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新冠特效療法百團(tuán)大戰(zhàn),“中和抗體”上演神仙打架

文/haon 投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 日前,世界衛(wèi)生組織在發(fā)布新冠肺炎疫情最新報告時,有一條特別警示,告誡各方不要向新冠肺炎患者推薦或使用未經(jīng)證實的治療方法。 早在今年3月,為加強(qiáng)國際合作、加速尋找新冠肺炎治療方案,世衛(wèi)組織在全

延伸閱讀:關(guān)于醫(yī)療服務(wù)價格調(diào)整,這十四條建議必須要看

文/碼萬祺 投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 根據(jù)2015年國務(wù)院發(fā)布的醫(yī)改試點指導(dǎo)意見,100個試點城市公立醫(yī)院的藥占比必須下降到30%以下,其中藥占比被明確定義為個人衛(wèi)生支出占衛(wèi)生總費用的比例。其目的是降低目前虛高的藥品價格,改變以藥養(yǎng)醫(yī)...全文>>

文/haon

投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com

    

日前,世界衛(wèi)生組織在發(fā)布新冠肺炎疫情最新報告時,有一條特別警示,告誡各方不要向新冠肺炎患者推薦或使用未經(jīng)證實的治療方法。

早在今年3月,為加強(qiáng)國際合作、加速尋找新冠肺炎治療方案,世衛(wèi)組織在全球啟動了“團(tuán)結(jié)試驗”。據(jù)悉,已有100多個國家表示有興趣參加或聲援“團(tuán)結(jié)試驗”。而網(wǎng)絡(luò)上也盛傳有80多種新冠肺炎治療方法已經(jīng)進(jìn)入臨床。

然而,真正有效的手段目前仍處于缺失狀態(tài)。除了大熱的瑞德西韋、各類疫苗、連花清瘟以及甚囂塵上的羥氯喹以外,連日來,還有一些治療方案同樣引發(fā)了廣泛關(guān)注和爭議。

究竟,它們在抗疫路上將會彎道超車還是折戟沉沙?新浪醫(yī)藥盤點和梳理了幾個熱門方向。

最被專家看好的方案——“中和抗體”

5月15日,位于加州圣地亞哥的Sorrento Therapeutics公司宣布,其發(fā)現(xiàn)STI-1499中和抗體可以 "100%地抑制"新冠病毒復(fù)制,阻斷感染,4天內(nèi)清除病毒,有望比疫苗更早上市。消息一出,引發(fā)轟動,Sorrento公司股價在爭議聲中大幅飆升,最高漲幅達(dá)到243.51%。

為何此前幾乎默默無聞的“中和抗體”療法突然“一鳴驚人”?

對此,廣東省人民醫(yī)院胸外科主任喬貴賓教授在接受新浪醫(yī)藥采訪時指出:與瑞德西韋等藥物通過抑制治療新冠肺炎的方式不同的是,“中和抗體”療法是指當(dāng)病毒入侵人體后,身體里受刺激產(chǎn)生抗體,能迅速識別病毒,改變病毒功能,阻止它侵入細(xì)胞(類似于酸堿中和作用一樣),這是一種更根本、更安全的治療手段。因此,在疫苗產(chǎn)生之前,他個人目前最看好“中和抗體”。

盡管“中和抗體”療法被廣大專家看好,但是Sorrento公司所披露的“100%有效性”、“有了抗體就不需要疫苗”、“最快幾個月上市”等說法卻受到了普遍質(zhì)疑。許多業(yè)內(nèi)專家均表示,該公司宣布的只是一項體外病毒感染試驗的結(jié)果,還需要動物試驗和進(jìn)一步的臨床試驗,而該公司的項目最快審批時間也得兩年左右。

然而,無論如何,Sorrento公司激出的水花,讓我們發(fā)現(xiàn)眾多國內(nèi)外團(tuán)隊在新冠中和抗體上早有布局。

國內(nèi)

  • 3月20日,君實生物發(fā)布公告稱,與中科院微生物研究所簽訂合作協(xié)議,共同開發(fā)生產(chǎn)新冠中和抗體。有消息稱,君實生物的新冠中和抗體在國內(nèi)已經(jīng)接近臨床試驗

  • 5月4日,君實生物將大中華區(qū)以外地區(qū)的新冠中和抗體臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化授權(quán)給美國禮來公司,交易金額最高可達(dá)2.45億美元。禮來表示將在今年第二季度向FDA申報其在美臨床試驗。

  • 5月9日,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊和西湖大學(xué)周強(qiáng)團(tuán)隊發(fā)表文章稱,單克隆抗體4A8具有強(qiáng)病毒中和能力,體外實驗發(fā)現(xiàn),該抗體可以明顯抑制新冠病毒活性。

    延伸閱讀:一批臨床緊缺藥品將掛網(wǎng)采購

    投稿郵箱:yiyao@yidu.sinanet.com ◆??◆??◆ 5月21日,上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布關(guān)于注射用對氨基水楊酸鈉等臨床緊缺藥品掛網(wǎng)采購的通知: 為確保滿足臨床藥品使用需求,現(xiàn)對注射用對氨基水楊酸鈉、呋塞米注射液、注射用呋塞米、氟尿嘧啶注射液4個品種的12個...全文>>

  • 5月18日,最新重磅消息指出,中國首都醫(yī)科大學(xué)、中國科學(xué)院微生物研究所、中國科學(xué)院天津工業(yè)生物技術(shù)研究所、深圳市第三人民醫(yī)院等多家單位組成的中國科研團(tuán)隊在《科學(xué)》雜志上在線發(fā)表論文宣布,發(fā)現(xiàn)了兩種可有效阻斷新冠病毒感染的人源單克隆抗體:B38和H4,有望用于抗新冠藥物和疫苗的研發(fā)。據(jù)悉,這兩個抗體已在相關(guān)公司進(jìn)行產(chǎn)品轉(zhuǎn)化。

  • 此外,清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院、北大生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心、第三軍醫(yī)大學(xué)、復(fù)旦大學(xué)等多個科研機(jī)構(gòu)也在積極布局中和抗體。

甚至有專家樂觀估計,到今年10月份,優(yōu)質(zhì)中和抗體可能研制成功,有望成為針對新冠病毒首先取得突破的有效療法,其難點就在于“是把抗體大規(guī)模生產(chǎn),臨床證明安全有效”。

國外

  • 5月初,以色列國家生物科學(xué)研究所宣傳獲得了新冠病毒中和抗體,但并沒有給出任何具體的數(shù)據(jù)。

  • 5月12日,哈佛大學(xué)和Scripps 研究所的團(tuán)隊,利用高通量抗體分離平臺,快速篩選出了1000多種新冠病毒特異性抗體,其中的一些抗體表現(xiàn)了很好的病毒中和活性,在倉鼠病毒感染模型中,也展示出了抑制病毒感染的保護(hù)效果。

  • 5月15日,匹茲堡大學(xué)利用噬菌體展示技術(shù),篩選到了多個單克隆抗體,對新冠病毒有很好的中和效果。在hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠的動物試驗中,也展示了抑制病毒感染的能力,在預(yù)先注射中和抗體之后,5只小鼠里只有一只被新冠病毒所感染。

  • 5月16日,洛克菲勒大學(xué)的研究團(tuán)隊,從68個COVID-19康復(fù)患者外周血單核細(xì)胞中,篩選到了表達(dá)新冠病毒抗體的記憶B細(xì)胞,獲得了多個具有高中和活性的單克隆抗體。

 最沒有辦法的辦法——百年“血漿療法”

在中和抗體引發(fā)關(guān)注之后,業(yè)界最愛與之對比的是“血漿(血清)療法”。相比之下,中和抗體是從康復(fù)患者中篩選出的優(yōu)質(zhì)抗體,將其變成“類藥物”,而“血漿療法”是依靠在特定時間段已康復(fù)的患者中提取血漿(含抗體),然后將其注射到其他患者中治療疾病,簡單來說,就是輸血。資料顯示,”血漿療法“至今已經(jīng)流傳了100多年,該療法于2003年曾用于嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS)。在沒有疫苗,沒有更好的治療手段的情況下,“血漿療法”在我國抗疫初期被緊急啟用,從今年2月8日開始,首批重癥、危重癥患者接受了血漿治療,取得了良好效果。截至目前,全國累計臨床使用恢復(fù)期血漿治療的患者超過700例。在衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》中,“康復(fù)者血漿治療”被正式推薦使用。此外,在中國專家團(tuán)隊首次馳援海外的時候,康復(fù)者血漿治療甚至還同連花清瘟等醫(yī)療物資共同出征意大利。據(jù)統(tǒng)計,在中國經(jīng)驗取得成功之后,許多國家也先后將“血漿療法”提上議程。今年3月下旬,美國FDA緊急授權(quán)使用康復(fù)者“血漿療法”治療危重癥患者。到了4月,F(xiàn)DA正式批準(zhǔn)約翰·霍普金斯大學(xué)開展“血漿療法”試驗,而美國最新研究披露,“血漿療法”治新冠目前僅出現(xiàn)了1%有嚴(yán)重不良反應(yīng)。值得一提的是,在2019年2月FDA曾發(fā)出警告:千萬不要使用“血漿療法”!隨著疫情迅速蔓延,美國開始重新接納這項應(yīng)急療法。幾乎在美國開展試驗的同時,迪拜衛(wèi)生局宣布、新加坡國家傳染病中心、日本國立醫(yī)療研究中心也紛紛宣布啟動“血漿療法”抗疫的臨床研究工作。不久前,倫敦地區(qū)的醫(yī)院也宣布嘗試使用“血漿療法”應(yīng)對新冠肺炎。此外,據(jù)報道,意大利已有孕婦接受“血漿療法”被治愈,韓國也披露有兩名新冠肺炎患者經(jīng)過“血漿療法”被治愈……然而盡管血漿治療已經(jīng)成為全球抗疫熱門手段,但許多專家指出,“血漿療法”只是無計可施下的“最后一道防線”,是“沒有辦法的辦法”。在喬貴賓教授看來,“血漿療法”首先擁有“先天不足”的劣勢。 除了本身受到血液制品要求高、資源少、使用條件苛刻、輸血風(fēng)險隱患大以及血漿中的抗體差異性和排異性等局限性因素以外,“血漿療法”并沒有經(jīng)過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的隨機(jī)、雙盲、對照研究的結(jié)果論證,因此還未被批準(zhǔn)為常規(guī)臨床治療方法。目前“血漿療法”只能按照個別重癥或危重病人,根據(jù)“同情用藥”的原則使用。 不過值得一提的是,為了打破“血漿療法”的局限性,4月7日,血液制品巨頭CSL宣布與日本武田制藥(Takeda)攜手合作,開發(fā)一種新冠病毒(COVID-19)“血漿療法”衍生產(chǎn)品——一種名為超免疫球蛋白(H-IG)的標(biāo)準(zhǔn)化、高濃縮產(chǎn)品,。而后不久,Biotest、BPL、LFB、Octaparma四家血漿領(lǐng)域的全球生物技術(shù)公司也宣布加入這個聯(lián)盟。新產(chǎn)品有望減少患者輸血反應(yīng)、進(jìn)一步提升藥物的準(zhǔn)確性、有效性,解決資源匱乏等問題。
 飽受爭議的——神奇的“干細(xì)胞療法”
在此次抗疫戰(zhàn)爭中,“干細(xì)胞療法”自然同樣成為了大熱門。日前,阿聯(lián)酋細(xì)胞中心公布,干細(xì)胞治療新冠肺炎取得突破性進(jìn)展,顯示出可靠的安全性。如果試驗成功,該方法將作為既定治療方案的輔助方法而被廣泛使用。早在今年4月,干細(xì)胞的療效同樣被我國科技部相關(guān)負(fù)責(zé)人蓋章。據(jù)稱,”干細(xì)胞療法“當(dāng)時已在武漢完成了超過200例患者的治療,臨床治療安全性良好。作為近年來醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大熱門,干細(xì)胞在醫(yī)學(xué)界被稱之為“萬能細(xì)胞”,仿佛具有 "超能力",可以轉(zhuǎn)化成身體的任何細(xì)胞,如皮膚干細(xì)胞常見于皮膚移植,毛囊干細(xì)胞則可用來植發(fā)。而據(jù)專家分析,而此次國內(nèi)新冠患者治療所用到的干細(xì)胞幾乎全部是間充質(zhì)干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞憑借著免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、抗炎作用、修復(fù)受損組織等特性,在新冠肺炎重癥患者的救治中起到很好的作用。據(jù)中國臨床試驗注冊中心的數(shù)據(jù)顯示,截至5月21日,相關(guān)已注冊的研究課題達(dá)到了22個(包括3個已撤銷),其中自4月2日起,就沒有新課題增加。

(點擊查看大圖)

而美國FDA,也在4月5日批準(zhǔn)了在同情用藥的途徑下使用間充質(zhì)干細(xì)胞來治療病情最嚴(yán)重的新冠肺炎患者。英國日前也啟動了間充質(zhì)干細(xì)胞治療新冠肺炎的臨床項目。

然而,盡管干細(xì)胞為抗擊新冠肺炎提供了新思路,但喬貴賓教授表示,干細(xì)胞治療新冠肺炎作為一種全新的挑戰(zhàn),可能會耗費更多的時間和人力物力成本來研究。許多專家也在質(zhì)疑,在沒有明顯表現(xiàn)出相比其它療法適用于COVID-19更具潛力的情況下,如果繼續(xù)大規(guī)模開展臨床試驗,將搶占和浪費許多臨床試驗的患者資源。

此外,美國近日也有新聞爆出,由于對初步證據(jù)和案例研究不加批判性報道,誤導(dǎo)了許多美國民眾,一些不法企業(yè)鉆了空子,開始銷售未經(jīng)許可和未經(jīng)證實的基于“干細(xì)胞療法”斂財。針對此亂象,美國科學(xué)界專家強(qiáng)烈呼吁制止“干細(xì)胞療法”的濫用,而專家們也強(qiáng)調(diào)只有通過嚴(yán)格的臨床前以及臨床試驗,在證據(jù)充分的前提下,才能確定干細(xì)胞療法作為COVID-19的治療方法的可能性。 參考來源:1.拇指醫(yī)藥:《中美“新冠中和抗體”暗戰(zhàn):Sorrento慢半拍,中國抗體最快下月在美進(jìn)入臨床》2.八點健聞:《華人公司稱發(fā)現(xiàn)4天100%抑制新冠病毒的抗體,解藥還是忽悠?》3.科創(chuàng)板日報:《干細(xì)胞為新冠治療提供新思路 美兩款產(chǎn)品連續(xù)獲批臨床 這家A股公司有關(guān)聯(lián)》4.BioArtReports :《呼吁!需要更多力量制止干細(xì)胞治療新冠肺炎的亂象》

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本文來源:新浪醫(yī)藥 作者:haon
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