▍來源/米內(nèi)網(wǎng)

▍作者/可頌

2021，多款國產(chǎn)重磅新藥有望上市

近年來，醫(yī)藥行業(yè)在帶量采購常態(tài)化、醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整兩大政策的影響下，仿制藥加速進(jìn)入微利時代，研發(fā)創(chuàng)新成為藥企的核心驅(qū)動力。漫漫研發(fā)創(chuàng)新路，當(dāng)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型成為醫(yī)藥行業(yè)大趨勢，早期布局創(chuàng)新藥的企業(yè)，通過不斷的“打怪升級”，終于來到了新藥獲批上市的關(guān)鍵期。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年14個國產(chǎn)1類新藥（不含預(yù)防用生物制品）的上市申請首次獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)。其中5個為替尼類藥物，包括索凡替尼、BTK抑制劑澤布替尼和奧布替尼、第三代EGFR-TKI阿美替尼、ALK抑制劑恩莎替尼。

其中，百濟(jì)神州的澤布替尼是首個國產(chǎn)BTK抑制劑，豪森藥業(yè)的阿美替尼是首款國產(chǎn)第三代EGFR-TKI靶向藥，貝達(dá)藥業(yè)的恩莎替尼是首個國產(chǎn)ALK抑制劑。此外，東陽光藥的磷酸依米他韋膠囊、海思科的環(huán)泊酚注射液及銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨鼻用噴霧劑，均是公司獲批的首個1類新藥，實(shí)現(xiàn)零的突破。

2021年，新的征程，新的期盼。據(jù)不完全統(tǒng)計，恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕、微芯生物的西格列他、藥明巨諾的瑞基侖賽、榮昌生物的泰它西普、盟科藥業(yè)的康泰唑胺……13款國產(chǎn)1類新藥有望于今年獲批上市。值得關(guān)注的是，首款國產(chǎn)口服抗艾滋病新藥、首款MET抑制劑、首款第三代BCR-ABL抑制劑……有望在2021年誕生。

2021年有望批準(zhǔn)上市的13款國產(chǎn)1類新藥

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

挑戰(zhàn)諾華！恒瑞TPO-R激動劑可期

恒瑞醫(yī)藥的海曲泊帕乙醇胺片為口服吸收的小分子非肽類促血小板生成素受體(TPO-R)激動劑，用于治療對免疫抑制治療（IST）療效不佳的重型再生障礙性貧血（SAA）患者。

目前全球獲批上市的TPO-R激動劑有5個，包括安進(jìn)的羅米司亭、日本鹽野義的蘆曲泊帕、GSK/諾華的艾曲泊帕、AkaRx/復(fù)星醫(yī)藥的阿伐曲泊帕以及三生制藥的重組人血小板生成素注射液（特比澳）。其中，蘆曲泊帕、羅米司亭未在中國上市。

血小板減少癥是一種常見性血液疾病，可繼發(fā)于多種疾病，增加出血風(fēng)險的同時延緩治療進(jìn)程，并最終影響患者的長期生存。海曲泊帕是恒瑞醫(yī)藥對艾曲泊帕進(jìn)行了一系列結(jié)構(gòu)的修飾，研究開發(fā)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的高選擇性TPO-R激動劑。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年諾華的艾曲泊帕全球銷售額為17.38億美元，同比增長23%。三生制藥半年報顯示，特比澳2020H1銷售額為13.75億元，同比增長15.2%，由于患者的醫(yī)療需求無彈性，其銷售受新冠疫情影響較小。

諾華艾曲泊帕全球銷售情況（單位：百萬美元）

來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售數(shù)據(jù)庫

海正首個1類新藥，劍指260億降血脂藥市場

1類新藥海澤麥布片是海正藥業(yè)自主研發(fā)的降血脂藥，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥。海澤麥布與已上市的依折麥布作用機(jī)制相同，作用于腸道和肝細(xì)胞表面的尼曼匹克C1類1(NPC1L1)蛋白受體，選擇性地抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運(yùn)，使得肝臟膽固醇貯量降低，增加血液中膽固醇的清除。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端降血脂藥銷售額超過260億元，其中依折麥布銷售額為5.1億元。據(jù)默沙東財報，2020年Zetia（依折麥布）全球銷售額為4.82億美元。

中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端降血脂藥銷售情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局

海澤麥布片是海正藥業(yè)首個申報上市的1類新藥，其研發(fā)投入已達(dá)2.8億元，有券商預(yù)測其獲批后有望成為10億級的重磅品種。此外，海正藥業(yè)在研的1類新藥還有抗腫瘤藥HS234片、HS236膠囊等，均已進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)。

首款國產(chǎn)口服抗艾滋病新藥！真實(shí)生物、艾迪藥業(yè)競搶

2020年7月，真實(shí)生物、艾迪藥業(yè)先后提交了口服抗艾滋病1類新藥阿茲夫定片、ACC007片的上市申請，并于2020年8月獲納入優(yōu)先審評。

ACC007是全新結(jié)構(gòu)的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，為艾迪藥業(yè)首個抗艾滋病1類新藥，被列入國家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)。阿茲夫定是全球首個抗HIV雙靶點(diǎn)創(chuàng)新藥物，為真實(shí)生物首個報產(chǎn)的1類新藥，獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)立項(xiàng)支持，已在中國、美國、歐洲等全球范圍申請了專利并獲得授權(quán)。

艾滋病是嚴(yán)重威脅人類健康的世界性疾病。據(jù)WHO統(tǒng)計，目前全世界有超過3800萬艾滋病患者。公開數(shù)據(jù)顯示，2018年全球抗HIV病毒藥物市場規(guī)模為339.6億美元，預(yù)計2023年將達(dá)到467.5億美元。

目前全球還未出現(xiàn)徹底治愈艾滋病的特效藥物，臨床上多采用3種或3種以上的藥物聯(lián)合使用（雞尾酒療法）來治療艾滋病，且我國所用藥物以進(jìn)口藥和國產(chǎn)仿制藥為主導(dǎo)。國內(nèi)企業(yè)前沿生物的注射用艾博韋泰是全球首個長效抗艾滋病新藥，而首款國產(chǎn)口服抗艾滋病新藥還未誕生，艾迪藥業(yè)、真實(shí)生物誰能率先獲批，值得期待。

第5款國產(chǎn)PD-1，正大天晴&康方?jīng)_刺

派安普利（AK105）單抗注射液是康方生物與正大天晴藥業(yè)共同開發(fā)及商業(yè)化的1類創(chuàng)新藥，主要適應(yīng)癥包括肝癌、胃癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤、鼻咽癌等疾病。派安普利首次申請上市的適應(yīng)癥為經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，非鱗非小細(xì)胞肺癌、鱗狀非小細(xì)胞肺癌等適應(yīng)癥正在開展III期臨床試驗(yàn)。

派安普利臨床試驗(yàn)信息

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

派安普利的Fc受體和補(bǔ)體介導(dǎo)效用功能通過Fc區(qū)突變而完全去除，同時與國外已上市PD-1抗體相比抗原結(jié)合解離速率較慢。這些特點(diǎn)使得派安普利可更有效地阻斷PD-1通路的活性，并維持更強(qiáng)的T細(xì)胞抗腫瘤活性，有望成為臨床獲益更好的抗PD-1藥物。

目前國內(nèi)已上市的PD-1包括兩款進(jìn)口PD-1及4款國產(chǎn)PD-1。2020年12月，恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、信達(dá)生物的信迪利單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗4款國產(chǎn)PD-1齊進(jìn)新版醫(yī)保談判目錄。據(jù)默沙東財報，2020年Keytruda（帕博利珠單抗）全球銷售額為143.8億美元，同比增長30%。而百時美施貴寶的Opdivo（納武利尤單抗）全球銷售額為69.92億美元，同比下滑3%。

200億市場！首個MET抑制劑、三代ABL抑制劑來襲

目前國內(nèi)以替尼類為代表的抗腫瘤藥研發(fā)扎堆，呈現(xiàn)“大爆炸”態(tài)勢。替尼即酪氨酸激酶抑制劑，是一種小分子蛋白激酶抑制劑，具有阻斷一種或多種蛋白激酶的作用。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端蛋白激酶抑制劑銷售額超過200億元，同比增長59.53%。可見，替尼類藥物市場潛力巨大。

中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端蛋白激酶抑制劑銷售情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端競爭格局

首個國產(chǎn)第三代EGFR-TKI抑制劑已花落豪森藥業(yè)，艾力斯的甲磺酸艾氟替尼片、艾森藥業(yè)的馬來酸艾維替尼膠囊也有望陸續(xù)獲批上市。此外，替尼類藥物中的MET抑制劑、ABL抑制劑也值得期待。

1類新藥沃利替尼是和黃醫(yī)藥開發(fā)的口服小分子MET抑制劑，其用于治療非小細(xì)胞肺癌的新藥上市申請已納入優(yōu)先審評，是國內(nèi)首個遞交上市申請的選擇性MET抑制劑，有望成為國內(nèi)首款上市的MET抑制劑。

奧瑞巴替尼是亞盛醫(yī)藥子公司廣州順健開發(fā)的1類新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內(nèi)的多種BCR-ABL突變體有突出效果，有望成為國內(nèi)首款上市的第三代BCR-ABL抑制劑。

來源：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)統(tǒng)計如有疏漏，歡迎指正！