上市公司大事總發生在周五。

3月10日中午，有消息稱恒瑞BD引進的創新藥物普那布林未獲得藥監局的批文。當晚，恒瑞醫藥發布公告稱，普那布林在國內的上市申請未獲批準。

在此之前，美國FDA拒絕了普那布林的上市申請。中美雙失，幾乎宣告了這個品種的全面失敗。

創新藥研發九死一生，即便到了三期臨床失敗的也不在少數，被否決本不是大事。但普那布林比較特殊：恒瑞已向普那布林的研制方萬春醫藥支付了2億元的首付款。這是恒瑞近幾年少見的公開BD項目之一，卻沒能做成。

恒瑞醫藥向健識局回應稱：“恒瑞堅持自主研發與開放合作并重，推動創新研發成果快速轉化，融入全球藥物創新網絡。”

是挑戰，就會有風險。企業想要占領創新高地，就無法回避風險。

恒瑞的算盤

恒瑞引進普那布林，恰在一個關鍵時間點：2021年8月和9月，恒瑞醫藥陸續宣布了對兩款藥的投資，其一是萬春醫藥的普那布林，另一款是天廣實的CD20單抗MIL62。

這正是中國創新藥發展的拐點，也是恒瑞自身發展的拐點。

在經歷新冠疫情的短暫火熱后，2021年中，創新藥行業突然降溫。在經濟環境和醫保政策等影響下，IPO收緊、監管從嚴，不少創新藥企融資渠道不暢。

作為業內最具知名度的藥企，恒瑞大概覺得是時候出手了。此前，恒瑞憑借PD-1獲得了不錯的收入，但進入醫保后，PD-1的銷售額快速下降。那時，恒瑞醫藥公布的主要管線超40條，總的在研創新藥管線超100個，看起來后勁十足，但仍需要品種在空檔期填補空白。

2021年，恒瑞首次提出了自力更生加對外合作“兩條腿走路”的理念，此前很少BD引進產品的恒瑞，就在2021年一口氣拿下了普那布林和MIL62兩個品種。

尤其是對普那布林的投資，被業內認為是恒瑞跨入“并購式進展”國際大藥廠模式的開端。這款藥用于防止化療對中性粒細胞造成的損傷，用于化療后的癌癥患者，據《柳葉刀》統計，中國約有10%的癌癥患者對普那布林有需求。

普那布林無癌種的區分，與PD-1的廣譜特性十分類似。同時，藥物上市后也有望搭上其在腫瘤領域銷售的“順風車”，盡快實現商業化。而且2020、2021兩年，普那布林在治療重度中性粒細胞減少癥上，相繼獲得中美兩國的突破性療法認定和“優先審評”資格。

這款“神藥”要是能獲批上市，將鐵定是恒瑞的“第二個PD-1”。

因此，恒瑞給予普那布林原研方萬春醫藥的條件十分豐厚：合作總金額14億元，其中普那布林的首付款加各項里程碑共計不超過13億元，另外向萬春醫藥子公司大連萬春投資1億元。

萬春醫藥2017年登陸美股，一直沒有產品上市，當時股價已經跌到新低。恒瑞產品和股權同步投資，不論是產品回報還是股價回報，都肉眼可見得劃算。

只可惜，產品沒能做成，一切都成泡影。

還要發力投資創新藥？

恒瑞自研和引進同步推進的做法，是符合當前發展需求的。遭遇一次失敗，恒瑞仍不會放棄兩條腿走路的策略，且為此成立了專門的投資基金。

2022年年中，恒瑞醫藥發布公告稱，其將與控股子公司盛迪投資、恒瑞集團共同設立私募投資基金合伙企業，認繳出資總額20.1億元。這個醫藥投資平臺將投資醫藥健康領域優質企業，尤其是生物醫藥領域的創新研發。

熟悉業內投資的人會發現，這個瞄向創新研發的醫藥基金與禮來亞洲基金有些相似。

2008年，禮來制藥決定成立一個風險投資部門，面向中國地區的創新藥企業；2011年，這個部門正式成為一個獨立投資管理公司，名字更改為禮來亞洲基金。

當時的禮來主要產品在慢病、精神類疾病、腫瘤領域，算是管線大戶。2010年前后，專利到期、仿制藥競爭和藥價改革等成為多個跨國藥企要面臨的問題。不少跨國藥企通過并購來增加能量，如輝瑞和惠氏、默沙東和先靈葆雅，以及羅氏與基因泰克。

但禮來沒有選擇大型并購。2009年時，時任禮來制藥董事長李勵達曾在接受采訪時表示：制藥業的核心競爭力在于創新，在沒有有效創新的前提下，大并購只能造成規模上增加而已。

禮來在中國找到了新的思路。當時，歐美的制藥業競爭白熱化，但中國剛剛興起創新熱潮，國內創新藥、器械、技術等正處于萌芽時期，市場資金并不充裕。禮來亞洲基金的出現，幫助了一大批初創型企業發展壯大。

2018年時，禮來亞洲基金的投資成果集中變現：信達生物、康希諾、傳奇生物、榮昌生物等，都是禮來投的企業。2020年時，禮來亞洲基金投資的8家醫療健康領域企業進行IPO。

恒瑞選擇在國內創新藥投資式微的2022年成立投資基金，這時候，低垂的果子已經被摘完了，疫情和經濟發展的雙重不確定性又嚴重影響資本動向。不少投資已然轉向了康養、制藥上下游等領域，但恒瑞仍只貪戀在創新藥領域，此時，其面臨的難處和境況勢必要比早年的基金更復雜。

今年兩會上，醫藥行業關于創新藥該如何“活下去”的討論最為熱火，爭議也最大。創新藥雖好，但還值不值得“貪杯”，是整個市場都需要思考的事情。

撰稿 | 煙酰胺

編輯 | 江蕓 賈亭

運營 | 王嘉琪

插圖 | 視覺中國