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PPS 點擊 藍字關注我們↑↑↑↑ 在國家自然科學基金項目(批準號:81972099、81772418、51822306、31571402)等資助下,浙江大學陳曉、毛崢偉和周以侹研究團隊合作,明確了哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信號通路在肌腱異位骨化形成中的關鍵作用,研發了一種...全文>>
在國家自然科學基金項目(批準號:81670271、U1404801)等資助下,河南大學抗體藥物開發技術國家地方聯合工程實驗室馬遠方研究團隊提出死亡檢查點蛋白TRAIL(tumor necrosis factor (TNF)–related apoptosis-inducing ligand)可作為心肌梗死治療新靶點。相關成果于2020年4月22日以“阻斷死亡檢查點蛋白TRAIL可改善猴、豬和大鼠心肌梗死后的心功能(Blocking the death checkpoint protein TRAIL improves cardiac function after myocardial infarction in monkeys, pigs, and rats)”為題,在《科學-轉化醫學》(Science Translational Medicine)雜志在線發表。論文鏈接:https://stm.sciencemag.org/content/12/540/eaaw3172/tab-pdf
當前在世界范圍內,缺血性心臟病是導致人死亡的首要原因,其中急性心肌梗死是關鍵致死因素。隨著醫藥衛生事業的發展,越來越多的急性心肌梗死患者可接受溶栓或經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention, PCI),但仍存在兩大問題亟待解決:一是治療時間窗口短,冠狀動脈堵塞后缺血區心肌細胞以每小時20%的速度死亡,而能在120分鐘的黃金救治時間內完成PCI手術的患者不多;二是再灌注損傷,血管開通會引起心肌缺血再灌注損傷,這在一定程度上加劇心肌損傷,很多患者因此發展為心力衰竭。
研究團隊利用多種動物模型進行實驗發現,自主研發的sDR5-Fc抗體可通過阻斷TRAIL,從而減少大鼠、小型豬和恒河猴心肌梗死面積。另外,該抗體還可顯著提高心梗后期心功能,防止心衰發生。通過恒河猴心梗模型的實驗發現,sDR5-Fc抗體單次靜脈用藥能有效減少心肌梗死面積,相應延長急性心肌梗死黃金救治期。

圖1. sDR5-Fc對模型動物的心臟保護作用
該研究提示,TRAIL可能是心肌梗死治療的全新靶點。sDR5-Fc抗體藥物的研發有望在臨床上延長急性心梗黃金救治期,增大急性心肌梗死患者獲得開通血管及PCI的機會。
信息來源: 國家自然科學基金委員會
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