指出，雄激素阻斷療法和二甲雙胍聯(lián)合治療可能是一種可行的治療方法，該方法可以清除雄激素阻斷療法后宿存的PC細(xì)胞。

29、二甲雙胍或提高肺癌患者生存率

據(jù)醫(yī)學(xué)新視點(diǎn)消息，一個(gè)最近發(fā)表在《英國(guó)癌癥雜志》（British Journal of Cancer）上的研究結(jié)果顯示，在所有肺癌患者中，服用二甲雙胍與生存率提高有關(guān)，尤其是在局部（TNM分期II-III期）肺鱗癌患者中。

文章指出，在肺癌患者中，糖尿病是常見的基礎(chǔ)慢病之一。多項(xiàng)研究觀察到，在合并糖尿病的肺癌患者中，服用二甲雙胍對(duì)生存期具有積極影響。然而在非糖尿病肺癌患者中的臨床試驗(yàn)并未得出一致的結(jié)論。

30、或顯著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率

據(jù)生物谷報(bào)道，近日，發(fā)表在Lancet Healthy Longev雜志的一項(xiàng)研究顯示，二甲雙胍可顯著降低2型糖尿病或肥胖女性COVID-19死亡率。

必須提醒的是，是藥三分毒，雖然二甲雙胍存在多重潛在作用，但是作為降糖處方藥，非適應(yīng)癥人群，萬(wàn)不可擅自服用，必須謹(jǐn)遵醫(yī)囑。至于那些令人心動(dòng)的新發(fā)現(xiàn)以及可能的新作用，則需要更多時(shí)間與科學(xué)的驗(yàn)證。

31、幫助降低患雌激素陽(yáng)性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)

近日，生物谷的一篇文章指出，日前，發(fā)表在國(guó)際雜志《Annals of Oncology》上的兩篇研究報(bào)告稱，來(lái)自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍或會(huì)影響2型糖尿病女性患者患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。 在一項(xiàng)針對(duì)44541名女性的研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，從總體上來(lái)講，2型糖尿病和個(gè)體患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)之間似乎并無(wú)關(guān)聯(lián)。這或許是因?yàn)檠芯恐写蟛糠值?型糖尿病患者都在服用二甲雙胍，而二甲雙胍是一種治療2型糖尿病的藥物，其作用或許能幫助降低機(jī)體患雌激素陽(yáng)性（ER陽(yáng)性）乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

32、聯(lián)合靶向藥延長(zhǎng)EGFR突變晚期肺癌患者生存期

據(jù)“醫(yī)世象”報(bào)道，近日，首個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，二甲雙胍聯(lián)合靶向藥一線治療，可將攜帶EGFR突變晚期肺癌患者的生存期延長(zhǎng)14個(gè)月。

33、改善由人工代糖引起的炎癥以及脂肪肝癥狀

2021年3月，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院武漢物理與數(shù)學(xué)研究所的張利民研究員帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，在微生物學(xué)領(lǐng)域著名期刊《mSystems》上發(fā)表了題為：《Impaired IntestinalAkkermansia muciniphila and Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Contribute toNonalcoholic Fatty Liver Disease in Mice》的研究論文，解析了糖精與三氯蔗糖這兩種常見的人工代糖是如何通過(guò)改變腸道微生物群導(dǎo)致非酒精性脂肪肝的。 結(jié)果顯示，二甲雙胍與 FOS 都能顯著提高攝入代糖的小鼠腸道中的阿克曼菌種群數(shù)量。更重要的是，它們還能顯著改善由人工代糖引起的炎癥以及脂肪肝癥狀。 研究還提出了使用二甲雙胍與果寡糖來(lái)治療長(zhǎng)期攝入人工代糖所致肝臟病變的可能。

34、作為治療艾滋病的輔助療法

近日，據(jù)“生物世界”報(bào)道，2021年3月25日，美國(guó)北卡羅來(lái)納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在 Nature子刊《Nature Immunology》上發(fā)表了題為：《Multi-omicsanalyses reveal that HIV-1 alters CD4+ T cell immunometabolism to fuel virusreplication》的研究論文。 該研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以作用于線粒體呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ，抑制氧化磷酸化（OXPHOS）途徑，進(jìn)而抑制人類CD4+ T細(xì)胞和人源化小鼠模型中HIV-1病毒的復(fù)制。 這一發(fā)現(xiàn)表明，二甲雙胍和其他減少T細(xì)胞代謝的藥物一樣，可作為治療艾滋病的輔助療法。

35、減少HIV感染者的慢性炎癥

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)二甲雙胍可以幫助正在接受抗ART治療的HIV感染者減輕慢性炎癥。該研究的通訊作者、蒙特利爾大學(xué)免疫學(xué)教授Petronela Ancuta說(shuō)：“此前的研究已經(jīng)證明用藥物抑制mTOR可以相當(dāng)大程度地抑制HIV在病毒感染患者細(xì)胞中的復(fù)制，從而減輕慢性炎癥。” 研究者用二甲雙胍治療22例接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的非糖尿病HIV感染者，發(fā)現(xiàn)患者對(duì)藥物的耐受性極好。而且，研究者在結(jié)腸活檢中觀察到二甲雙胍的有益生物學(xué)效應(yīng)。發(fā)現(xiàn)存在于結(jié)腸中的CD4 T細(xì)胞中mTOR的激活減少，以及某些炎癥和腸道損傷的血漿標(biāo)志物的減少。因此，二甲雙胍具有腸道和全身作用。

36、緩解早產(chǎn)先兆子癇

在母嬰醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)2021年妊娠會(huì)議上公布的一項(xiàng)研究顯示：在早產(chǎn)先兆子癇孕婦中，二甲雙胍延長(zhǎng)了妊娠近一周，也與新生兒住院的時(shí)間縮短有關(guān)。 先兆子癇指孕期出現(xiàn)高血壓、蛋白尿，以及頭痛、眼花、惡心、嘔吐、上腹不適等癥狀。血壓正常的女性，先兆子癇通常在懷孕20周后開始。 南非開普敦斯坦陵布什大學(xué)教授Cathy Cluver說(shuō)：“二甲雙胍可能是治療早產(chǎn)子癇前期的藥物。我們計(jì)劃開展一項(xiàng)更大規(guī)模的研究，希望證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，為延長(zhǎng)妊娠和改善新生兒結(jié)局提供方案。”

37、改善結(jié)節(jié)性硬化癥的癥狀

一項(xiàng)發(fā)表在《柳葉刀》子刊EBio Medicine的研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠成功減輕結(jié)節(jié)性硬化癥（TSC）相關(guān)癥狀，包括減少癲癇發(fā)作頻率和腦腫瘤大小。 TSC是一種遺傳性疾病，患有該疾病的人可能會(huì)在全身發(fā)生錯(cuò)構(gòu)瘤，影響心臟、腎臟、大腦、皮膚，還有可能會(huì)毀容、甚至出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。由于腫瘤可以在大腦中形成，75%的TSC患者會(huì)患有癲癇，導(dǎo)致日常癲癇發(fā)作。

研究小組發(fā)現(xiàn)，服用二甲雙胍的人在一年內(nèi)腦瘤體積縮小了21%，而服用安慰劑的人腫瘤體積增大了3%。服用二甲雙胍的患者癲癇發(fā)作頻率下降了44%，而安慰劑組僅下降了3%。

倫敦大學(xué)學(xué)院兒科神經(jīng)科學(xué)教授Finbar O'Callaghan說(shuō)：“我們發(fā)現(xiàn)二甲雙胍對(duì)治療年輕TSC患者更有效。一天幾次或一周多次癲癇發(fā)作的患者，在治療12個(gè)月后無(wú)癲癇發(fā)作，而其他患者的癲癇發(fā)作次數(shù)也比之前少。接下來(lái)將在TSC患者中進(jìn)行進(jìn)一步的大規(guī)模試驗(yàn)，以確定二甲雙胍的最佳劑量和效果。”

38、二甲雙胍在惡性腫瘤放療中的應(yīng)用

據(jù)醫(yī)世象報(bào)道，二甲雙胍在惡性腫瘤放療中還有一定的積極應(yīng)用。

發(fā)表在《中國(guó)腫瘤臨床》上的一篇論文“二甲雙胍在惡性腫瘤放療中的應(yīng)用研究進(jìn)展”指出，二甲雙胍在惡性腫瘤放療中可以通過(guò)抑制DNA損傷修復(fù)、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期分布、誘導(dǎo)活性氧的生成以及改變腫瘤細(xì)胞代謝等方面增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)射線的敏感性，二甲雙胍可以作為一種有效的放射增敏劑，在惡性腫瘤的治療中具有重要的潛在應(yīng)用價(jià)值。

二甲雙胍具有不良反應(yīng)少、臨床安全風(fēng)險(xiǎn)低和患者耐受性好等治療特性，尤其是對(duì)于2型糖尿病伴惡性腫瘤患者，二甲雙胍可以在控制患者血糖的同時(shí)增加患者在腫瘤治療中的臨床獲益。

不過(guò)，目前，二甲雙胍在惡性腫瘤放療中的增敏作用的研究仍存在一些問題，如二甲雙胍增強(qiáng)放療敏感性的分子機(jī)制尚未完全闡明，通過(guò)體內(nèi)外研究探究的治療方法還不能直接轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用，前瞻性臨床隨機(jī)對(duì)照研究的證據(jù)不足等。