2月8日，主攻第三代試管嬰兒基因檢測試劑盒的貝康醫(yī)療在港交所上市，發(fā)行價為27.36港元，盤中最高價32.05港元。截至收盤，報27.7港元，上漲1.24%，市值73.87億港元，成為中國輔助生殖基因檢測第一股。

貝康醫(yī)療由梁波博士2010年創(chuàng)立于蘇州，2020年2月，貝康醫(yī)療PGT-A試劑盒完成大規(guī)模胚胎臨床試驗，獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，標(biāo)志著中國第三代試管嬰兒基因檢測試劑盒從此進入“有證”時代。

第三代試管嬰兒技術(shù)，不只解決不孕不育

自試管嬰兒治療發(fā)明的1978年以來，實驗室技術(shù)和臨床實踐的改進使得試管嬰兒治療發(fā)展成為一種有效、安全、易獲得和相對負擔(dān)得起的醫(yī)療手段。試管嬰兒治療經(jīng)過多年的發(fā)展，按應(yīng)用技術(shù)已發(fā)展了三代：精子和卵子在實驗室一起孵育，以產(chǎn)生胚胎的傳統(tǒng)試管嬰兒治療（一代）、采用胞漿內(nèi)精子注射技術(shù)的試管嬰兒治療（二代）和采用PGT的試管嬰兒治療（三代）。

在此過程中，“試管嬰兒”一詞也早已與解決不孕不育產(chǎn)生了必然關(guān)聯(lián)。然而，三代試管嬰兒技術(shù)并非是解決不孕不育一代強于一代的關(guān)系，其中，第三代試管嬰兒并非只針對不孕癥患者。

時間回到21年前。2000年4月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，一名攜帶血友病基因的母親（下稱“鐘女士”）成功誕下一個健康女嬰。但對這位母親來說，生育過程并不順利。

1993年，鐘女士曾懷孕并生下一個男嬰，孩子一歲時皮膚青紫、皮下關(guān)節(jié)經(jīng)常出血，后因腦出血不幸夭折。時隔5年后，鐘女士再次懷孕，經(jīng)產(chǎn)前診斷發(fā)現(xiàn)，胎兒與同胞兄長一樣，患有第八因子缺陷即“血友病”，鐘女士只得再次終止妊娠。根據(jù)遺傳規(guī)律，生男嬰得血友病的幾率是50%，生女兒有50%為該病攜帶者，50%為正常女嬰。

之后，鐘女士前往中山一院生殖醫(yī)學(xué)中心接受第三代試管嬰兒技術(shù)。院方為鐘女士取出7枚卵子，并采用熒光原位雜交（FISH）技術(shù)篩選出2個健康胚胎。第一次移植胚胎后，胚胎未成活，第二次胚胎順利植入并成活。2000年，鐘女士生下了國內(nèi)首個“第三代”試管嬰兒。據(jù)媒體報道，當(dāng)年的女嬰如今已是一名大學(xué)生，身體健康，與普通女孩無異常。

在上述案例中，鐘女士并非因不孕而接受第三代試管嬰兒技術(shù)治療。可見第三代試管嬰兒與第一代和第二代既有聯(lián)系，又存在巨大差別。

三代試管嬰兒的差別，資料來源：國家衛(wèi)健委，動脈網(wǎng)制圖

從上圖可以看出，三代試管嬰兒技術(shù)的主要差別在于適用人群方面。

第一代試管嬰兒是將精子和卵子取出，在體外進行結(jié)合、培養(yǎng)，并將胚胎放回母親的子宮腔繼續(xù)發(fā)育為胎兒的過程，主要解決由女性輸卵管不通而造成的不孕難題。

第二代試管嬰兒是在將卵子和精子取出后，挑選單個精子注射進卵細胞內(nèi)，令其受精，通過體外培養(yǎng)后放回母親體內(nèi)，主要針對由男性弱精、少精等造成的不育難題。

第三代試管嬰兒技術(shù)則是從體外發(fā)育良好的胚胎中取出一至數(shù)個細胞進行遺傳學(xué)檢查，并保持其完整性。如果明確胚胎沒有遺傳病，再將它移植到子宮內(nèi)，使之繼續(xù)生長發(fā)育，從而防止因胚胎染色體異常造成的流產(chǎn)，或基因缺陷的遺傳病患兒出生，為高風(fēng)險生育遺傳缺陷兒的未來父母提供生育健康孩子的機會。

同時，三者也存在聯(lián)系，主要是在技術(shù)層面。即：第三代試管嬰兒技術(shù)是在采取第一代或第二代試管嬰兒技術(shù)完成了體外受精的前提下進行的。

綜上，當(dāng)我們在談?wù)摰谌嚬軏雰簳r，既要考慮不孕不育夫妻進行試管嬰兒治療時提升成功率的需求，也要考慮遺傳疾病高風(fēng)險人群生育健康孩子的需求。

第三代試管嬰兒市場中，147億PGT試劑規(guī)模

近年來，由于購買力不斷提高、健康意識不斷增強、降低流產(chǎn)發(fā)生率的意愿以及不孕率不斷上升，人們對試管嬰兒治療的需求顯著增長。

據(jù)統(tǒng)計，國內(nèi)流產(chǎn)發(fā)生次數(shù)從2015年的1.36百萬次逐步上升到2019年的1.46百萬次；不孕率（按育齡不育夫婦的人數(shù)除以育齡已婚夫婦的人數(shù)計算）從1997年的3.5%提高至2019年的16.4%。同時，中國的不孕夫婦人數(shù)從2015年的44.1百萬對增加至2019年的49.9百萬對，及預(yù)期于2024年達到52.6百萬對。

這些因素促使患者對三代試管嬰兒服務(wù)的需求日益增長，其中包括醫(yī)療咨詢、試管嬰兒治療（即卵子提取、受精、胚胎移植）、藥物治療和PGT。三代試管嬰兒服務(wù)的規(guī)模（按患者的總支出計，包括注冊費、咨詢費、檢查費、藥費及PGT服務(wù)費）從2015年的人民幣3億元增加至2019年的人民幣25億元，預(yù)計將于2024年達到人民幣255億元。

第三代試管嬰兒服務(wù)市場規(guī)模，來源：弗若斯特沙利文

第三代試管嬰兒的特點是在胚胎植入母體前加入PGT技術(shù)，因此，患者關(guān)于三代試管嬰兒服務(wù)的大部分支出將花費在PGT環(huán)節(jié)。PGT一般可分為三種：非整倍體植入前基因檢測（PGT-A）、單基因疾病植入前基因檢測（PGT-M）和結(jié)構(gòu)重排植入前基因檢測（PGT-SR）。PGT-A通常是夫婦在試管嬰兒治療中首先進行的基因檢測，一般建議在PGT-M和PGT-SR之前進行。

試劑是PGT服務(wù)的重要組成部分，并作為測試試劑盒提供，是用于植入前胚胎的耗材產(chǎn)品。2020年，貝康醫(yī)療的PGT-A試劑盒獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)為三類醫(yī)療器械，是輔助生殖過程中用于檢測植入前胚胎中的非整倍體（即染色體異常數(shù)目）的基因檢測試劑盒。該產(chǎn)品獲批標(biāo)志著PGT試劑開始在中國用于商業(yè)銷售的市場誕生。

目前，除了貝康醫(yī)療的PGT-A試劑盒獲批之外，其他的PGT試劑盒產(chǎn)品均處于臨床試驗或注冊階段，國內(nèi)也有多家公司出于有限的科學(xué)研究目的出售PGT試劑。

處于臨床試驗或注冊階段的PGT-A試劑盒，來源：弗若斯特沙利文

出于有限的科學(xué)研究目的已售PGT試劑的中國供應(yīng)商，來源：弗若斯特沙利文

隨著獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的PGT試劑盒的推出，醫(yī)院可以通過公開招標(biāo)和集中采購按標(biāo)準(zhǔn)價格購買PGT試劑，且有能力大量購買PGT試劑盒，以降低成本，并以更實惠的價格向患者提供更高效的PGT服務(wù)。

PGT試劑市場規(guī)模，來源：弗若斯特沙利文

受商業(yè)推出PGT試劑所驅(qū)動，中國PGT試劑市場預(yù)期將在未來數(shù)年快速增長，其市場規(guī)模（按基于出廠價的銷售收入計）從2020年的人民幣0.96億元增加至2025年的人民幣34億元，預(yù)計于2030年進一步增加至人民幣147億元。

貝康醫(yī)療如何構(gòu)建市場壁壘？

PGT試劑市場的進入壁壘是較高的。

首先是技術(shù)壁壘高。研發(fā)PGT試劑盒需要在生物學(xué)、化學(xué)和遺傳學(xué)領(lǐng)域具有深厚的技術(shù)專長和知識。一代PGT技術(shù)使用FISH，可在短時間內(nèi)提供結(jié)果，但準(zhǔn)確率不高。由于持續(xù)投入研發(fā)，CGH、SNP-array、NGS等新技術(shù)已在PGT中得到應(yīng)用。目前，PGT中的最先進技術(shù)具有分辨率更高、全基因組覆蓋和檢測時間更短等特點。新進入者在PGT技術(shù)方面建立自身的競爭優(yōu)勢通常面臨嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

二是臨床試驗存在困難。按照法律法規(guī)規(guī)定，PGT試劑盒研發(fā)需要10000份以上的檢測樣本，需投入大量的時間和成本。

三是監(jiān)管嚴(yán)格。作為三類醫(yī)療器械，PGT試劑盒須遵守國家藥監(jiān)局頒發(fā)的一系列法規(guī)，及對PGT試劑盒進行商業(yè)銷售必須獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。近年來，中國政府不斷強調(diào)質(zhì)量控制對輔助生殖服務(wù)提供商的重要性和必要性，這預(yù)示著未來將實施更加嚴(yán)格的監(jiān)管。

那么，貝康醫(yī)療是如何構(gòu)建壁壘，成功推出首個也是唯一一個獲批進行商業(yè)銷售的PGT試劑產(chǎn)品？

>>>>30000份以上的大規(guī)模樣本研究

貝康醫(yī)療于2014年開始開發(fā)PGT-A試劑盒。

開發(fā)基因篩選試劑產(chǎn)品極為復(fù)雜及具挑戰(zhàn)性，需要數(shù)以萬計的大量樣本研究。在貝康醫(yī)療超過四年的臨床前研究及多中心臨床試驗中，共檢測30000份以上的胚胎樣本。最終，該產(chǎn)品證明，其可幫助顯著提高試管嬰兒成功率及降低流產(chǎn)率，從而解決試管嬰兒治療長期以來的不足。

相較基于熒光原位雜交（FISH）及定量聚合酶鏈反應(yīng)（qPCR）技術(shù)的其他PGT-A產(chǎn)品，貝康醫(yī)療的PGT-A試劑盒可以在植入前篩查胚胎中的非整倍體（一種經(jīng)常與試管嬰兒植入失敗相關(guān)的染色體疾病）。

2020年，貝康醫(yī)療的PGT-A試劑盒獲批用于35歲或以上女性、此前經(jīng)歷三次或以上試管嬰兒植入失敗、曾自然流產(chǎn)或異常妊娠三次或以上、此前生育過染色體異常患兒的夫婦或存在染色體異常的夫婦。這是輔助生殖領(lǐng)域中唯一通過國家藥監(jiān)局創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序的產(chǎn)品，也標(biāo)志著中國受監(jiān)管的三代試管嬰兒市場的誕生。

貝康醫(yī)療PGT-A試劑盒

為了監(jiān)測PGT-A試劑盒的準(zhǔn)確性和有效性，貝康醫(yī)療在此后還需收集來自至少十家生殖機構(gòu)的更多臨床數(shù)據(jù)，并在2025年重續(xù)注冊證時將這些數(shù)據(jù)提交給國家藥監(jiān)局。

>>>>覆蓋全生育周期的產(chǎn)品組合

面對龐大的PGT試劑市場和第三代試管嬰兒市場，貝康醫(yī)療構(gòu)建了覆蓋胚胎植入前、產(chǎn)前和產(chǎn)后的全生育周期產(chǎn)品線，并且正在每個階段開發(fā)一個試劑盒。

貝康醫(yī)療的產(chǎn)品組合，來源：招股書

在這些產(chǎn)品中，PGT-A試劑盒針對35歲或以上進行試管嬰兒治療的女性、經(jīng)歷三次或以上試管嬰兒治療失敗的夫婦、出現(xiàn)三次或以上自然流產(chǎn)或異常妊娠的夫婦、曾生育有染色體異常患兒的夫婦或存在染色體數(shù)值交替的夫婦；PGT-M針對地中海貧血攜帶者；PGT-SR針對染色體互相易位、羅伯遜氏易位或倒位的攜帶者；CNV針對曾經(jīng)流產(chǎn)的患者；WES針對200多種遺傳病的攜帶者。

全面的產(chǎn)品組合使得貝康醫(yī)療在未來數(shù)年內(nèi)將不斷有試劑盒獲批，并逐步商業(yè)化、覆蓋更龐大的患者群，有利于公司整體上占據(jù)更大的市場優(yōu)勢。據(jù)了解，貝康醫(yī)療PGT-M試劑盒預(yù)計將在2020年獲得三類醫(yī)療器械注冊證；PGT-SR試劑盒期將于2022年初開始臨床試驗，并預(yù)計于2024年獲得三類醫(yī)療器械注冊證。

接下來，貝康醫(yī)療將快速商業(yè)化產(chǎn)品組合，以涵蓋整個生殖周期；開發(fā)下一代自動及智能硬件，升級行業(yè)基礎(chǔ)設(shè)施；通過技術(shù)進步保持技術(shù)領(lǐng)先地位。

>>>>持續(xù)虧損之后的商業(yè)化前景

由于2020年之前產(chǎn)品尚未實現(xiàn)商業(yè)化，貝康醫(yī)療也持續(xù)處于虧損狀態(tài)。2018年、2019年期內(nèi)虧損分別為1.58億、5.34億；2020年前9個月虧損8.52億元，2019年同期虧損為3.73億元。

在此之前，貝康醫(yī)療將PGT-A試劑盒的銷量作研究用途。PGT-A試劑盒的平均售價為1233元，總共銷售32388件。

貝康醫(yī)療財務(wù)數(shù)據(jù)，來源：招股書

PGT-A試劑盒獲批后，為實施商業(yè)化戰(zhàn)略，貝康醫(yī)療將營銷及銷售重點放在中國獲許可提供試管嬰兒治療的各大醫(yī)院和生殖診所，還將與營銷服務(wù)商合作，擴大產(chǎn)品銷售至更多生殖診所。

貝康醫(yī)療將擴大對主要客戶，包括持牌進行PGT業(yè)務(wù)的醫(yī)院及生殖診所的覆蓋面及滲透率，并與其建立更穩(wěn)固的關(guān)系，以增強客戶黏度并為日后向其提供其他產(chǎn)品奠定基礎(chǔ)；還計劃與持牌第三方醫(yī)檢所合作，以擴大客戶群。

招股書顯示，其擴大覆蓋面的策略主要包括：加強主要客戶的PGT能力、通過學(xué)術(shù)推廣提升主要客戶的知名度、提高PGT-A的滲透率等。

得益于第三代試管嬰兒巨大的市場潛力和貝康醫(yī)療的技術(shù)壁壘，盡管貝康醫(yī)療仍處于持續(xù)虧損狀態(tài)，但仍獲得了資本市場的認可。隨著其PGT-A試劑盒的商業(yè)化，其發(fā)展前景可期。

市場展望

未來第三代試管嬰兒以及PGT市場將會面臨哪些變化？這要從技術(shù)端、服務(wù)端和需求端三個方面來看。

從技術(shù)端看，創(chuàng)新迭代將持續(xù)。一代PGT技術(shù)使用FISH，可在短時間內(nèi)提供結(jié)果，但準(zhǔn)確率不高。由于持續(xù)投入研發(fā)，CGH、SNP-array、NGS等新技術(shù)已在PGT中得到應(yīng)用。目前，PGT中的最先進技術(shù)具有分辨率更高、全基因組覆蓋和檢測時間更短等特點。未來PGT技術(shù)將持續(xù)升級，市場參與者在研發(fā)方面投入大量資源，以利用尖端技術(shù)獲取競爭優(yōu)勢。

從需求端看，患者對第三代試管嬰兒及PGT的需求不斷增長。由于人們更愿意提高試管嬰兒的成功率，及降低流產(chǎn)和出生缺陷的風(fēng)險，預(yù)期更多夫婦將選擇三代試管嬰兒和PGT。與需要通過產(chǎn)前診斷進行干預(yù)的遺傳病傳統(tǒng)預(yù)防措施相比，PGT在胚胎植入前完成對胚胎的篩查，減少了對妊娠中期進行干預(yù)的必要性。因此，預(yù)期未來對PGT試劑的需求非常龐大。

據(jù)弗若斯特沙利文的報告顯示，2018年，PGT在中國試管嬰兒治療的滲透率僅為3.5%，美國則約為35.2%；同年，在十大最知名的服務(wù)提供商中，中國的滲透率約為10%，而美國為60%。在這一對比下，中國PGT服務(wù)還有巨大的增長空間。

從服務(wù)端看，具有第三代試管嬰兒資質(zhì)的醫(yī)療機構(gòu)增長，將推動相應(yīng)市場的發(fā)展。據(jù)國家衛(wèi)健委資料顯示，截至2020年6月，全國共有71家醫(yī)療機構(gòu)獲得開展第三代試管嬰兒治療（植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)）的資質(zhì)。

同時，2021年國家衛(wèi)健委制定了《人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用規(guī)劃指導(dǎo)原則（2021版）》，在2015年版的基礎(chǔ)上調(diào)整了開展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)的要求，取消了三級醫(yī)療機構(gòu)的限制。

開展植入前胚胎遺傳學(xué)診斷技術(shù)的政策對比，資料來源：國家衛(wèi)健委，動脈網(wǎng)制圖

過去，由于未獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的PGT試劑的質(zhì)量參差不齊，缺乏對基因檢測或PGT的了解以及其他基因檢測方法（如PCR及FISH）的局限性，醫(yī)生普遍低估了PGT的臨床價值。因此，僅小部分有需求的患者將接受PGT。

隨著國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)和商業(yè)化推出PGT-A產(chǎn)品，以及在提高試管嬰兒成功率和降低流產(chǎn)率方面可觀的臨床數(shù)據(jù)，預(yù)期更多醫(yī)生將向患者推薦PGT。連同PGT-A技術(shù)的發(fā)展，持續(xù)進行有關(guān)基因檢測的市場推廣、患者教育和醫(yī)生培訓(xùn)，對PGT的認知在患者和醫(yī)生之間不斷攀升。

因此，在上述三個方面因素的催化下，第三代試管嬰兒及PGT市場將迎來黃金時期。