短短一周，基石藥業(yè)連爆幾條大消息。

12月21日，基石藥業(yè)突發(fā)一條公告：將艾伏尼布大中華區(qū)、新加坡的獨(dú)家權(quán)益出售給施維雅，后者將向其支付共5000萬美元。

就在幾天前的18日，有媒體報道稱：基石藥業(yè)裁撤旗下產(chǎn)品普拉替尼全部銷售人員。基石藥業(yè)向健識局證實了這一消息，并表示：普拉替尼已委托合作方銷售，故裁撤該產(chǎn)品線的全部銷售人員。公司三個產(chǎn)品線，即普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布銷售人員占公司員工總數(shù)的比例不到40%。

普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布是基石藥業(yè)最早上市的一批產(chǎn)品，一直是基石藥業(yè)自主商業(yè)化。與之相對的是，基石自研的舒格利單抗的商業(yè)化交給了輝瑞，洛拉替尼則是從輝瑞引進(jìn)，基石藥業(yè)僅參與在中國的開發(fā)，銷售收入不計入基石藥業(yè)。

嚴(yán)格意義上，艾伏尼布不是被基石藥業(yè)“出售”，而是“還”給了施維雅。2018年6月，基石藥業(yè)從美國Agios制藥公司首次引進(jìn)艾伏尼布。到2021年，Agios公司被施維雅收購，施維雅想要的就是這個艾伏尼布，所以跟基石談判是遲早的事。

只不過，此番把艾伏尼布交出去之后，基石藥業(yè)自己手上只剩下了治療胃腸間質(zhì)瘤的阿伐替尼。

基石藥業(yè)曾經(jīng)暢想的“引進(jìn)+自研+生產(chǎn)”的宏圖大業(yè)，如今幾乎沒剩下什么。

快進(jìn)快出

在業(yè)內(nèi)，基石藥業(yè)是引進(jìn)和授權(quán)的代表企業(yè)之一：license-in當(dāng)時具有潛力的管線，吸引外部注資，快速推進(jìn)商業(yè)化，還能時不時將產(chǎn)品授權(quán)出去，從別的企業(yè)再獲取新的現(xiàn)金流。

基石藥業(yè)大部分產(chǎn)品都是從外部引進(jìn)。2016年基石藥業(yè)成立，以1065萬美元的進(jìn)度費(fèi)用和個位數(shù)銷售提成從藥明生物買下了PD-1、PD-L1、CTLA-4等13種大分子候選藥物，據(jù)稱這筆訂單貢獻(xiàn)了藥明生物當(dāng)年營收的16%；2018年6月，基石藥業(yè)又從Blueprint和Agios引進(jìn)了普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布，獲得其中國區(qū)商業(yè)化權(quán)益。

在當(dāng)時國內(nèi)創(chuàng)新藥正起步的環(huán)境下，基石藥業(yè)憑借這一策略很快冒尖，不到四年時間快速實現(xiàn)了三個產(chǎn)品的上市：2021年3月，基石藥業(yè)的普拉替尼作為全球首款RET抑制劑在中國上市，用于一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性RET基因融合突變的非小細(xì)胞肺癌患者，從引進(jìn)到獲批僅用時33個月；另外兩個阿伐替尼、艾伏尼布的速度也很快，分別耗時33和44個月就完成了上市。

這些進(jìn)口品種上市后，基石藥業(yè)的業(yè)務(wù)重點轉(zhuǎn)到了銷售上，并且遇到了所有中國biotech企業(yè)都會遇到的共性問題：盈利難。

可能出于差異化考慮，基石引進(jìn)的普拉替尼、阿伐替尼、艾伏尼布都屬于小眾靶點。普拉替尼、艾伏尼布分別是國內(nèi)乃至全球首個RET、IDHI抑制劑，但小眾靶點終歸沒換來好市場。2022年，基石藥業(yè)的阿伐替尼、普拉替尼、艾伏尼布藥品銷售收入共3.643億元，只是和最初引進(jìn)這三個產(chǎn)品時5200萬美元首付款持平，這還不算上里程碑付款、開發(fā)和銷售投入的費(fèi)用。

其實，基石藥業(yè)轉(zhuǎn)向還算比較快，買買買結(jié)束后又開始了賣賣賣。

2020下半年，基石藥業(yè)與專注fast-follow藥物的美國公司EQRx合作，把一個PD-1和PD-L1舒格利單抗的海外權(quán)益以1.5億美元首付款賣了出去；2021年，基石藥業(yè)把手上的CTLA-4（CS1002）大中華區(qū)研發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益以5200萬元首付款、12.1億元的里程碑款轉(zhuǎn)手給了恒瑞；今年11月，基石再以6000萬元的首付款、最高1億元的研發(fā)及注冊里程碑金額把PD-1 nofazinlimab國內(nèi)權(quán)益交給了三生制藥。

總的來看，基石藥業(yè)這些年做的主要就是買進(jìn)賣出的事情，而且這在前幾年效益非常可觀，吸引到不錯的融資。基石藥業(yè)從A、B輪、IPO融資前后共獲得了7億美元的融資。2020年，基石藥業(yè)主要靠藥明生物license-in的舒格利單抗，從輝瑞拿到了2億美元的投資。2020年底，基石藥業(yè)擁有5億多美金的現(xiàn)金儲備。今年，舒格利單抗獲批復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤、食管鱗癌兩項適應(yīng)癥，基石還將獲得輝瑞一筆里程碑付款。

但其他產(chǎn)品就不一定能賺到錢了。基石藥業(yè)暫未公開普拉替尼授權(quán)艾力斯的交易金額，但根據(jù)艾伏尼布的協(xié)議，授權(quán)時，基石應(yīng)向Agios支付1200萬美元預(yù)付款以及最高4.12億美元的開發(fā)和銷售的里程碑付款。基石要承擔(dān)艾伏尼布在國內(nèi)開發(fā)和商業(yè)化的全部費(fèi)用，還需給Agios產(chǎn)品銷售的分成。

目前，艾伏尼布在國內(nèi)獲批了復(fù)發(fā)或難治性急性髓系白血病這一個適應(yīng)癥。基石已經(jīng)向Agios付了預(yù)付款和部分里程碑款。買進(jìn)賣出之間，很可能沒賺到多少錢。如今，5000萬美元賣給施維雅，也更像是及時止損。

瘦身自救

事實上，選擇VIC模式并沒有什么問題。只要為產(chǎn)品包裝出一個有說服力的好故事，低買高賣或吸引到資本，維持充足的現(xiàn)金流，這條路就能走得通。但前提是融資環(huán)境足夠好。

2021年下半年來，國內(nèi)創(chuàng)新藥企股市遇冷。基石藥業(yè)的股價也在那時從高點下落，時至今日跌至每股2.3港元。況且，創(chuàng)新藥開發(fā)本就是個燒錢的領(lǐng)域，2019年基石藥業(yè)研發(fā)開支就已經(jīng)躍升至13.96億元。這一年，基石藥業(yè)還樂觀地在蘇州投建了生產(chǎn)工廠，結(jié)果在2022年11月停工停產(chǎn)，距離投建不過三年。

這幾年，基石藥業(yè)不斷地縮減開支，公司人數(shù)已從2021年的611人減少至476人，但仍在虧損。去年基石藥業(yè)總收入為4.81億元，研發(fā)和銷售就高達(dá)9億元，公司虧損9.03億元。

今年5月，基石藥業(yè)兩款免疫抑制劑都被美國合作伙伴EQRx公司退回，至今也沒找到下家接盤。目前，舒格利單抗的歐盟和英國上市仍由基石自己負(fù)責(zé)。

12月20日的業(yè)務(wù)進(jìn)展交流會上，基石藥業(yè)明確表態(tài)：為進(jìn)一步提高商業(yè)化效率，對外達(dá)成多項商業(yè)化合作，公司將更多戰(zhàn)略重心聚焦于研發(fā)。在剩余的研發(fā)管線里，基石藥業(yè)眼下的重心是ROR1 ADC（CS5001），目前處于臨床1期，是全球范圍內(nèi)的臨床進(jìn)度第二的ROR1 ADC，外界對其充滿了期待。

但是，按照基石藥業(yè)一貫的作風(fēng)，CS5001很大概率也會被授權(quán)出去。畢竟基石買入的時間很早，且便宜。2020年10月，基石藥業(yè)從韓國LCB公司手里花1000萬美元預(yù)付款、最高3.53億美元的里程碑付款及額外分級特許權(quán)使用費(fèi)，買下了ROR1 ADC。假如再轉(zhuǎn)手，基石賣出的價格大概率會比這高很多。

目前默沙東、勃林格殷格翰已為這個賽道擲下了重金。2020年11、12月，默沙東、勃林格殷格翰分別以27.5億美元、11.8億歐元收購了兩家公司，以獲取VLS-101和NBE-002兩個ROR1 ADC產(chǎn)品。

基石藥業(yè)披露，CS5001具有良好的安全性和耐受性，具體數(shù)據(jù)會在2024上半年披露。CS5001的開發(fā)看上去暫時比較順利。但面對即將到來的2024年，足夠的現(xiàn)金儲備更是創(chuàng)新藥企活下去的關(guān)鍵。截至今年上半年，基石藥業(yè)賬上的現(xiàn)金剩下9.06億元，勉強(qiáng)夠研發(fā)和銷售兩項的支出。接連瘦身后，基石藥業(yè)仍需擔(dān)心自己手上的錢夠不夠用。

撰稿｜楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

運(yùn)營 | 廿十三

圖源丨視覺中國