▍來源/GBIhealth

醫保談判倒計時，21個國產一類新藥，最終花落誰家？

昨天，GBI梳理了2020年將參與醫保談判的替尼類抗腫瘤藥、PARP抑制劑和抗腫瘤藥物形勢。今天，本文將對更加熱門的PD-1/L1領域和丙肝/艾滋病感染等領域進行梳理。

PD-1/L1免疫抑制劑，同質中尋求差異競爭

PD-1/L1免疫抑制劑無疑是本次談判最受關注的領域。2019年僅有信達生物達伯舒?降價63.73%成功進入2019年醫保目錄，用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤治療（cHL）。達伯舒?已享受到進入醫保的紅利，僅2020年上半年便完成接近2019年全年的銷售額，即使在疫情影響的情況下收入還能實現同比增長177%。

首個獲批的國產PD-1單抗為君實生物拓益?未能進入2019年醫保，其銷售額明顯不及達伯舒?，因此進入醫保除了讓產品實現快速放量，還可彌補企業在商業化能力方面的短板。

今年，另外7個在國內獲批的PD-1/L1單抗均通過形式審查，國產艾瑞卡?、拓益?、百澤安?將與進口藥可瑞達?、歐狄沃?、泰圣奇?和英飛凡?一較高下。除價格競爭外，幾個PD-1/L1單抗可在獲批的適應癥方面進行差異化競爭（表2）。

表1. PD-1/L1免疫抑制劑適應癥差異

競爭最激烈的適應癥為非小細胞肺癌（NSCLC），大部分PD-1/L1制劑都在中國獲批治療不同階段的NSCLC，其次為黑色素瘤和霍奇金淋巴瘤。

肺癌適應癥的競爭可以考慮不同的類型（鱗狀/非鱗狀）、是否一線治療以及不同分期來進行市場細分。可差異化競爭的適應癥方面包括可瑞達?食管鱗癌、歐狄沃?胃癌、艾瑞卡?肝細胞癌以及百澤安?的尿路上皮癌。

羅氏泰圣奇?的肝細胞癌適應癥為8月17日以后獲批，理論上不納入談判范疇。當然對于PD-1/L1制劑來說，差異化也未必成為進入醫保的決勝條件，還需取決于疾病人群規模、藥品降價的意愿和醫?；鸬某惺艹潭?。

價格方面，進口PD-1/L1制劑年治療費為50~60萬元，據某行業協會統計數據，這一價位已經是國外年治療費的一半?；颊咴螅M口PD-1/L1年治療費雖進一步降至30萬元左右，但這勢必對藥品的全球市場定價造成極大的影響，這也是跨國企業站在全球戰略角度不得不考慮的一個重要問題。

從國產PD-1制劑來看，價格談判目前存在許多不確定因素。

①由于醫保談判大幅降價，PD-1原來行業期待的大蛋糕的千億市場可能在短期內無法實現，但從達伯舒?的實際案例來看，市場擴容比較樂觀；

②國產PD-1價格為進口藥的一半左右，將極大減輕患者用藥負擔（但也需考慮藥物副作用）；

③PD-1制劑同質化競爭嚴峻，后續還有超過50種PD-1/L1單抗和雙抗處于研發管線中，進入醫保目錄將緩解未來商業化面臨的嚴峻形勢。

某種程度上，PD-1 談判價格趨勢將反映醫保的政策導向和醫?；鹑绾钨I單的態度，其結果會影響已經開始研發和正在開展的大量臨床試驗，以及PD-1的下一步臨床資源重新配置和投資決策等問題。

抗病毒藥時局變幻

丙肝領域受制于1b型藥物2年排他期

今年通過形式審查的丙肝治療藥共5個：北京凱因凱力唯?、歌禮戈諾衛?和新力萊?，以及吉利德的索華迪?和沃士韋?。然而，受制于2019年醫保局對丙肝治療藥物的競爭性談判準入的承諾，未來2年內不再納入新的同類丙肝1b型藥品（包括新上市的和仿制品），這意味著與2019年進入醫保的2個HCV藥——默沙東擇必達?和吉利德夏帆寧?機制相同的丙肝1b型藥物今年將依然沒有機會獲得醫保覆蓋，需等待明年談判機會（丙通沙醫保支付限于1b型以外的丙肝患者）。

表2. 丙肝藥物機制差異

對比丙肝藥物靶點（表3）發現，歌禮戈諾衛?與擇必達?機制相同，索華迪?和新力萊?均為單靶點制劑，與吉利德的雙重抑制劑丙通沙?和夏帆寧?相比并無優勢。整體看來，似乎只有吉利德的吉三代沃士韋?有可能與泛基因型丙肝藥物凱力?唯一較高下。丙肝產品去年價格平均降幅高達85%，今年如何將拭目以待。

HIV治療候選藥物增多

HIV領域，去年僅吉利德的捷扶康?通過醫保談判，降價56.71%。

今年，通過審查的國產1類新藥僅有前沿生物的艾可寧?，擁有全新分子機制，對HIV-1病毒和耐藥病毒均有效。同時通過審查的進口藥有葛蘭素史克綏美凱?、強生普澤力?以及吉利德必妥維?（表4）。艾可寧?是全球范圍內首個長效抗HIV注射藥物，每周只需注射一次，較之每日口服一次或三次的藥物更便捷，患者的依從性也更高。

其實從獲批日期來看，綏美凱?、普澤力?、必妥維?和艾可寧?其實都有資格進入2019年的醫保談判。

表3. HIV藥物

事實上，中國艾滋病藥物市場為雙重準入，從2003年開始的“四免一關懷”政策開始，我國確診艾滋病的患者能夠獲得免費提供的抗病毒治療藥物。

根據國家免費艾滋病抗病毒治療手冊及2019年醫保目錄，目前共有8款藥物被納入國家免費用藥。2019年進入醫保目錄的捷扶康?降價至1290元/瓶，醫保報銷后患者僅需自費300元左右一瓶。葛蘭素史克的綏美凱?也在現行治療費2880元/月定價基礎上開展一定期限內買一贈一活動，降低了患者自費標準。因此艾滋病藥談判面臨較大的降價壓力。

突發公共衛生事件相關藥物

感染領域藥物中，新藥海正藥業法匹拉韋通過形式審查。法匹拉韋目前在中國獲批的適應癥為流感，關于新冠治療的適應癥還處于臨床試驗中。與往年最不相同的就是，今年醫保談判納入了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》的推薦藥物，經查均為2015年以前獲批的老藥，法匹拉韋并未被納入其中。

新冠病毒具有高傳染性、高爆發性和短周期等特點，臨時開發特效藥并不現實。因此在過去7版的診療方案中，不乏老藥和新藥的超適應癥使用探索。但目前并沒有任何一種治療藥物獲批新冠肺炎的治療。在過去，國家醫保局曾在流感季調整醫保目錄內流感藥物的醫保支付限定范圍（奧司他韋、帕拉米韋氯化鈉），來保證參保人員的及時救治。

在新冠疫情反復之下，流感無疑會增加人群感染其他病毒的風險，因此將更多流感藥納入醫保覆蓋范圍，也不失為一項權宜之計。