撰文：福建醫科大學 YANG

專家審核：江蘇大學附屬醫院 李晶 教授

最新研究發現，一群特殊類型的免疫細胞——(γδ) T 細胞對肺癌的抑制作用，這種免疫細胞的水平越高，肺癌患者手術后保持無癌狀態的機會更大。相關研究結果發表于國際頂級期刊《自然·癌癥》上^[1]。這是英國倫敦國王學院及弗朗西斯·克里克研究所和倫敦大學等的科學家們開展的研究。

肺癌是癌癥相關死亡的頭號原因，非小細胞肺癌（NSCLC）是其中最為常見的類型，過去十年，靶向以及免疫治療的興起極大的提高了生存期。然而，NSCLC的死亡率仍然很高，據報道，在英國，每年約有48,500人被診斷患有肺癌，只有不到20%的患者在確診后存活5年。大多數晚期患者最終在一線治療中發生腫瘤進展，而對于沒有靶向突變的患者，二線治療的選擇有限。因此，仍然迫切需要進一步利用免疫系統的力量來研發新的治療手段^[1-2]。

特殊免疫細胞：有助于癌癥患者保持“無癌”狀態

γδ T細胞是近年來被挖掘出的一類新型免疫細胞，其含量較“常規”T細胞少，但卻具有相似甚至更強的抗腫瘤能力。

γδ T細胞的獨特之處在于，它們在癌癥組織中含量高，并且它們具有對幾乎所有癌細胞都表達的“壓力”信號做出反應的能力，能通過多種機制發揮抗腫瘤活性，如分泌穿孔素和顆粒酶 B 直接殺死腫瘤細胞；通過ADCC殺死腫瘤細胞；通過 Fas/FasL 通路和 TRAIL 殺死腫瘤等^[3]。

圖片來自文獻[3]

據上述研究的主要參與者之一倫敦國王學院的免疫學與微生物科學學院的 Adrian Hayday教授所說：“我們曾發現乳腺腫瘤中γδ T細胞水平較高的人更有可能術后保持無瘤狀態。我們現在還發現了它們在肺癌中發揮了重要的抑瘤作用，此外，有研究表明它們對卵巢癌也有重要影響。”

相較于其他類型的免疫細胞，γδ T細胞具有以下優勢：

1、存在于穩定狀態的體表組織中，提高了這些細胞在臨床上可以通過現成的治療方法進行有益操作的可能性，例如，利用針對調節/刺激分子的單抗。

2、在腫瘤組織內，γδ T細胞表現為組織駐留性的CD103+表型，與其他過繼細胞治療相比，潛在地改善了它們的腫瘤歸巢和腫瘤駐扎能力。

3、不太容易受到激活誘導的細胞死亡的影響，這是既往過繼細胞療法持久反應的關鍵障礙^[2]。

利用特殊免疫細胞，開發肺癌新療法

該團隊分析了25名非小細胞肺癌患者的肺癌組織和正常肺組織樣本。結果發現，在肺癌組織和正常肺組織中都存在一種γδT細胞亞型—Vδ1T細胞，這些細胞能夠制殺死腫瘤細胞，并且它的存在與患者術后無復發存活（RFS）顯著相關。更有趣的是，研究還發現這種細胞具有干細胞樣的特征，這可能使它們能夠在腫瘤內自我補充，對于持久的腫瘤控制非常重要。

同時還發現，在切除肺腫瘤后，存在于正常肺組織中的這種免疫細胞仍然能繼續抵御癌癥復發^[1]。

圖片來自文獻[2]

為了進一步驗證，該團隊通過分析大型公共數據（TCGA）中大約800個非小細胞肺癌的數據，進一步驗證了這些細胞對肺癌存活率的影響，再一次證實腫瘤內Vδ1T細胞水平高的患者更有可能存活。同時，他們還分析了INSPIRE臨床試驗的數據，結果顯示各種實體腫瘤中Vδ1 T細胞較多的患者更有可能對免疫檢查點抑制劑有反應。

圖片來自文獻[2]

該團隊還發現了關于人類肺部這些獨特免疫細胞的性質和生物學的重要發現，這可能對未來的患者治療具有重大的意義。

他們發現，在兩種主要的γδ T細胞亞型中，Vδ1T細胞在肺中的存在比Vδ2T細胞更為普遍，后者主要存在于血液中。只有Vδ1T細胞是良好的生存預測指標。正如文章作者所說：“該發現有助于解釋為什么以前使用γδ T細胞治療肺癌的臨床試驗并不十分成功，因為以往這些試驗使用的細胞為Vδ2T細胞亞群，無法富集到肺部。”

盡管最近在免疫治療方面取得了不小的進展，但非小細胞肺癌仍然是癌癥相關死亡的主要原因，許多患者對于免疫療法不起反應。免疫細胞是免疫療法的重要一環，通過更好地了解γδ T細胞和更廣泛的免疫系統如何在癌癥面前發揮作用，以及對治療的反應，有望能夠發現潛在的新方法來應對腫瘤，為患者帶來更多希望。

參考文獻：

[1]https://www.kcl.ac.uk/news/immune-cell-linked-to-better-lung-cancer-survival?utm_source=miragenews&utm_medium=miragenews&utm_campaign=news

[2]Wu Y, Biswas D, Usaite I, et al. A local human Vδ1 T cell population is associated with survival in nonsmall-cell lung cancer [published online ahead of print, 2022 May 30]. Nat Cancer. 2022;10.1038/s43018-022-00376-z.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35637401/

[3] Li Y, Li G, Zhang J, Wu X, Chen X. The Dual Roles of Human γδ T Cells: Anti-Tumor or Tumor-Promoting. Front Immunol. 2021;11:619954. Published 2021 Feb 16.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664732/

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