9月22日，天境生物發(fā)布公告稱：艾伯維終止了與其共同開(kāi)發(fā)來(lái)佐利單抗（CD47）的協(xié)議，公司重獲該藥物的海外開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。該終止協(xié)議于11月20日生效。天境生物指出，是出于之前艾伯維終止的臨床項(xiàng)目以及其策略調(diào)整。

天境生物是國(guó)內(nèi)較早布局CD47的生物藥企，2020年9月，艾伯維拿下了天境生物CD47來(lái)佐利單抗在大中華區(qū)之外的權(quán)益，并向天境生物支付首付款和第一個(gè)里程碑付款，合計(jì)2億美元。艾伯維還買下了基于其做成雙抗的優(yōu)先開(kāi)發(fā)權(quán)。如果開(kāi)發(fā)順利，天境生物能得到最高17.4億美元的里程碑付款，以及雙抗開(kāi)發(fā)后不低于10億美元的潛在收益。

然而，去年8月，艾伯維終止了來(lái)佐利單抗聯(lián)合治療骨髓增生異常綜合征（MDS）/急性髓系白血病（AML）的全球1b期臨床試驗(yàn)。據(jù)外媒報(bào)道，更早時(shí)，艾伯維還終止了來(lái)佐利單抗治療多發(fā)性骨髓瘤的一項(xiàng)臨床。艾伯維方面僅說(shuō)明不涉及安全性問(wèn)題，但具體原因未多作披露。

這次退回CD47，天境生物并沒(méi)有任何實(shí)質(zhì)性損失，不過(guò)出海的預(yù)期可能就要暫時(shí)放一邊了。

曾經(jīng)的PD-1潛力股

CD47是近年來(lái)很熱門(mén)的靶點(diǎn)之一，能在不同癌細(xì)胞廣泛表達(dá)，甚至被看作下一個(gè)PD-1。不過(guò)至今沒(méi)有藥物獲批上市。

大公司對(duì)CD47的爭(zhēng)奪已經(jīng)白熱化。2019年底，F(xiàn)orty Seven公司在ASH宣布其CD47藥物莫洛利單抗在臨床顯示出優(yōu)異、可持續(xù)的療效。吉利德快速出手，在2020年3月以49億美元收購(gòu)了這家公司，獲得了CD47產(chǎn)品。自此以后，其他跨國(guó)藥企快速跟上，爭(zhēng)奪CD47。

2020年9月，艾伯維就與天境生物達(dá)成了CD47來(lái)佐利單抗的合作，BD交易總金額達(dá)到近30億美元；2021年8月，輝瑞用22.6億美元收購(gòu)Trillium，把其兩款潛在同類最佳的CD47產(chǎn)品收入囊中。

在國(guó)內(nèi)，CD47的研發(fā)熱度也持續(xù)上升。Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)已有信達(dá)、康方、天境生物、百奧泰、正大天晴等超30家企業(yè)布局了CD47藥物，涵蓋單抗、雙抗、融合蛋白等多個(gè)類型，臨床管線共36條。不過(guò)大多都在1到2期階段。其中，宜明昂科公司18條研發(fā)管線里有9條涉及CD47，進(jìn)展最快的已到達(dá)II期，用于霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的疾病治療。

CD47前途未卜

CD47的開(kāi)發(fā)如火如荼，但失敗的概率非常大。

CD47藥物最致命的弱點(diǎn)就是安全性。由于它也在人體內(nèi)紅細(xì)胞上廣泛表達(dá)，所以在殺傷腫瘤細(xì)胞時(shí)，也會(huì)造成貧血、血小板減少癥等血液毒性問(wèn)題，之前很多biotech，如Arch Oncology、新基公司等都是因?yàn)榘l(fā)生溶血反應(yīng)導(dǎo)致臨床失敗。

不止龍頭企業(yè)，其他專注在CD47的海外生物藥企也紛紛傳出噩耗，暫停了臨床藥物的開(kāi)發(fā)。今年1月，有羅氏風(fēng)險(xiǎn)基金支持的Arch Oncology終止了該靶點(diǎn)藥物的研發(fā)。而另一家ALX Oncology則在8月也宣布了終止了其治療MDS和AML的臨床研究。

2022年1月，吉利德的莫洛利單抗因可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)被FDA叫停臨床。

就在吉利德好不容易排除了安全性問(wèn)題后，今年7月，吉利德又給CD47開(kāi)發(fā)倒了一盆涼水：由于療效不佳，吉利德已終止莫洛利單抗聯(lián)合阿扎胞苷治療MDS的III期臨床研究。

天境生物的來(lái)佐利單抗也是類似狀況。去年艾伯維宣布一項(xiàng)臨床試驗(yàn)終止時(shí)，和天境生物調(diào)整了BD的金額，合作依然繼續(xù)。但到了今年，艾伯維就索性退貨了。這導(dǎo)致了一些國(guó)內(nèi)企業(yè)也放緩了CD47單抗的開(kāi)發(fā)節(jié)奏。再鼎醫(yī)藥已經(jīng)決定降低其開(kāi)發(fā)的CD47抑制劑ZL-1201的內(nèi)部開(kāi)發(fā)優(yōu)先級(jí)。

跨國(guó)藥企里，還在努力開(kāi)發(fā)CD47的只剩下輝瑞。在二季度財(cái)報(bào)會(huì)議中表示，輝瑞表示其CD47藥物（TTI-622）正在繼續(xù)推進(jìn)。

天境生物拿回CD47的全球權(quán)益后，目前還沒(méi)有進(jìn)一步的出海計(jì)劃。在國(guó)內(nèi)，CD47來(lái)佐利單抗正在開(kāi)展CD47在國(guó)內(nèi)的三期臨床，用于高危骨髓增生異常綜合征的一線治療。來(lái)佐利單抗有望成為中國(guó)首個(gè)治療血液腫瘤的CD47抗體。

作者丨楊曦霞

編輯 | 江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng) | 朱穎

圖源丨視覺(jué)中國(guó)

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