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治療濃度持續(xù)6個月!吉利德公布HIV-1衣殼抑制劑早期數(shù)據(jù)

編譯丨newborn 近日,吉利德科學(xué)在第23屆國際艾滋病大會(AIDS 2020)上公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的I期臨床研究的數(shù)據(jù)。該研究顯示,其在研新型HIV-1衣殼功能抑制劑lenacapavir(GS-6207)皮下緩釋制劑, 單次900mg劑量后預(yù)測的治療濃度持續(xù)至少6個月 。這項(xiàng)研究中

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編譯丨newborn

近日,吉利德科學(xué)在第23屆國際艾滋病大會(AIDS 2020)上公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的I期臨床研究的數(shù)據(jù)。該研究顯示,其在研新型HIV-1衣殼功能抑制劑lenacapavir(GS-6207)皮下緩釋制劑, 單次900mg劑量后預(yù)測的治療濃度持續(xù)至少6個月 。這項(xiàng)研究中,lenacapavir的耐受性良好,沒有嚴(yán)重的不良事件報(bào)告。
Lenacapavir是一種在研藥物,正開發(fā)聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組成長效方案。Lenacapavir在病毒生命周期的多個階段破壞HIV衣殼,這是一種對病毒復(fù)制至關(guān)重要的多聚體外殼。2019年5月,美國FDA授予了一項(xiàng)突破性藥物資格,開發(fā)lenacapavir聯(lián)合其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,用于治療先前已接受過多種方案的多藥耐藥HIV-1感染者。
在過去的30年里,HIV/AIDS治療方面已取得了重大進(jìn)展,該病已變成一種可控制的慢性病。當(dāng)前迫切需要干預(yù)措施,以提高長期治療的依從性。長效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法可能幫助應(yīng)對治療依從性和治療疲勞方面的挑戰(zhàn),有望為HIV感染者提供重要的治療選擇,并使HIV成為患者生活中更易于管理的一部分。
目前,吉利德正在開展多項(xiàng)臨床研究,評估lenacapavir的安全性、療效和劑量方案。

Lenacapavir化學(xué)結(jié)構(gòu)式
在這項(xiàng)正在進(jìn)行的隨機(jī)、盲法、安慰劑對照、單次遞增劑量(SAD)I期研究中,30例受試者隨機(jī)(4:1)接受皮下注射lenacapavir(每組8例)或安慰劑(每組2例),劑量為300mg(1*1.0mL)或900mg(3*1.0mL或2*1.5mL)。所有受試者均完成給藥,并在給藥后約64周內(nèi)收集藥代動力學(xué)和安全性數(shù)據(jù)。
研究觀察到lenacapavir的初始釋放緩慢,單次900mg劑量(3*1.0ml)注射后,治療水平的血藥濃度持續(xù)至少6個月。以2*1.5mL方式注射單次900mg劑量后,也觀察到類似的結(jié)果。Lenacapavir的暴露量通常以劑量成比例(從300mg至900mg)的方式增加,在給藥后11-14周達(dá)到最大濃度,明顯的半衰期約為15周。
Lenacapavir的總體耐受性良好,未發(fā)生與研究藥物相關(guān)或?qū)е卵芯恐兄沟膰?yán)重或3級或4級不良事件。最常見的不良反應(yīng)是注射部位硬結(jié)(87%)、疼痛(63%)和紅斑(70%),所有這些都是輕微的。無3級及以上臨床相關(guān)實(shí)驗(yàn)室異常。

參考來源:Gilead Sciences Presents Data Supporting a Potential Six-Month Dosing Interval for Investigational HIV-1 Capsid Inhibitor Lenacapavir (GS-6207)

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