撰文：福建醫(yī)科大學 YANG

專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授

近期，干細胞治療糖尿病研究領域傳來多項好消息。

在治療2型糖尿病方面，國內解放軍總醫(yī)院開展的有關間充質干細胞治療2型糖尿病的2期臨床試驗結果于近期發(fā)表于《Stem Cells Research&Therapy》，結果表明[1]間充質干細胞治療后患者多項臨床指標顯著改善，胰島素用量顯著減少，未見明顯不良反應。

在治療1型糖尿病方面，美國制藥公司Vertex再次更新了其在研干細胞治療產(chǎn)品VX-880的1/2期臨床試驗中的首例1型糖尿病患者數(shù)據(jù)，在干細胞移植后270天，該患者完全停止了胰島素使用[2]。

干細胞治療2型糖尿病：顯著改善多項指標

解放軍總醫(yī)院開展的有關間充質干細胞治療2型糖尿病的2期臨床試驗是一項單中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，91名患者被隨機分配到接受臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）靜脈輸注(n=45)或安慰劑(n=46)靜脈輸注三次，每次間隔4周，并隨訪48周。主要終點是48周時糖化血紅蛋白(HbA1c)水平<7.0%且每日胰島素使用下降≥50%的患者的百分比，次要終點是代謝控制、胰島β細胞功能、胰島素抵抗和安全性的變化[1]。

01 明顯減少患者胰島素使用

與安慰劑組相比，UC-MSCs組中有更多的患者達到了主要終點，隨訪至48周時，UC-MSCs組有20%的患者HbA1c<7.0%且每日胰島素使用下降≥50%，而安慰劑組為4.55%(p<0.05)。此外，在 9、20、32 和 48 周時，UC-MSCs組患者的每日胰島素使用量均低于安慰劑組。總體而言，13.5%(5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12?±?7.6周)無需外源性胰島素注射，并在37.2?±?15.2周內保持這種狀態(tài)，而安慰劑組中沒有一名患者擺脫了胰島素注射[1]。

圖片來自文獻[1]

02 持續(xù)降低患者血糖水平

糖基化血紅蛋白（HbA1c）可作為糖尿病患者長期血糖控制是否達標的指標，研究結果表明UC-MSCs移植后HbA1c水平顯著下降，UC-MSCs組的HbA1c水平在9、20、32 和 48 周均低于安慰劑組。48周時UC-MSCs組HbA1c水平下降1.31%，而對照組僅下降0.63%(p?=?0.0081)[1]。

圖片來自文獻[1]

03 有效改善患者胰島素抵抗

2型糖尿病的發(fā)病原因在于患者體內存在胰島素抵抗，即體內不缺乏胰島素，但細胞等卻無法有效利用胰島素。葡萄糖鉗夾檢測(HEC)可用于評估患者胰島素抵抗程度，研究結果表明，與對照組相比，UC-MSCs移植有效地降低了2型糖尿病患者的胰島素抵抗[1]。

治療1型糖尿病：幫助患者擺脫胰島素依賴

美國制藥公司Vertex的VX-880產(chǎn)品是一款用于治療1型糖尿病的同種異體干細胞，可分化成胰島細胞，通過門靜脈途徑給藥，然后其可分泌胰島素，從而補充1型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況[3]。早些時候，該公司已經(jīng)公布了首例接受治療的1型糖尿病患者數(shù)據(jù)，這名患者在接受治療后第90天時，恢復了自身胰島素的產(chǎn)生，并將每天胰島素注射了減少91%。

近期，該患者隨訪270天的最新數(shù)據(jù)再次發(fā)布，結果顯示該患者已經(jīng)完全不需要依賴外源性胰島素注射來控制血糖水平，HbA1c已下降至 5.2%，完全在代謝健康的非糖尿病成人的范圍內。該結果的發(fā)布無疑是振奮人心的，表明干細胞療法或將成為治愈1型糖尿病的潛在希望!

小結與展望

糖尿病作為一種常見的慢性疾病，威脅著越來越多人的健康。據(jù)WHO數(shù)據(jù)顯示[4]，全世界約有4.22億的人患有糖尿病。干細胞作為一種新興的疾病治療手段，在治療糖尿病方面也顯示出巨大潛力，甚至有治愈糖尿病的勢頭。

正如中國人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授曾表示：“干細胞治療作為生物技術，是目前所有降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機制逆轉糖尿病自然病程的治療方法。”

上述兩項研究也表明，干細胞不僅治療1型糖尿病潛力巨大，在治療2型糖尿病方面也同樣有效。相信未來隨著這些研究的進一步深入，有望實現(xiàn)糖尿病的徹底治愈！

參考文獻：

[1] Zang L, Li Y, Hao H, et al. Efficacy and safety of umbilical cord-derived mesenchymal stem cells in Chinese adults with type 2 diabetes: a single-center, double-blinded, randomized, placebo-controlled phase II trial. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):180. Published 2022 May 3.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35505375/

[2] https://www.diabetesdaily.com/blog/vertexs-first-patient-is-now-insulin-free-big-news-in-the-race-for-a-type-1-diabetes-cure-699384/

[3] https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en

[4] https://www.who.int/health-topics/diabetes#tab=tab_1

*