2022年6月1日，Sage Therapeutics (簡稱“Sage”) 和 Biogen宣布，zuranolone 50 mg針對產后抑郁癥 (PPD) 女性進行的 3 期 SKYLARK 研究，在第15 天（主要終點）和第 3、28 和 45 天（關鍵次要終點）顯示抑郁癥狀有統計學意義和臨床意義的改善；Zuranolone 50 mg 的耐受性良好，并顯示出與先前研究一致的安全性。Zuranolone 是一種為期兩周、每天一次的口服藥物，正在開發用于治療重度抑郁癥 (MDD) 和 PPD。

SKYLARK 研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估zuranolone 50 mg 每天一次給藥 14 天的療效和安全性。參加該研究的女性 (n=200) 在 17 項漢密爾頓抑郁評定量表 (HAMD-17) 基線時的總分等于或大于 26，隨訪長達 45 天。研究顯示，接受 zuranolone 50 mg 的女性在第 15 天的 HAMD-17總分中的最小二乘 (LS) 平均 (SE) CFB 為-15.6 (0.82)，而接受安慰劑的女性則為 -11.6（LS平均差-4.0 分；p=0.0007)。此外，與安慰劑相比，接受 zuranolone 50 mg 治療的患者在第 15 天與基線相比的臨床總體印象嚴重程度 (CGI-S) 的關鍵次要終點有統計學意義的改善（zuranolone -2.2vs.安慰劑-1.6，p = 0.0052）。

Zuranolone 是一種神經活性類固醇 (NAS) GABA-A 受體陽性變構調節劑 (PAM)，GABA系統是大腦和中樞神經系統的主要抑制信號通路，有助于調節大腦功能。該藥物在首個治療產后抑郁的藥物別孕烯醇酮（brexanolone）的基礎上改良而來，優化了針對突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及口服給藥的藥代動力學特征，克服了brexanolone需要靜脈注射給藥60h的重大缺陷，每日僅需1次口服、共2周療程，具有“firstin class”的潛在優勢。

此前，zuranolone 已被美國食品和藥物管理局授予 MDD 快速通道和突破性治療指定以及 PPD 快速通道指定，并針對MDD向美國食品和藥物管理局滾動提交 zuranolone 的新藥申請 (NDA)，計劃在 2022 年下半年完成 MDD NDA 備案。2022年2月，zuranolone治療MDD患者的CORAL研究到達主要終點，顯現出對抗抑郁癥狀的快速療效，在2周療程的第3天便觀察到了相比安慰劑更明顯的療效。

PPD 是懷孕期間和懷孕后最常見的并發癥之一，據估計，每年在美國分娩的婦女中約有八分之一或約 500,000 名婦女受到影響。PPD 的癥狀包括情緒低落、對活動失去興趣、睡眠模式和食欲的變化、精力下降、內疚感或無價值感、注意力不集中以及在某些情況下有自殺念頭。雖然被美國衛生與公眾服務部認定為高度優先的公共衛生問題，但篩查率變化很大，近 70% 的 PPD 女性可能無法確診。

在眾多精神疾病中，抑郁癥作為一種全球常見病，世界衛生組織（WHO）估計全世界有3.8%的人口、即約2.8 億人患有不同程度的抑郁癥。根據牛津大學創建的OWID 數據庫統計，全球抑郁癥患者在近20 年間呈現逐步上升態勢。此外，根據WHO預測，到2030 年抑郁癥將高居全球疾病負擔第一位，抑郁癥患者的增多將拉動抑郁癥藥物的需求上升。根據中國首次全國性精神障礙流行病學調查結果顯示，我國抑郁障礙患者患病率約 3.6%，終身患病率達到 6.9%，即我國抑郁癥患者超過5,000 萬人，重度抑郁障礙患者近3,000 萬人。據 2017 年 2 月WHO發布的研究報告，中國抑郁癥發病率約 4.2%，抑郁癥患者約 5,482 萬人，但就醫率不足 10%。

1990-2019 年全球不同地區抑郁癥患者數量情況

*