上海藥物所郭躍偉團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期與德國(guó)、法國(guó)、意大利等國(guó)家學(xué)者合作，在中國(guó)南海無脊椎動(dòng)物化學(xué)、化學(xué)生態(tài)學(xué)及生物活性/成藥性研究領(lǐng)域取得了一系列研究成果。近日，郭躍偉課題組與德國(guó)波恩大學(xué)Dickschat課題組合作，在天然產(chǎn)物領(lǐng)域權(quán)威綜述性期刊Natural Product Reports(IF=12.000)上發(fā)表了題為Diving into the World of Marine 2,11-Cyclized Cembranoids: A Summary of New Compounds and Their Biological Activities的特邀綜述文章(Nat. Prod. Rep. 2020, 37, 1363)。該文創(chuàng)新性地以二萜化合物的生源合成假說為線索，從化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性方面，對(duì)過去十年里新發(fā)現(xiàn)的eunicellane型二萜化合物研究進(jìn)展進(jìn)行了系統(tǒng)地、全面的綜述。

軟珊瑚科（Alcyonacea）動(dòng)物是海洋中一類具有廣泛生物活性與化學(xué)多樣性的活性先導(dǎo)化合物的重要來源。上海藥物所郭躍偉課題組對(duì)該海洋動(dòng)物的化學(xué)成分及其生物活性展開了20余年系統(tǒng)性的研究，取得了一系列重要研究成果，軟珊瑚二萜化合物的研究也成為我國(guó)科研工作者在海洋天然產(chǎn)物化學(xué)研究領(lǐng)域的代表性成果之一。

在碳骨架結(jié)構(gòu)分類上，eunicellane型二萜屬于cembrane型二萜在C2和C11位環(huán)化的變形。在綜述中，科研人員首先按照二萜化合物的生源前體—香葉基香葉基焦磷酸(GGPP)的編號(hào)體系，重新定義了eunicellane型骨架(3) (2，11-環(huán)化西松烷)的編號(hào)，以此進(jìn)行綜述內(nèi)容的展開和討論。

科研人員系統(tǒng)地介紹了過去10年間海洋軟珊瑚來源的200余個(gè)eunicellane型二萜化合物，并根據(jù)結(jié)構(gòu)上是否存在跨環(huán)醚橋，將其進(jìn)行清晰的結(jié)構(gòu)分類。分類包括不具有跨環(huán)醚橋的solenopodin A類化合物（4）、C2和C6之間形成醚橋的labiatin A類化合物（5）、C2和C9之間形成醚橋的eunicellins類化合物（2），以及C4和C7之間形成醚橋的sarcodictyin A類化合物（6）。此外，文章介紹了該類型化合物不僅在結(jié)構(gòu)上具有新穎性，而且還表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤和抗炎活性，為從海洋中尋找藥用先導(dǎo)化合物提供了重要參考。對(duì)于某些化合物，科研人員還觀察到了顯著的抗附著（anti-fouling）活性，同樣具有較好的潛在應(yīng)用價(jià)值。

科研人員還根據(jù)報(bào)道的eunicellane型二萜化合物結(jié)構(gòu)的相關(guān)性以及結(jié)合對(duì)細(xì)菌和真菌中萜類化合物的生物合成方式的了解，對(duì)該類型化合物的生物合成途徑進(jìn)行推導(dǎo)，從而進(jìn)一步深化對(duì)該類型化合物的認(rèn)識(shí)，為未來的有機(jī)合成、藥物化學(xué)及生物合成等相關(guān)研究奠定了較好的基礎(chǔ)。

海洋軟珊瑚的基因組學(xué)(genome)甚至宏基因組學(xué)(metagenome)在未來值得進(jìn)一步探究，這將有助于推動(dòng)生物合成基因以及酶的發(fā)現(xiàn)、鑒定和表征。此外，通過此類生物技術(shù)方法，將有可能從海洋中獲得更加有趣的生物活性次級(jí)代謝產(chǎn)物。

該項(xiàng)工作第一作者為上海藥物所和德國(guó)波恩大學(xué)聯(lián)合培養(yǎng)博士研究生李耿為，由上海藥物所郭躍偉研究員和德國(guó)波恩大學(xué)Dickschat教授共同指導(dǎo)。

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