集采大幅降價(jià)后，中選仿制藥與原研藥是否臨床等效？安全性如何？

6月9日，國(guó)家醫(yī)保局召開新聞發(fā)布會(huì)回應(yīng)了這一關(guān)切：對(duì)14個(gè)集采中選的仿制藥的臨床療效和安全性的真實(shí)世界研究結(jié)果顯示，其與原研藥在臨床效果和使用上無顯著差異。

研究團(tuán)隊(duì)由此得出結(jié)論，這些仿制藥與原研藥在臨床上具有等效性。

該項(xiàng)研究由20多家在京醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合開展。研究歷時(shí)兩年，覆蓋大型三甲醫(yī)院、專科醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。數(shù)據(jù)來自超過11萬個(gè)病例，內(nèi)容包括患者診斷信息、處方信息、檢查檢驗(yàn)結(jié)果等。

集采藥品已通過一致性評(píng)價(jià)，為何還需要這次研究？

目前，通過一致性評(píng)價(jià)，是一種仿制藥進(jìn)入集采的前提。

“不過，由于長(zhǎng)期的用藥習(xí)慣，還是有一部分患者對(duì)原研藥有迷信和仰視心理。即使已經(jīng)是已通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，這些患者用起來仍然不那么放心。”首都醫(yī)科大學(xué)國(guó)家醫(yī)療保障研究院副研究員蔣昌松在發(fā)布會(huì)上分析。

另外，他還提到，帶量采購(gòu)之后，不少藥品價(jià)格下降了很多，有些患者覺得太便宜而不放心。

這說明，在當(dāng)下，一種仿制藥通過一致性評(píng)價(jià)，還并不能完全打消患者的疑慮。

一致性評(píng)價(jià)，對(duì)比的項(xiàng)目包括藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、晶型、粒度和雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標(biāo)，以及其活性成分被人體吸收的程度和速度等，是否和原研藥一致。

真實(shí)使用過程中，這些仿制藥的效果如何？安全性如何？這就需要真實(shí)世界評(píng)價(jià)，用臨床數(shù)據(jù)分析。

本次研究，既將仿制藥與原研藥的數(shù)據(jù)進(jìn)行平行對(duì)照，評(píng)價(jià)仿制藥與原研藥相比療效和安全性；又對(duì)集采政策實(shí)施前后的同一種藥物數(shù)據(jù)進(jìn)行了對(duì)照，評(píng)價(jià)集采大幅降價(jià)后中選產(chǎn)品質(zhì)量是否受影響。

研究涉及哪些藥物？分析了哪些數(shù)據(jù)？

本次研究涉及治療心腦血管疾病、神經(jīng)精神疾病、慢性乙肝、抗腫瘤藥物以及注射劑5大類，包括抗癲癇藥左乙拉西坦，降壓藥氨氯地平，降脂藥阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，抗血小板藥氯吡格雷以及慢乙肝治療藥恩替卡韋、替諾福韋酯等，價(jià)格最便宜的降壓藥氨氯地平低至每片6分錢。

課題組歷時(shí)兩年，收集了20多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床診療數(shù)據(jù)，覆蓋大型三甲醫(yī)院、專科醫(yī)院和社區(qū)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。數(shù)據(jù)來自超過11萬個(gè)病例，內(nèi)容包括患者診斷信息、處方信息、檢查檢驗(yàn)結(jié)果等。

各中選品種的研究樣本量較大，如慢性乙肝治療藥恩替卡韋有35450例，替諾福韋酯13613例，降脂藥阿托伐他汀有38510例。病人數(shù)較少的抗腫瘤藥樣本量也達(dá)上百例，如培美曲塞182例。

根據(jù)每個(gè)藥品適應(yīng)癥和藥理特性，課題組選取了針對(duì)性的臨床療效和安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，并注意指標(biāo)的多維度和全面性。

比如，評(píng)價(jià)慢性乙肝治療藥選取的指標(biāo)是病毒學(xué)應(yīng)答率、乙肝病毒E抗原轉(zhuǎn)陰率和谷丙轉(zhuǎn)氨酶復(fù)常率等，同時(shí)選取血小板減少、血肌酐升高等指標(biāo)作為不良反應(yīng)指標(biāo)。

評(píng)價(jià)降脂藥時(shí)，選取的指標(biāo)是血脂達(dá)標(biāo)率和血脂下降百分比，不良反應(yīng)指標(biāo)選擇了肝功能損傷、肌酸激酶增高等。

研究初步證實(shí)，這14個(gè)已通過一致性評(píng)價(jià)的仿制藥，所有指標(biāo)都與原研藥的“無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異”。研究團(tuán)隊(duì)由此得出結(jié)論，這些仿制藥與原研藥在臨床上具有等效性。

這個(gè)結(jié)果意味著什么？下一步會(huì)研究哪些藥品？

北京醫(yī)院藥學(xué)部主任胡欣在會(huì)上表達(dá)了對(duì)中國(guó)仿制藥行業(yè)的信心。他說，“通過這幾年的努力，中國(guó)制藥企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)大大提升，品牌意識(shí)大大提升。中國(guó)好多仿制藥已經(jīng)進(jìn)入了美國(guó)或者歐洲國(guó)家，甚至成為參比制劑。”

參比制劑是指一致性評(píng)價(jià)時(shí)用于對(duì)照的藥品，通常為被仿制的對(duì)象。一種藥物被選為參比制劑，表示它處方工藝合理、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切。

“研究結(jié)果顯示，我們集采的中選仿制藥不僅跟原研藥生物等效，而且臨床等效，完全可以打消部分患者的顧慮。”蔣昌松說。

“我也聽到個(gè)別患者說，集采前吃一片藥就行了，現(xiàn)在要吃兩片才能達(dá)到效果，而且還存在不良反應(yīng)。”蔣昌松表示，這些情況是概率問題。

研究結(jié)果中的“臨床無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異”，并不是說保證每一個(gè)患者都有好效果、無不良反應(yīng)。“即使原研藥也是這樣，這是患者的個(gè)體差異決定的，不能用個(gè)例或者說孤例否定整個(gè)仿制藥產(chǎn)業(yè)。”蔣昌松說。

首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任張?zhí)m是該課題負(fù)責(zé)人。她透露，以后可能還會(huì)做其他品種藥物的真實(shí)世界評(píng)價(jià)，“尤其是一些降糖藥，PPI（質(zhì)子泵抑制劑），這都是國(guó)家比較關(guān)注的大的一些品種。再就是一些抗炎藥。”

本次研究主要針對(duì)口服藥。張?zhí)m表示，今后的研究還會(huì)納入吸入劑、注射劑。

方澍晨｜撰稿

陳思｜責(zé)編

本文首發(fā)于微信公眾號(hào)“八點(diǎn)健聞”（ID：HealthInsight）

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