免疫療法在治愈晚期腫瘤上的突破性成就，徹底改變了目前臨床腫瘤治療的游戲規則。

以往的小分子藥物（包括靶向藥物）、大分子抗體藥物等均是針對腫瘤細胞，考慮如何殺死腫瘤。而免疫療法藥物的作用機理是以恢復患者免疫細胞正常功能為核心，通過“正常化”的機體免疫系統去殺死血液與組織中的癌細胞，抑制腫瘤生長，增強機體免疫能力，在腫瘤治療中顯示出了巨大的治療潛力。

隨著美國FDA在2017年批準了兩款CAR-T細胞治療藥物，細胞治療關注度漸升，已經成為當下腫瘤治療熱門研究領域。

細胞免疫療法按其細胞來源，可分為自體免疫細胞療法和異體免疫細胞療法兩大類。目前國際上已經成藥的細胞產品都是自體細胞產品，即提取患者自己的免疫細胞，經過體外加工處理后再回輸給該患者。這種自體產品存在制備時間長（一般2-3周），制備工藝難以規范，成本高，不少病人由于自身細胞質量差，無法成功制備等缺陷。因此，異體免疫細胞產品的開發已成為目前國際上開發的熱點。

DNT細胞屬于過繼細胞免疫療法的一種。與自體免疫細胞產品不同，DNT細胞的制備原料來自健康捐贈者外周血，制備工藝成熟可控，體外擴增細胞量大，可提前制備后存儲在-1９６℃液氮中保存，患者需要時即可使用。已完成的非注冊臨床試驗結果表明，異體DNT細胞在臨床上具有很好的安全性和有效性，DNT細胞輸注患者后100多天患者DNT細胞數仍高于回輸前水平。

瑞順生物專注于研發以DNT細胞為核心技術平臺的非基因編輯現貨通用型免疫細胞產品系列，公司目前圍繞著治療血液和實體腫瘤，布局了8個產品管線，在研產品屬國內外均未上市的I類新藥。

其中，公司開發的異體DNT細胞產品RC1012注射液在2020年11月已獲得中國國家藥監局藥品審評中心臨床試驗默示許可，擬開發適應癥為復發難治急性髓系白血病。該產品來源于健康捐贈者，無需HLA（人類白細胞抗原）配型，有望成為首個治療復發難治急性髓系白血病的全球創新異體免疫細胞藥。

DNT細胞具備抗腫瘤、無移植物抗宿主病和宿主抗移植物三重優勢

DNT細胞是指人外周血中正常存在的CD3+CD4-CD8-的T細胞亞群，占T細胞總數1%-5%。 DNT細胞表面表達CD3分子和αβ-或γδ-T細胞受體（T Cell Receptor，TCR），其中80%以上為γδ T細胞，但不表達 CD4和CD8分子。

瑞順生物創始人兼董事長楊黎明是加拿大多倫多大學醫學院博士后，在免疫學領域有30年的從業經驗，是DNT細胞技術的核心發明人之一。

經過20多年的基礎、臨床轉化和臨床研究，研究人員發現DNT細胞在腫瘤治療方面具有其獨特優勢。據楊博士介紹，DNT細胞技術平臺產品的優勢主要體現在4個方面：

一是DNT細胞從健康捐贈者中提取，制備成本低，可建立標準化生產工藝，提前制備，避免了使用自體來源細胞進行細胞治療存在的取材、規模化工藝生產、可及性等限制。同時異體DNT細胞產品不被患者的免疫細胞所識別排斥，不會引起宿主抗移植物反應。

二是DNT細胞與其它小分子藥物和免疫檢驗點抑制劑抗體，如PD-1抗體聯用，可以起到“1+1＞2”的協同效果。單用PD-1治療非小細胞肺癌的有效率僅20%左右，且需持續用藥，而DNT細胞聯合PD-1抗體治療的有效率可達50%以上，可有效提高非小細胞肺癌療效并降低治療費用。瑞順生物正在研發DNT+PD-1的治療方案，以提高治療非小細胞肺癌的效果。

三是基于DNT細胞先天不引起GvHD的通用型特性，無需對其進行相關基因敲除，可直接引入CAR基因片段而實現通用型CAR-DNT系列產品的開發，極大地提高了開發效率并降低成本。瑞順生物的首個CAR-DNT細胞管線已證明對CD19+急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤具有強大、快速和持續的體外殺瘤作用，目前正在計劃驗證其在動物體內的安全性和藥效、藥代動力學特征。

四是DNT細胞可以進行基因編輯，進一步加強DNT細胞殺瘤活性，增強DNT細胞對實體瘤的浸潤以清除腫瘤細胞。

基于DNT細胞的上述眾多優勢，瑞順生物布局了8個研發管線，探索DNT細胞在血液腫瘤（復發難治急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤）和實體腫瘤（非小細胞肺癌、肝癌、胃癌、結直腸癌、宮頸癌和卵巢癌）等腫瘤中的治療潛力。

有望成為全球首個治療r/r AML的異體免疫細胞藥

RC1012注射液是瑞順生物的核心產品，該產品已于2020年11月獲得中國國家藥監局藥品審評中心臨床試驗默示許可，擬開發適應癥為復發難治急性髓系白血病，是目前國內首個被批準開展注冊臨床試驗的異體免疫細胞產品。

化療和骨髓移植是目前治療復發難治急性髓系白血病（AML）的主要手段，但兩種方法均存在毒性大和易復發等致命缺陷。70%的患者在化療之后兩年會復發，復發之后需要進行骨髓移植。但骨髓移植對患者的身體狀況和年齡有著較高的要求，且很難找到合適的供者。即使成功移植骨髓，患者也需要終身使用免疫抑制劑，導致患者整體免疫功能下降，存在繼發感染和腫瘤的風險。

RC1012注射液是中國首個無需 HLA 配型，來源于健康捐贈者的異體免疫細胞治療藥產品。該產品對復發難治急性髓性白血病患者原始細胞具有體外、體內殺瘤活性，多次回輸增強殺瘤活性，且不會引發移植物抗宿主病和宿主抗移植物反應。

探索性臨床試驗結果表明，RC1012注射液具有很好的安全性和有效性。11例接受異基因造血干細胞移植后復發的急性髓性白血病患者使用RC1012注射液治療后，所有患者無嚴重毒副反應，完全緩解率達54.4%（6/11），其中三位患者的完全緩解時間已超過12個月，其中最長的已超過17個月。

楊博士表示，RC1012注射液獲批臨床是DNT細胞產品研發的重要里程碑事件。“意味著我們已經走到黑暗隧道的盡頭，看到了一縷陽光，相信瑞順生物能夠在DNT細胞賽道上走出一條康莊大道。”

接下來，瑞順生物將快速推進RC1012注射液的臨床試驗工作，進一步驗證該產品在注冊臨床試驗中治療復發難治急性髓系白血病的安全性和有效性。

依據目前所知的有關DNT細胞的殺瘤機制，DNT細胞對約90%的人體腫瘤都有治療效果。隨著人類壽命延長，腫瘤發病率增高的趨勢，DNT細胞技術平臺發展潛力無限。據此，瑞順生物將以DNT細胞為平臺，持續擴大適應癥，造福更多患者。

瑞順生物總經理趙松國表示，公司的愿景是以通用性免疫細胞為主，打造立足國內，面向全球市場的創新型現貨通用型免疫細胞研發與生產企業。“預計到2023年，爭取RC1012注射液能夠在中國市場全球首發上市，成為全球首個治療復發難治急性髓系白血病的異體免疫細胞治療產品。此外，希望2023年有另外2個產品進入Ⅱ期臨床，3個產品獲批臨床，進一步鞏固公司的在免疫細胞市場的核心競爭力。”