▍來源/賽柏藍

▍作者/小春

恒瑞重磅品種托伐普坦片即將上市，無獨有偶，正大天晴的甲磺酸侖伐替尼膠囊的上市申請變更為"在審批"狀態，有望于近期獲批。

1 恒瑞首仿，打破日企壟斷

今日（3月9日）江蘇恒瑞制藥股份有限公司發布公告稱，近日收到國家藥品監督管理局核準簽發的關于托伐普坦片的《藥品注冊證書》。

托伐普坦是一種選擇性、競爭性血管加壓素 V2 受體拮抗劑，適用于治療臨床上明顯的高容量性和正常容量性低鈉血癥，包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌異常綜合征的患者；用于袢利尿劑等其他利尿劑治療效果不理想的心力衰竭引起的體液潴留。

托伐普坦片屬于利尿劑藥物中的“重磅炸彈”，在該品類的幾種藥物中，托伐普坦片全球銷售額在近年來取得了強勁增長。查詢EvaluatePharma數據庫，2020年托伐普坦片全球銷售額約為15.77億美元，據米內網數據庫顯示，近幾年托伐普坦在國內的市場規模增長迅速，2019年達到22781萬元，增長率為52.92%。

托伐普坦片由大冢制藥開發，商品名為SAMSCA，最早于2009年5月獲得美國FDA批準上市，目前已在日本、中國、歐盟等多個國家和地區上市銷售。目前國內除恒瑞制藥外，僅浙江大冢制藥的產品獲批上市，另有南京正大天晴和成都百裕制藥2家遞交了上市申請，未見獲批信息。

藥智網數據顯示，浙江大冢制藥有限公司的托伐普坦片近兩年在各省的中標價為495元/盒（15mg規格）和841.5元/盒（30mg規格）。據浙江大冢制藥有限公司的藥品說明書，以托伐普坦片日口服劑量15mg~60mg和上述中標價進行估算，托伐普坦片每月治療費用約為3000元至10000元。

目前，托法普坦片并未進入醫保，仿制藥上市后可能會在多方面影響原研藥。一方面是價格，仿制藥上市后會倒逼原研藥降價；另一方面是市場，仿制藥上市會瓜分原研藥患者，從而導致原研市場占有率的下降。因此相關藥物市場會有一番變革。

托伐普坦片市場增速快，推測首仿藥上市后銷售情況可能會有不錯表現。

2 適合中國肝癌患者的靶向藥，即將迎來首仿

近日，正大天晴4類仿制藥「甲磺酸侖伐替尼膠囊」的上市申請（受理號：CYHS1900381）已經變更為"在審批"狀態，正大天晴或將成為首家獲批侖伐替尼首仿品種的藥企。

侖伐替尼目前已有4項適應癥獲批，分別用于治療：①局部復發或轉移，進展性，放射性碘難治性分化型甲狀腺癌。②與依維莫司聯用，治療既往接受抗血管生成藥物治療后的晚期腎細胞癌（RCC）患者。③一線治療不能切除的肝細胞癌（HCC）患者。④與帕博利珠單抗聯用，治療之前接受系統治療后疾病進展且不適合手術治療或放療的晚期非微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的晚期子宮內膜癌患者。

值得注意的是，侖伐替尼對于與乙肝病毒相關的肝癌療效尤為突出，而中國90%以上的肝癌是因乙肝病毒感染引起的。可以說，侖伐替尼是為中國肝癌患者量身定制的靶向藥，臨床數據也證明，侖伐替尼能顯著提高中國肝癌病人的總生存期OS。

2017年9月CSCO上，侖伐替尼針對中國肝癌病人的臨床數據顯示，侖伐替尼組的中位總生存期OS高達15.0個月，相比索拉非尼組的10.2個月，足足提高了4.8個月。

因此，侖伐替尼在國內市場的發展情況很好，據米內網數據庫顯示，侖伐替尼在國內的市場規模從2018年的15963萬增長至 2019年的23696萬，增長率48.44%。

侖伐替尼的原研是衛材，化合物專利國內2021年10月19日到期，由此可見獲批后正大天晴可能要等到10月19日才會正式上市。目前，除了正大天晴該品種即將獲批以外，國內還有包括石藥、先聲、揚子江、齊魯在內的9家企業按新4類提交該產品上市申請。

此外，2020年12月，侖伐替尼順利納入2020國家醫保目錄。3月1日起，2020年新版國家醫保目錄在全國范圍內正式啟用，侖伐替尼醫保降價幅度高達80.7%，單盒價格只需3240元，按照～70%的報銷比例，單盒只需972元（以各地區實際執行為準）。

我國是肝癌大國，侖伐替尼市場前景巨大，此外，侖伐替尼與PD-1聯用效果較好，可以預測正大天晴的侖伐替尼首仿藥銷售額也會表現不錯。