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兩大年銷超20億的品種，要修訂說(shuō)明書了

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2大品種修訂說(shuō)明書

昨日（6月24日），國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂注射用生長(zhǎng)抑素說(shuō)明書的公告（2021年第85號(hào)）》以及《關(guān)于修訂奧拉西坦制劑說(shuō)明書的公告（2021年第84號(hào)）》，有兩個(gè)品種被要求修訂說(shuō)明書。（文末附修訂說(shuō)明書詳情）

注射用生長(zhǎng)抑素修訂說(shuō)明書

公告可見，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)注射用生長(zhǎng)抑素說(shuō)明書不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物相互作用等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)一修訂。該藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)附件要求修訂說(shuō)明書（見附件），于2021年9月21日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

據(jù)賽柏藍(lán)查詢，注射用生長(zhǎng)抑素主要作用：第一，嚴(yán)重急性食道靜脈曲張出血的患者。第二，嚴(yán)重急性胃或十二指腸潰瘍出血，并發(fā)急性糜爛性胃炎或出血性胃炎的患者。第三，胰腺外科手術(shù)后并發(fā)癥的預(yù)防和治療。第四，胰、膽和腸瘺的輔助治療。第五，糖尿病酮癥酸中毒的輔助治療。

在【注意事項(xiàng)】中特意提到，應(yīng)包含且不限于以下內(nèi)容：

1.胰島素依賴型糖尿病患者使用本品后，每隔3至4小時(shí)應(yīng)測(cè)試一次血糖濃度。盡可能避免同時(shí)攝入能刺激胰島素分泌的糖類。如果必需給予，應(yīng)同時(shí)給與胰島素。

2.因腫瘤性或炎癥性腸病引起的胰瘺或腸瘺需對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療。

3.上市后監(jiān)測(cè)到注射用生長(zhǎng)抑素有過(guò)敏性休克的病例報(bào)告，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，用藥過(guò)程中注意觀察，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難、血壓下降等癥狀和體征，應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。

奧拉西坦制劑修訂說(shuō)明書

公告可見，根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局決定對(duì)奧拉西坦制劑說(shuō)明書不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等項(xiàng)目進(jìn)行統(tǒng)一修訂。該藥品的上市許可持有人均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照相應(yīng)附件要求修訂說(shuō)明書，于2021年9月21日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門備案。

據(jù)賽柏藍(lán)查詢，奧拉西坦可以對(duì)抗由物理因素、化學(xué)因素所致的腦功能損傷；能促進(jìn)腦內(nèi)ATP、乙酰膽堿合成，并能增強(qiáng)神經(jīng)興奮的傳導(dǎo)，具有促進(jìn)腦內(nèi)代謝作用；對(duì)缺氧所致的逆行性健忘也具有改善作用。臨床上主要適用于治療健忘癥、老年性癡呆、血管性癡呆等。

對(duì)于奧拉西坦口服制劑【禁忌】項(xiàng)提出了：

對(duì)本品過(guò)敏者、嚴(yán)重腎功能損害者禁用。

近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了很多修訂說(shuō)明書的公告，對(duì)于藥品上市后還要修改說(shuō)明書，國(guó)家藥監(jiān)局曾發(fā)文解釋：藥品不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)上存在時(shí)滯現(xiàn)象，這也決定了藥品說(shuō)明書的修改是動(dòng)態(tài)的、不斷完善的。

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超20億市場(chǎng)，涉及眾多藥企

賽柏藍(lán)在國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)以“注射用生長(zhǎng)抑素”為關(guān)鍵詞搜索，共有33條記錄，以“奧拉西坦”為關(guān)鍵詞搜索，共有28條記錄。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2018年公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端生長(zhǎng)抑素的銷售額超過(guò)25億元，默克主導(dǎo)市場(chǎng)，深圳翰宇藥業(yè)占據(jù)12.01%的市場(chǎng)份額。此前，翰宇藥業(yè)公告稱收到《行政處罰決定書》，經(jīng)深圳市市場(chǎng)稽查局認(rèn)定，翰宇藥業(yè)的藥品“注射用生長(zhǎng)抑素”(批號(hào)：1123161204，規(guī)格：2mg)其“含量測(cè)定”項(xiàng)目超標(biāo)，違反了相關(guān)規(guī)定，對(duì)此沒(méi)收召回封存的“注射用生長(zhǎng)抑素”1040支，沒(méi)收銷售所得及處以貨值金額一倍罰款。

2019年，奧拉西坦在中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端銷售額為51.9億元。目前，國(guó)內(nèi)上市的奧拉西坦產(chǎn)品涉及注射劑、膠囊劑和片劑等3種劑型。2020H1中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端奧拉西坦銷售額超過(guò)10億元，同比下滑57.59%。其中，注射劑占據(jù)85.1%的市場(chǎng)份額，膠囊劑占比14.9%。

奧拉西坦片生產(chǎn)廠家僅有華北制藥，奧拉西坦膠囊、注射用奧拉西坦生產(chǎn)廠家均有2家。隨著信泰制藥的奧拉西坦注射液獲批，該產(chǎn)品生產(chǎn)廠家已有13家。此外，奧拉西坦注射液還有7家企業(yè)的上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中，包括正大豐海、華納大藥廠、四環(huán)制藥等。

值得注意的是，在此前山東省的帶量采購(gòu)中，生長(zhǎng)抑素注射劑被納入其中。而江蘇省醫(yī)保局發(fā)布的《關(guān)于江蘇省基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄中部分藥品調(diào)出的通知》中，就有藥品奧拉西坦。從米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)可見，奧拉西坦的市場(chǎng)規(guī)模銷售額呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。重點(diǎn)監(jiān)控目錄對(duì)輔助用藥市場(chǎng)帶來(lái)了明顯影響。

兩大說(shuō)明書的修訂，涉及眾多企業(yè)，會(huì)對(duì)未來(lái)市場(chǎng)產(chǎn)生什么影響，賽柏藍(lán)將繼續(xù)觀察。

附：修訂說(shuō)明書詳情

注射用生長(zhǎng)抑素說(shuō)明書修訂要求

一、【不良反應(yīng)】應(yīng)包含且不限于以下內(nèi)容：

1.當(dāng)?shù)巫⒈酒返乃俣雀哂诿糠昼?0微克時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)惡心和嘔吐現(xiàn)象。

2.上市后經(jīng)驗(yàn)：

注射用生長(zhǎng)抑素監(jiān)測(cè)到以下不良反應(yīng)/事件（這些不良反應(yīng)/事件來(lái)自于無(wú)法確定樣本量的自發(fā)報(bào)告，難以準(zhǔn)確估計(jì)其發(fā)生頻率）：

胃腸系統(tǒng)損害：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、腹脹、腹部不適、干嘔。

皮膚及其附件損害：皮疹、瘙癢、出汗、多汗。

心血管系統(tǒng)損害：心悸、潮紅、心動(dòng)過(guò)緩、血壓升高。

神經(jīng)系統(tǒng)損害：頭暈、眩暈、頭痛。

呼吸系統(tǒng)損害：胸悶、呼吸困難、呼吸急促。

代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：低血糖反應(yīng)、低血糖、血糖降低、血糖升高、高血糖、低血糖昏迷。

全身性損害：寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力、高熱。

免疫疾病與感染：過(guò)敏樣反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克。

用藥部位損害：局部麻木、靜脈炎、注射部位疼痛。

二、【注意事項(xiàng)】應(yīng)包含且不限于以下內(nèi)容：

1.由于本品抑制胰島素及胰高血糖素的分泌，在治療初期會(huì)引起短暫的血糖水平下降。更應(yīng)注意的是，胰島素依賴型糖尿病患者使用本品后，每隔3至4小時(shí)應(yīng)測(cè)試一次血糖濃度。盡可能避免同時(shí)攝入能刺激胰島素分泌的糖類。如果必需給予，應(yīng)同時(shí)給與胰島素。

2.因腫瘤性或炎癥性腸病引起的胰瘺或腸瘺需對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療。

3.上市后監(jiān)測(cè)到注射用生長(zhǎng)抑素有過(guò)敏性休克的病例報(bào)告，用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)藥物過(guò)敏史，用藥過(guò)程中注意觀察，一旦出現(xiàn)皮疹、瘙癢、呼吸困難、血壓下降等癥狀和體征，應(yīng)立即停藥并及時(shí)治療。

三、【藥物相互作用】應(yīng)包含且不限于以下內(nèi)容：

由于本品可延長(zhǎng)環(huán)己烯巴比妥引起的睡眠時(shí)間，而且加劇戊烯四唑的作用，所以，本品不應(yīng)與此類藥物或產(chǎn)生同樣作用的藥物同時(shí)使用。

本品與其它藥物的不相容性未經(jīng)測(cè)試，所以在注射或點(diǎn)滴給藥時(shí)，應(yīng)單獨(dú)使用。

（注：說(shuō)明書其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）

奧拉西坦注射制劑說(shuō)明書修訂要求

【不良反應(yīng)】項(xiàng)：

在企業(yè)原有內(nèi)容基礎(chǔ)上，增加以下內(nèi)容：

我國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應(yīng)/事件報(bào)告：

皮膚及皮下組織：紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹等各種皮疹、瘙癢、局部紅腫、多汗等。

全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：畏寒、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、水腫、注射部位疼痛、注射部位皮疹、注射部位瘙癢等。

免疫系統(tǒng)：過(guò)敏樣反應(yīng)，有過(guò)敏性休克的病例報(bào)告。

胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、麻木、眩暈、抽搐、震顫、言語(yǔ)障礙、癇樣發(fā)作等。

精神類反應(yīng)：失眠、煩躁、睡眠障礙、興奮、焦慮、幻覺、譫妄等。

呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、呼吸急促、咳嗽等。

心臟器官反應(yīng)：心悸、心律失常、紫紺、血壓異常等。

血管與淋巴管類：面部潮紅、靜脈炎等 。

肝膽系統(tǒng)：肝功能異常等。

腎臟及泌尿系統(tǒng)：尿頻、腎功能異常等。

奧拉西坦口服制劑說(shuō)明書修訂要求

一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)：

在企業(yè)原有內(nèi)容基礎(chǔ)上，增加以下內(nèi)容：

我國(guó)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)本品有以下不良反應(yīng)/事件報(bào)告：

胃腸系統(tǒng)：口干、惡心、嘔吐、胃部不適、腹痛、腹瀉、腹脹、便秘等。

皮膚及皮下組織：皮膚瘙癢，紅斑疹、斑丘疹、蕁麻疹等各種皮疹。瘙癢等。

精神類反應(yīng)：失眠、煩躁、睡眠障礙、興奮、意識(shí)模糊等。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、眩暈、震顫、癇樣發(fā)作等。

免疫系統(tǒng)：過(guò)敏樣反應(yīng)等。

肝膽系統(tǒng)：肝功能異常等。

腎臟及泌尿系統(tǒng)：腎功能異常等。

心臟器官反應(yīng)：心悸、心律失常等。

呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸急促等。

二、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

對(duì)本品過(guò)敏者、嚴(yán)重腎功能損害者禁用。

三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.輕、中度腎功能不全者應(yīng)慎用，必需使用本品時(shí)，須減量。

2.患者出現(xiàn)精神興奮和睡眠紊亂時(shí)，應(yīng)減量。

四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

本品在孕婦和哺乳期婦女使用的安全性尚不明確，因此不應(yīng)使用。

五、【兒童用藥】項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

兒童患者用藥的安全性有效性尚未確立。

六、【藥物過(guò)量】項(xiàng)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

在超劑量使用本品的情況下偶有病人出現(xiàn)興奮、失眠等不良反應(yīng)，停藥或減少劑量后癥狀可逐漸消失。

（注：本說(shuō)明書修訂建議原則上不得刪減，如原批準(zhǔn)說(shuō)明書安全性內(nèi)容較本修訂建議內(nèi)容更全面或更嚴(yán)格的，應(yīng)保留原批準(zhǔn)內(nèi)容。）