今年10月29日，是第15個世界卒中日。

2020年8月24日發布的《中國卒中報告2019》顯示，2018年，卒中已成為我國居民的主要的死亡原因之一，每5位死亡者中至少有1人死于腦卒中。

腦卒中是一種急性腦血管疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中兩種。缺血性卒中主要由腦血管狹窄引起，占腦卒中總數的7成左右。出血性腦卒中多半和動脈瘤相關，占比小，但死亡率高。

神經介入手術是臨床上應對腦卒中的主要解決方案之一，由于大腦在人體中的極端重要性，以及腦血管的纖細迂曲，神經介入一直被稱為介入手術皇冠上的明珠。它不僅要求醫生有過硬的技術，也對植入醫療器械提出了更高的要求。

一個無法回避的事實是，即便在今天，國內神經介入手術中的器械仍然大多來自國外。但我們也欣喜地看到，在中國這個巨大的醫療市場中，一些更善于和醫生合作、更愿意花時間創新、也更敢于投入研發資金的國內企業正在從跟跑到領跑。

巨大動脈瘤的克星

多方咨詢打聽之后，馮強（化名）堅定了決心要為母親安排這臺手術。

去年，65歲的母親多次發生眩暈。起初，馮強以為是勞累所致，持續了近一周后，他決定帶母親去醫院做個檢查。

核磁共振的結果并不是個好消息，在馮強母親左側頸內動脈海綿竇段，有一顆形狀不規則的巨大動脈瘤，直徑在15mm左右。醫生建議馮強盡快做決定，“這是個不定時炸彈，誰也不知道會在哪一秒爆炸，必須盡快手術。”

擺在馮強面前的有兩套手術方案，一是傳統的彈簧圈栓塞治療，就是往動脈瘤的瘤腔里填充彈簧圈，從而起到隔阻血流，降低動脈瘤破裂風險的作用。二是采用創新的密網支架，它的原理是，通過改變血流的流態，讓它在瘤腔中越流越慢，最后形成血栓機化，相當于用自身組織隔離了瘤體。

兩個方案各有優劣，彈簧圈是目前治療動脈瘤的主流手段，臨床經驗相對豐富，但復發概率大，并且有“占位”效應，容易壓迫周圍神經，帶來一系列副作用，“而且治療巨大動脈瘤，可能需要用四五十根彈簧圈，價格因素不得不考慮”。密網支架則是針對巨大動脈瘤研發的最新治療手段，對醫生的技術要求很高，但效果也會更好。

考慮一晚后，馮強決定采用密網支架這個方案。他選擇了上海微創公司的產品Tubridge血管重建裝置，這也是國內神經介入領域第一個獲準上市應用于臨床的血管重建裝置。“確實是咨詢了幾個醫生朋友，在網上也查了些案例，覺得微創公司的產品是可靠的。”

正如馮強所期待的，一周后，母親的手術順利完成，第二天老人就能自己下床，第三天辦理出院，3個月后，醫生給出的術后隨訪結論是，動脈瘤致密栓塞，載瘤動脈重建良好。

不定時炸彈被排除了。

十年磨一劍

如果馮強了解過Tubridge的整個研發過程，他一定會為自己的母親感到慶幸——這個脫胎于一線醫生靈感的項目，耗費了微創公司整整10年時間，在這10年里，它曾數次游走于夭折的邊緣。

2005年，海軍軍醫大學長海醫院的神經外科主任劉建民教授找到微創，當時以冠脈支架起家的微創剛剛憑借其技術平臺成功研發了國內第一個顱內專用支架APOLLO，填補了國內在缺血性腦卒中介入治療上的空白。

劉建民教授提出的是一個臨床上的世界性難題——顱內巨大動脈瘤的介入治療。動脈瘤是引發出血性腦卒中最常見的病癥。對于普通大小的動脈瘤，臨床上常規的做法是支架輔助彈簧圈栓塞。但面對巨大動脈瘤時，這樣的治療方案成本高、手術復雜、復發概率大、占位效應明顯。

劉建民教授依據自己的經驗向微創提出，能否做出一個密網支架，通過改變血流流態來攻克難題。微創神通是微創旗下專注于神經介入業務的子公司，微創神通總裁謝志永回憶說， “過去不管是做冠脈支架還是APOLLO，所強調的一點就是植入物的金屬越少越好。而密網支架恰恰相反，它要起到一個金屬腳手架的作用，讓人體組織攀附著它重新生長。我們知道它做起來很難，也沒人這么嘗試過。但當劉建民教授把他的原理解釋完以后，大家都被這個創意吸引了，覺得是一個行得通的療法。”

盡管已經有了打硬仗的準備，但在項目實際推進的過程中，難度還是超過了所有人的想象。最典型的一個插曲是，為了能讓醫生在X光下清晰地看到支架，整個密網支架中必須有兩根絲材具備顯影的特性。當時，這種絲材只有美國的廠家能做，但價格昂貴，細如發絲的一米就要一萬塊錢。

Tubridge為巨大動脈瘤患者提供了一種全新的治療方案

謝志永說，他們找美國公司談價格，對方咬死不愿降價；又找了日本公司，對方表示能夠把設備做出來，但因為訂單量太小也沒有談成。最后，微創不得不自己招聘工程師，花了6個月時間，從無到有地把設備做了出來。

這樣的例子還有很多。由于是完全自主創新的項目，Tubridge的研發歷程長達10年。但它的價值也是巨大的：國內神經介入領域第一個進入臨床應用的血流導向支架；第一個血流動力學研究；第一個隨機對照臨床試驗；第一個獲批進入創新醫療器械特別審批程序的產品……

但相比這些榮譽，Tubridge更現實的意義在于，它為國內的巨大動脈瘤患者提供了一種全新的治療方案，能夠顯著降低手術的操作風險和復發概率。數據證實了這一點，根據劉建民教授團隊的統計，使用Tubridge的患者，6個月的治愈率達到75%，4年隨訪的治愈率達到100%。

跟跑，不如領跑

從微創整個神經介入業務的發展歷程來看，有一個有趣的現象——在成立之初，它占據主流市場的步伐并沒有那么“急促”。這對于一家立志在神經介入領域有所成就且具備相當實力的企業來說，似乎有些過于“淡定”。

在過去很長一段時間里，微創除了持續改進最早研發成功的APOLLO支架外，把大量精力都花在了Tubridge和WILLIS這兩款治療顱內動脈瘤的“小眾”產品上。WILLIS是一種覆膜支架，主要針對由外傷引發的血泡樣動脈瘤和頸動脈海綿竇瘺（CCF）等情況，它耗費了微創9年半的研發周期。截止到今天，微創的WILLIS依然是全球唯一一款神經介入的覆膜支架。“直到現在，在這幾類特殊的缺血性卒中治療中，覆膜支架依然是唯一的介入治療器材。當國外醫生還在嘗試各種方式治療這幾類卒中時，我們用一根WILLIS就能輕松解決，作為中國醫生，我們是非常自豪的。”復旦大學附屬華山醫院西院副院長顧宇翔教授談及微創神通的創新，如此評價到。

截至目前，WILLIS仍是全球唯一一款神經介入覆膜支架

謝志永打趣說，WILLIS獲批上市后，團隊內部曾經做過預測，大家覺得5年之內在同一領域不會有強有力的競爭對手，5年過去了，市場似乎還是如此：“因為很多公司壓根不愿意將研發成本用于這樣一種小眾產品。”

事實也是如此，在過去的20多年里，缺血性腦卒中的治療方案相對完善，而出血性腦卒中的研發大多集中在彈簧圈等主流產品上，它的適應癥范圍占到所有動脈瘤患者群體的80%以上，且研發難度更低，直白點說，這會是一個更賺錢的項目。

謝志永說：“微創神通研發和業務發展的驅動力遵循兩條原則：一是來自臨床的各類需求，二是來自對于市場和行業的判斷。Twins（Tubridge和WILLIS）的研發動力主要來自前者，“醫生有需求但市場上沒有這類產品，如果微創不去做，可能那一小部分患者就會永遠得不到被治療的機會。”

要么第一，要么唯一，這是微創人研發的‘態度’。Twins可以創新性地去解決別的產品都不能解決的問題，這是它們對于患者和醫生的最大意義。而如果你把最難的事情做完了，回過頭時你會發現：再做其它事情都會變得更容易。

謝志永的觀點也得到了劉建民教授的認同。在劉建民教授看來，中國的絕大多數醫療器械企業依然處在一個“跟跑”的狀態，因為中國市場足夠大，企業進入得再晚，總能分到一杯羹。而微創不一樣，這是一家真正有創新基因的公司。

“我跟微創合作很多年，我們都是很執著的。我希望微創能夠率先超越其它同行的狀態，你可以有70-80%的經費用在改進市場中的成熟產品上，但也一定要拿出一部分精力去做創新性的產品，可能投入100項，最后只能出來5個產品，但這5個產品會真正地引領全球。”

“學霸”的進擊

市場對創新者的獎賞，或許會遲到，但一定不會缺席。

啃下了神經介入行業里最“硬”的兩塊骨頭后，微創開始向主流市場布局、發力，此時，一切都顯得張弛有度。

今年9月，微創神通自主研發的NUMEN彈簧圈栓塞系統和NUMEN FR彈簧圈解脫控制器先后獲得國家藥品監督管理局頒發的上市注冊證，彌補了公司的業務空白。最新一代的取栓支架Tigertriver也已經完成臨床試驗，預計將在明年推向市場。而由微創神通研發的全球首個適用于椎動脈狹窄治療的椎動脈雷帕霉素靶向洗脫支架系統也已通過了國家藥品監督管理局的審查，進入創新醫療器械“綠色通道”。

上海仁濟醫院神經外科腦血管中心主任萬杰清教授，是最早試用微創神通椎動脈藥物支架的專家之一。他曾經在臨床試驗階段，用這款支架治愈了一名椎動脈開口重度狹窄的患者，這件事讓他對微創神通的研發能力印象深刻。

“那個患者椎動脈開口的狹窄率達到99%，幾乎閉塞了。結果我們用了3毫米的支架撐了以后，半年的隨訪效果非常好，幾乎沒有殘留的狹窄，我也很驚訝。所以我特別希望微創以后在顱內介入的治療上，多開發一些藥物涂層支架。”

萬杰清教授的寄托，和微創神通對未來的規劃不謀而合。經過十數年在神經介入細分領域的埋頭苦干，微創神通已經搭建了非常完備的技術平臺，培養了一大批技術骨干，這些知識和經驗反過來使得他們在主流產品市場上更具競爭力。

謝志永說，“在今后的很長一段時期內，微創神通的目標就是成為“腦卒中一體化解決方案的提供者”。

這個遠大的遠景，不僅要求最全的產品線，還要求微創神通在每個產品線上都有相對領先的代表作，而微創神通已經做好了準備。謝志永表示：“整個神經介入的常規產品總量在25件左右，包括了支架、彈簧圈等植入物，以及導管、導絲等通路器材，而在微創神通的規劃圖上，產品總量在35件左右。”

而從臨床的角度，醫生們對執著于創新的微創神通也提出了更高的期待。正如顧宇翔教授在采訪中所說：“微創神通的腦卒中的一體化解決方案，這個‘一體化’不應該只局限在神經介入手術環節，而是要涵蓋預防、篩查、急救、康復、隨訪等疾病預防治療周期的所有環節，例如利用人工智能技術提高對動脈瘤的預測成功率。我們期待微創神通在這些領域有所作為。”