文丨牛果

全球熱門靶點(diǎn)BTK的藥物研發(fā)趨勢(shì)如何走向？雙通道下，BTK抑制劑市場(chǎng)面臨哪些機(jī)會(huì)？激烈的競(jìng)爭(zhēng)下，布局BTK抑制劑關(guān)注哪些方向？

本次分享將聚焦BTK靶點(diǎn)研發(fā)動(dòng)力，從數(shù)據(jù)中發(fā)掘BTK抑制劑的上市情況、藥物研發(fā)趨勢(shì)、市場(chǎng)渠道分布情況，為大家?guī)?lái)前瞻性的觀點(diǎn)。

01 BTK已成為B細(xì)胞淋巴瘤、自身免疫疾病的重要治療靶標(biāo)

BTK 是B細(xì)胞抗原受體(BCR)信號(hào)的關(guān)鍵成分，主要參與B淋巴細(xì)胞中各種細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)的傳導(dǎo)與放大，其正常表達(dá)對(duì)B細(xì)胞的成熟、存活、分化、凋亡及遷移等生物學(xué)行為至關(guān)重要，其異常活化通常會(huì)引起B(yǎng)細(xì)胞惡性腫瘤或自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展。

數(shù)據(jù)來(lái)源：中康產(chǎn)業(yè)研究中心整理

從BTK靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)到新藥獲批，BTK抑制劑的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化大約花了20年時(shí)間。首個(gè)BTK抑制劑伊布魯替尼于2013年獲批上市，第二代BTK抑制劑澤布替尼由百濟(jì)神州研發(fā)于2014年開(kāi)展臨床，于2019年獲得FDA批準(zhǔn)。目前全球范圍內(nèi)共批準(zhǔn)5款BTK抑制劑上市，治療的相關(guān)疾病主要包括B細(xì)胞淋巴瘤和自身免疫性疾病。

數(shù)據(jù)來(lái)源：中康FIC Intelligengce數(shù)據(jù)庫(kù)，中康產(chǎn)業(yè)研究中心整理

02 BTK抑制劑研發(fā)方向：高選擇性和克服耐藥性

目前BTK抑制劑從臨床有效性和安全性解決方向看，一是更高的選擇性，減少脫靶毒性，潛在副作用就越小，降低患者不耐受發(fā)生率；二是減少耐藥突變，對(duì)靶點(diǎn)產(chǎn)生完全持久的抑制；三是更好的吸收性，提高生物利用度，降低劑量進(jìn)一步減少毒性，從而增大治療窗口。四是克服血腦屏障，具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的B細(xì)胞和髓樣細(xì)胞功能的潛力，有望為發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的疾病、腦損傷等患者，提供潛在治療手段。

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新一代非共價(jià)結(jié)合的BTK抑制劑，它與BTK結(jié)合不依賴與C481位點(diǎn)，而是通過(guò)與BTK蛋白產(chǎn)生氫鍵結(jié)合，因而有望有效克服上一代產(chǎn)品中出現(xiàn)的耐藥現(xiàn)象。因?yàn)樯鲜械腂TK抑制劑采用共價(jià)抑制的機(jī)制，它們通過(guò)與BTK上的靶點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，不可逆地抑制BTK的活性。當(dāng)患者的腫瘤產(chǎn)生耐藥性突變之后（如BTK C481突變），它們就無(wú)法與BTK共價(jià)結(jié)合，而且在BTK周轉(zhuǎn)率較高的快速生長(zhǎng)腫瘤中，共價(jià)抑制劑可能無(wú)法對(duì)靶點(diǎn)產(chǎn)生完全抑制。

03 BTK抑制劑全球和中國(guó)市場(chǎng)渠道分布

2021年，全球范圍內(nèi)沒(méi)有新的BTK抑制劑上市，市場(chǎng)仍是5款產(chǎn)品占據(jù)，規(guī)模已達(dá)到了110億美元以上。不過(guò)，市場(chǎng)份額仍是伊布替尼一品獨(dú)大，但增長(zhǎng)幅度和趨勢(shì)已經(jīng)明顯放緩，而阿卡替尼和澤布替尼增勢(shì)卻十分明顯。

數(shù)據(jù)來(lái)源：各公司年報(bào)，中康產(chǎn)業(yè)研究中心整理

中康數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)到中國(guó)終端市場(chǎng)近幾年BTK抑制劑飛速增長(zhǎng)，2021年達(dá)到18億多人民幣；在醫(yī)保政策的影響下，市場(chǎng)呈現(xiàn)以等級(jí)醫(yī)院為主的銷售格局，而院外DTP藥房作為承接處方外流及擴(kuò)大可及性的重要途徑，近三年占比份額穩(wěn)步提升，發(fā)展?jié)摿Υ螅?

數(shù)據(jù)來(lái)源：中康數(shù)據(jù)庫(kù)，中康產(chǎn)業(yè)研究中心整理

中國(guó)終端市場(chǎng)的BTK抑制劑伊布替尼的份額始終領(lǐng)先，近2年隨著澤布替尼和奧布替尼的競(jìng)品擠壓，份額下降明顯，2021年占比59%。伊布替尼和澤布替尼均已納入醫(yī)保，故份額以醫(yī)院渠道為主。而奧布替尼由于2022年才進(jìn)入執(zhí)行的新版醫(yī)保目錄，2021年的銷售渠道基本都在DTP渠道，未來(lái)仍然有較大的發(fā)展空間。

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04 BTK抑制劑的中國(guó)競(jìng)爭(zhēng)格局及未來(lái)走向

從適應(yīng)癥布局?jǐn)?shù)量、臨床指南納入次數(shù)、醫(yī)保準(zhǔn)入、銷售額占比方面對(duì)比現(xiàn)今格局，2017年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的伊布替尼占據(jù)著先發(fā)優(yōu)勢(shì)。從銷售額增速對(duì)比，2020年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的百濟(jì)神州（澤布替尼）后發(fā)力強(qiáng)勁，2021年500%多的增長(zhǎng)率實(shí)屬亮眼，說(shuō)明同類產(chǎn)品中緊跟腳步快的同樣可以快速上量。

數(shù)據(jù)來(lái)源：中康科技-《中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)研究》

從患病人數(shù)趨勢(shì)、適應(yīng)癥拓展兩方面預(yù)估未來(lái)BTK抑制劑市場(chǎng)規(guī)模依然飛速增長(zhǎng)，BTK抑制劑至少未來(lái)十年在淋巴瘤疾病領(lǐng)域依然占據(jù)重要地位。從百濟(jì)神州（澤布替尼）和諾誠(chéng)健華（奧布替尼）布局情況來(lái)看，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年，中國(guó)BTK抑制劑這兩家的份額進(jìn)一步提升，縮小和伊布替尼的份額差距。從專利和仿制布局廠家方面，5年內(nèi)伊布替尼的原研份額暫時(shí)不會(huì)有太大變化。從同類更優(yōu)BTK產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度來(lái)看，預(yù)計(jì)近幾年會(huì)有新一代同類更優(yōu)BTK上市快速搶占市場(chǎng)份額。

數(shù)據(jù)來(lái)源：中康科技-《中國(guó)BTK抑制劑市場(chǎng)研究》