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多發性骨髓瘤新藥研發火熱,基石、信達、正大天晴紛紛入場

文 | 藥瘋 投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆ ??◆??◆ 多發性骨髓瘤,當前已有數十款上市品種,市場主要集中于3大“度胺”類藥物+“佐米”類藥物,且近年也有單抗類藥物市場表現不錯。但即便如此,仍遠未滿足當下的臨床需求,更為安全有效的新藥仍為亟需

文 | 藥瘋
投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com
    
多發性骨髓瘤,當前已有數十款上市品種,市場主要集中于3大“度胺”類藥物+“佐米”類藥物,且近年也有單抗類藥物市場表現不錯。但即便如此,仍遠未滿足當下的臨床需求,更為安全有效的新藥仍為亟需!經統計,當前多發性骨髓瘤適應癥的在研新藥品種數量高達200~300個品種,這其中是否會誕生未來可期的重磅品種呢......

1. 多發性骨髓瘤已上市代表藥物品種

多發性骨髓瘤的藥物治療,首先不得不提到沙利度胺,其由藥害變為一線治療藥物的過程,可謂精彩!同時伴隨著的是,新基公司連續開發的藥王品種來那度胺(2019年銷>90億美元),和泊馬度胺(2019年銷>20億美元)。臨床同類并行的藥物,為“佐米”類藥物,代表品種為2003年上市的硼替佐米(近5年平均年銷>20億美元),及卡非佐米。單抗類藥物于多發性骨髓瘤領域表現同樣出色的品種為達雷妥尤單抗(2019年銷≈30億美元),該品種也是進入國內多發性骨髓瘤治療指南的唯一單抗類藥物。再者,值得一提的便是近年來上市的XPO1抑制劑塞利尼索,其上市為多發性骨髓瘤的治療提供了更新的方向和選擇。

2. 國外多發性骨髓瘤在研新藥統計

在簡要介紹多發性骨髓瘤領域上市藥物后,當前國外的新藥開發狀態是怎樣的呢?據統計,當前全球有近200~300個品種于臨床開發,但沒有品種(尤其是小分子藥物)進入到NDA階段,生物品種也僅有1個進入到BLA階段。進一步,目前國外進入到臨床III期的開發品種<10個,更多的品種當前處于(或停滯于)II期或I期臨床。而從以下品種可以看出,新基公司引入的品種Idecabtagene vicleucel,當前已進入到BLA階段,如期上市,將有力的補充其多發性骨髓瘤的市場地位;而當前全球各大制藥公司進入到III期的品種相對比較分散,并未體現出某一大型公司的扎堆開發現象,由此可見,高階段多發性骨髓瘤的新藥開發已趨于平穩。

國外MM適應癥的BLA/III期新藥開發統計

3.國外重點品種介紹

如上所述,當前國外制藥公司開發的品種,開發階段較高的僅有新基&bluebird bio公司開發的Idecabtagene vicleucel,故在此主要介紹該品種。
  • Idecabtagene Vicleucel(bb-2121)

Idecabtagene Vicleucel,代號bb-2121,中文名稱“艾基維侖賽”;最初由bluebird bio公司開發,后獨家授權給新基公司;該品種為2代CAR-T細胞療法,靶向于多發性骨髓瘤細胞表面的B細胞成熟抗原(BCMA),2016年5月被美國FDA認證為治療多發性骨髓瘤的孤兒藥資格;目前已向美國FDA提交BLA申請,用于治療多發性骨髓瘤(臨床結果顯示:中位無進展生存期為11.8個月);據報道,bb-2121有望成為治療多發性骨髓瘤的“first-in-class”靶向BCMA療法。另,該品種曾被《EP Vantage 2019 Preview》預測,其市場潛力將超過50億美元!

4. 國內多發性骨髓瘤在研新藥統計

在全球多發性骨髓瘤新藥開發的大環境下,我國藥企業也有品種紛紛參與其中,如北京沙東生物開發的生物藥對于MM的開發已進入到III期階段、天境生物開發的TJ202同樣進入到III期階段。此外,臨床II期品種也有多個,如杭州民生藥業、南京傳奇生物、和記黃埔醫藥、上海科濟制藥等等,均有品種進入到MM的II期開發。                            

國內MM適應癥的新藥開發統計

5. 國內部分品種介紹

如上所述,國內藥企對于多發性骨髓瘤適應癥的品種開發已近于20個,基于公司對于項目開發采取不同的策略和公開程度,現選取部分品種進行介紹。

Circularly Permuted TRAIL

(北京沙東生物/海特生物)

該品種最早為北京沙東生物技術開發的重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體,主要應用于血液系統腫瘤、胃癌、結腸癌、乳腺癌等惡性腫瘤的治療,屬于靶向基因工程抗腫瘤新藥,目前在中國進行臨床III期研究,用于治療多發性骨髓瘤。早在2005年,即獲得藥審中心批準的臨床試驗批件;2015年啟動III期臨床,主要比較CPT或安慰劑聯合沙利度胺和地塞米松治療復發或難治性的多發性骨髓瘤患者的療效。

 TJ202(天境生物)

該品種為一種靶向于CD38的全人源單克隆抗體,最初由MorphoSys公司開發,2013年新基公司(Celgene)獲得了該藥物的共同研發和商業化授權,后被MorphoSys收回授權,2017年12月,天境生物從MorphoSys獲得TJ202在中國開發和商業化達成區域性獨家授權。2018年8月,天境生物在中國提交了IND申請。國內,目前該品種處于治療多發性骨髓瘤的臨床III期。

LCAR-B38M CAR-T(南京傳奇)

該品種為靶向于B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T細胞療法,國內由南京傳奇生物開發,用于治療多發性骨髓瘤等血液惡性腫瘤,2017年5月該品種于美國提交IND;2015年單臂開放標簽多中心臨床I/II期研究在中國復發/難治性多發性骨髓瘤患者啟動,并于2017年ASCO會議公布結果;2017年12月,由南京傳奇生物科技向藥審中心遞交IND;當前于國內多發性骨髓瘤適應癥處于臨床II期。

HMPL-453(和記黃埔)

該品種由和記黃埔開發,是一種靶向FGFR的小分子抑制劑;2016年2月提交IND申請,2017年1月啟動澳大利亞I期臨床(評價安全性、耐受性、藥動特點及初步療效),2017年5月評價HMPL-453治療晚期惡性實體腫瘤患者安全性、耐受性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性的多中心、開放的I/II期臨床研究在中國啟動。

雙替尼他(廣州必貝特)

該品種由廣州必貝特開發,靶點作用于HDAC和PI3K,以破壞腫瘤細胞通路來抑制淋巴瘤和骨髓瘤生長或導致腫瘤消退;2014年由開發公司在中國提交的臨床試驗申請(化藥1類)獲得受理,并于2015年7月27日獲得臨床試驗批件;當前用于治療淋巴瘤適應癥處于臨床II期,骨髓瘤適應癥處于臨床I期。

小結

綜上,即為全球多發性骨髓瘤適應癥相對靠前的在研品種開發情況。雖然,當前該適應癥已有多個品種上市,也成就了非常高的市場價值,但仍未滿足當前及未來的臨床需求。國內外對于該領域的品種開發仍非常火熱,且無論是細胞療法、生物大分子、還是小分子藥物,都有在研。基于此,在多類品種同步進行的基礎上,相信多發性骨髓瘤的藥物開發及對疾病的治療價值,未來都會有質的變化。
參考資料: 1.各大官網信息&年報
2.Amy Brown. Vantage_2019_Preview. December 2018.
3.CARsgen Presents Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2019, CARsgen Therapeutics, 2019/12/9.
4.Durable remissions with BCMA specific chimeric antigen receptor (CAR)-modified T cells in patients with refractory/relapsed multiple myeloma,J Clin Oncol 35, 2017.
5.擁有完全自主知識產權I類新藥基因工程抗腫瘤靶向藥物CPT項目介紹,沙東生物.
6.CARsgen Presents Preliminary Results of CAR-BCMA T Cell Therapy at ASH 2018, PR Newswire, 2018/12/4.

7.PharmaProject Date

DIA現場:我國創新藥發展駛入快車道,兩大難題亟待解決

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本文來源:新浪醫藥 作者:藥瘋
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