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四川科瑞德制藥的米庫氯銨注射液4類仿制上市申請已進入“在審批”狀態，有望在近期拿下“國內首仿+首家過評”，成為肌肉-骨骼系統藥物（含化學藥及生物藥）市場的新成員。2020年重點省市公立醫院終端肌肉-骨骼系統藥物市場規模超過70億元，TOP1企業首次被恒瑞拿下，在整個大類銷售下滑的情況下，這個國產貼膏劑卻逆勢上漲。第五批國采如箭在弦，這兩個注射劑已集齊3家。

國采已納入15個產品，這兩個注射劑沖刺第五批

 

，2020年在重點省市公立醫院終端，肌肉-骨骼系統藥物總體市場規模在14個大類中排名第八，然而這個大類卻備受國家集采青睞，每一批次的目錄均有產品被納入，15個產品（按通用名+劑型統計）中有14個為抗炎藥和抗風濕藥，1個為抗痛風制劑（非布司他片）。

 

表1：已納入國家集采的肌肉-骨骼系統藥物情況

來源：上海陽光醫藥采購網，*為最低中標價企業

 

國采中標以價換量，疊加2020年疫情影響患者到醫院的就診頻次，抗炎藥和抗風濕藥這個最大的亞類市場規模份額下滑1.81%，肌肉松弛藥、關節和肌肉痛的局部用藥市場份額則提升了0.59%、0.93%。

 

表2：已過評（含視同過評）但暫未被納入集采的產品情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

 

最近業界傳聞，第五批國采大概率在今年7月1日前完成，截至目前已過評但未被納入國采的肌肉-骨骼系統藥物有13個產品，其中唑來膦酸注射液、苯磺順阿曲庫銨注射液已形成“原研+2仿制”格局。在2020年重點省市公立醫院終端，唑來膦酸是治療骨骼疾病的藥物中的TOP1品種，順阿曲庫銨則是肌肉松弛藥中的TOP1品種，兩大品種均具有較高的臨床價值。

 

1類新藥“帶飛”恒瑞首次突圍登頂，跨國藥企步步緊逼

 

表3：肌肉-骨骼系統TOP5企業的市場份額

來源：米內網重點省市公立醫院終端競爭格局

 

肌肉-骨骼系統藥物市場的領軍地位一直被國內藥企握在手里，2015-2019年北京泰德制藥均以10%以上的市場份額位居TOP1，2020年被恒瑞成功突圍拿下榜首。

 

恒瑞的“神助手”是公司的首個創新藥艾瑞昔布片，該新藥是公司歷時14年自主研發的針對特定靶點的COX-2選擇性抑制劑類抗炎鎮痛藥物，產品于2011年6月獲批上市，2017年進入國家醫保目錄后銷售開始快速放量，2018年在重點省市公立醫院終端銷售額突破1億元關口，2019-2020年的增幅達58.53%、19.49%。

 

表4：恒瑞肌肉-骨骼系統1類新藥的在研情況

來源：米內網中國藥品臨床試驗公示庫

 

目前，恒瑞在肌肉-骨骼系統藥物領域還有3個1類新藥在研，生物藥SHR-1222注射液已進入Ⅰ期臨床，SHR0302片以及SHR4640片已進入Ⅲ期臨床，進度較快。

 

三家跨國藥企輝瑞、諾華、默沙東2020年的市場份額雖然不到5%，但實力不容小覷。輝瑞的市場份額從2015年3.61%的一路沖上2020年的4.95%，默沙東則從2015年的2.91%上漲至2020年的3.85%?？鐕幤蟪晒ζ镣肆似渌麌鴥人幤螅蔀榱撕闳鸷捅本┨┑轮扑幍淖顝妼κ?。

 

從拳頭產品來看，輝瑞的注射用帕瑞昔布鈉以及默沙東的依托考昔片已被納入國采，且中標企業均為國內藥企，預計原研藥企的份額會被壓縮；而諾華的唑來膦酸注射液有望被納入第五批目錄，諾華會否拼低價力保地位不失，值得關注；此外，默沙東的舒更葡糖鈉注射液2019-2020年的銷售額增速高達758.10%、140.36%，有望在2021年成長為銷售額過億的產品，成為公司業績的新助力。

 

TOP10產品排名大洗牌，這個國產貼膏劑成功逼退原研

 

表5：2020年肌肉-骨骼系統藥物產品TOP10

來源：重點省市公立醫院終端競爭格局

 

2020年重點省市公立醫院終端肌肉-骨骼系統藥物TOP10產品合計市場份額占半壁江山，6個產品排名上漲，其中氟比洛芬凝膠貼膏是唯一上榜的貼膏劑產品，注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是唯一上榜的生物藥，而酮咯酸氨丁三醇注射液為新進榜，2019年排在第十位的硫酸氨基葡萄糖膠囊跌至2020年的第十七位。

 

圖1：氟比洛芬凝膠貼膏的銷售情況

來源：重點省市公立醫院終端競爭格局

 

氟比洛芬凝膠貼膏為日本三笠制藥的原研產品，北京泰德制藥在2010年通過銷售進口分裝產品進行國內推廣，2011年開始銷售公司自主研發生產的產品。國產化的氟比洛芬凝膠貼膏保留了日本的高分子水凝膠貼劑技術，上市后獲得了廣泛認可，目前在重點省市公立醫院終端已看不見原研產品的身影，僅在零售市場有少量銷售，可以說是國產替代原研的完美例子。同時，氟比洛芬作為北京泰德制藥的拳頭品種，注射劑在國采沖擊下銷售規?？s減，貼膏劑銷售快速提升有望為公司繼續坐穩領軍地位提供助力。

 

圖2：2020年注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白的企業競爭格局

來源：重點省市公立醫院終端競爭格局

 

注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白是唯一上榜的生物藥，2005年國內首家獲批上市的企業為三生國健藥業，而輝瑞的依那西普在2010年才獲批進口國內，借助國產新藥先于進口藥上市的契機，三生國健藥業獲得了很好的市場空間。上海賽金生物和海正藥業分別于2011年、2015年獲批上市，目前該產品的市場已被國內藥企掌控。

 

酮咯酸氨丁三醇注射液是全國醫保目錄藥品，也是中華醫學會麻醉學分會推薦的術后鎮痛藥物。最近幾年，該產品在重點省市公立醫院終端的銷售額快速攀升，2018年突破1億元，2019年達2億元，2020年在疫情影響下增速依然保持14%左右。6家擁有批文的企業中，山東新時代藥業領軍市場，成都倍特藥業于2019年獲批并過評，2020年增速達128900.00%，一舉沖進第二位。目前該產品僅有1家企業過評，3家企業的一致性評價補充申請正在審評審批中，成都倍特藥業的銷售短期內有望繼續走高。

 

進口新藥、國內首仿陸續入局，齊魯新品大爆發

 

表6：2020年至今獲批進口/上市的肌肉-骨骼系統藥物情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

 

2020年，羅氏旗下的中外制藥新藥艾地骨化醇軟膠囊在中國獲批上市，該產品是一款用于治療骨質疏松癥的活性維生素D3衍生物，最早于2011年在日本上市。體外試驗證明，該產品作用于人破骨前體細胞，抑制破骨細胞的形成；另有動物試驗證明，該產品能促進小腸對鈣的吸收，增加血鈣濃度；該產品同時可改善骨代謝和促進鈣吸收，改善骨密度和骨強度，進而降低骨質疏松性骨折的發生率。

 

2021年，布羅索尤單抗注射液獲批進口國內，該藥品用于成人和1歲兒童患者X連鎖低磷血癥（XLH）的治療，產品曾被列入“第二批臨床急需境外新藥名單”，今年3月新適應癥獲批，可用于腫瘤相關骨軟化癥。

 

仿制藥方面，2020年江蘇天士力帝益藥業以及麗珠集團麗珠制藥廠均拿下了一個國內首仿。米諾膦酸是一種新型含氮芳雜環雙膦酸類化合物，可作為治療骨質疏松癥的一線用藥，原研藥品由日本小野藥品工業株式會社和日本Astellas制藥株式會社共同開發，于2009年1月在日本首次獲準上市，迄今未在國內上市。天士力按3類仿制獲批并視同過評，獲批適應癥為治療絕經后婦女的骨質疏松癥。

 

麗珠的注射用丹曲林鈉歷經10年研發，2019年2月申報3類仿制上市，同年4月被納入優先審評，理由為“罕見病藥”，在2020年10月拿下國內首仿，適應癥為用于預防及治療惡性高熱。

 

表7：2018年至今在審的進口新藥/沖擊國內首仿的肌肉-骨骼系統藥物情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

 

近日，四川科瑞德制藥的米庫氯銨注射液4類仿制上市申請進入“在審批”狀態，有望拿下國內首仿+首家過評。米庫氯銨屬于屬芐異喹啉類化合物，是一款高選擇性的、短效、非去極化神經肌肉阻滯劑，具有作用后恢復快的特點，可作為全身麻醉的輔助用藥，使骨骼肌松弛，以利于氣管插管和機械通氣。目前國內僅葛蘭素史克的米庫氯銨注射液在售，為全國醫保乙類品種，近幾年來的銷售額不算突出。

 

在審的進口新藥方面，羅氏的Risdiplam口服液用粉末備受市場關注。Risdiplam是羅氏開發的一款RNA剪接調節劑，用于治療脊髓性肌萎縮癥（SMA），該藥物已被美國FDA授予孤兒藥資格和快速通道資格，有望于今年在美國獲批。羅氏表示，公司除了在中國還在巴西、智利、印度尼西亞、俄羅斯、韓國等地提交了申請，并計劃向歐洲EMA以及其他國家和地區提交上市申請。

 

國產新藥方面，齊魯制藥有望成為注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白第四家獲批企業。米內網MID藥品索引綜合數據庫顯示，齊魯在生物藥領域已獲批上市的產品有注射用重組人白介素-11、聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子注射液、貝伐珠單抗注射液以及重組人粒細胞刺激因子注射液，公司的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白若順利獲批，可提升公司在生物藥領域的市場地位。

 

圖3：枸櫞酸托法替布緩釋片進口/仿制上市申報情況

來源：米內網MED2.0中國藥品審評數據庫

 

目前國內暫無枸櫞酸托法替布緩釋片，輝瑞在2020年5月申報進口，而齊魯制藥在同年8月申報仿制上市，目前石藥歐意藥業的3類仿制也獲受理，最終是原研先獲批進口還是齊魯先拿下首仿搶占先機？我們將持續關注最新情況。

 

此外，默沙東的舒更葡糖鈉注射液國內首仿之爭相當激烈，從申報時間來看，湖南科倫制藥最早在2018年申報上市。該產品是全球首個上市的用于逆轉神經肌肉阻滯劑的選擇性肌肉松弛拮抗劑，在臨床手術麻醉中可幫助全身麻醉患者精準、快速地逆轉深度和中度肌肉松弛狀態，促進患者恢復自主呼吸和肢體活動能力，幫助改善患者的術后轉歸，這個優質產品已吸引了科倫、揚子江、南京正大天晴制藥、恒瑞、齊魯、苑東生物、人福、華潤雙鶴等15家國內巨頭參與爭奪，最終花落誰家值得期待。

 

來源：米內網數據庫、上海陽光醫藥采購網

注：重點省市公立醫院化學藥終端競爭格局數據庫是以20+省市，近700家樣本省市公立醫院的化學藥采購數據為基礎，對化學藥全品類進行連續監測的樣本省市樣本醫院數據庫。該數據涵蓋14大類，90個亞類，共4800+個通用名品種，可多角度多維度對醫療機構的用藥結構進行分析。該數據季度更新，能及時反饋政策變化對產品的影響，全品類全方位多維度地解析化學藥各品類各品種在20+省市的銷售額、市場份額、銷售變化趨勢及發展規律。