18日，Sana Biotechnology公司公布了其低免疫（hypoimmune，HIP）基因編輯平臺開發的同種異體細胞移植的臨床前數據。實驗結果顯示，在不需要免疫抑制的情況下，由誘導多能干細胞（iPSC）分化的心肌細胞、視網膜色素上皮細胞和胰島細胞在植入非人靈長類動物后，均能維持生存并且不激發動物的免疫排斥反應。

通常異體移植細胞或者組織需要接受移植的患者接受強力免疫抑制，防止對移植體的排斥。Sana的HIP技術平臺的目標是給移植細胞穿上“隱身衣”，讓它們不被免疫系統發現。這一平臺通過基因編輯擾亂1型和2型主要組織相容性復合體（MHC）的表達，讓移植細胞不被適應性免疫系統發現。不過這同時通常會導致它們更容易被先天免疫系統發現，尤其是自然殺傷（NK）細胞。Sana的平臺因此提供了逃避先天免疫細胞殺傷的方法，包括過度表達CD47，這種蛋白防止細胞被NK細胞或者巨噬細胞殺傷。

在非人靈長類動物實驗中，使用這一平臺改造的iPSC細胞分化生成的胰島細胞、心肌細胞和視網膜色素上皮細胞在移植到動物體內后，均維持存活并且沒有觀察到動物的免疫排斥反應。而未經改造的細胞都在幾周內被免疫系統消滅。

此外，利用這一平臺改造的小鼠iPSC細胞分化生成的胰島細胞，在1型糖尿病小鼠模型中也表現出良好的生存能力。移植到1型糖尿病小鼠模型中的細胞不但要逃避動物的免疫排斥反應，還要逃避免疫系統針對胰島細胞的自身免疫反應。在動物實驗中，未經改造的同種異體小鼠胰島細胞和同基因（syngeneic）胰島細胞在移植后都在兩周內死亡，并且對血糖水平沒有產生影響。而經HIP平臺改造的胰島細胞在5只1型糖尿病小鼠中均存活1個月以上，并且導致血糖水平降低，顯示了HIP胰島細胞的治療功能。

▲Sana Biotechnology總裁兼首席執行官Steve Harr博士曾在藥明康德全球論壇上分享開發細胞療法的洞見

“這些數據顯示，三種不同的移植細胞在不需要免疫抑制的情況下，可以在非人靈長類動物中存活。體現了Sana的HIP平臺的變革性潛力，它可以用于多種不同細胞類型，治療廣泛的疾病。”Sana公司總裁兼首席執行官Steve Harr博士說。

參考資料：

[1] Sana Biotechnology Presents Data at ISSCR 2022 Annual Meeting Showing Survival of Transplanted Hypoimmune iPSC-Derived Differentiated Cell Types Without Immunosuppression in Non-Human Primates. Retrieved June 17, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/06/17/2464707/0/en/Sana-Biotechnology-Presents-Data-at-ISSCR-2022-Annual-Meeting-Showing-Survival-of-Transplanted-Hypoimmune-iPSC-Derived-Differentiated-Cell-Types-Without-Immunosuppression-in-Non-Hu.html

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