2020年7月29日，復宏漢霖（香港聯(lián)交所代碼：2696）宣布，公司自主研制的重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液HLX10聯(lián)合重組抗EGFR人源化單克隆抗體注射液HLX07用于復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）治療的2期臨床研究于中國境內(nèi)完成首例患者給藥。該聯(lián)合治療方案是復宏漢霖第二個獲得臨床試驗批準的單抗聯(lián)合療法，也是目前國內(nèi)首個針對頭頸部鱗狀細胞癌進行臨床探索的單抗聯(lián)合療法。

挑戰(zhàn)頭頸部鱗癌治療困境，引領頭頸部鱗癌創(chuàng)新聯(lián)合療法開發(fā)

頭頸部腫瘤是全球第五大常見腫瘤類型，每年全球新增病例數(shù)超過50萬[1]，且這類腫瘤在中國發(fā)病率較高[2]，患病人數(shù)超過其他國家及地區(qū)，并呈上升趨勢。頭頸部腫瘤起源部位較多，除了眼、腦、耳、甲狀腺和食道外，起源于其他頭頸部組織或器官的腫瘤均屬于頭頸部腫瘤。SCCHN是頭頸部腫瘤中最常見的類型，占比接近90%[3]，其中大部分患者存在EGFR過表達[4]。

在免疫治療出現(xiàn)以前，抗EGFR單抗和化療是晚期SCCHN治療的主要選擇。然而，這些治療帶來的臨床獲益仍然非常有限，且存在耐藥性問題。近年來，越來越多的臨床證據(jù)顯示，免疫檢查點抑制劑單藥治療能夠為一些晚期SCCHN患者帶來顯著的生存獲益。但仍有大部分患者對免疫檢查點抑制劑單藥治療應答較差。晚期SCCHN患者迫切需要能夠進一步提高生存獲益的創(chuàng)新療法。隨著抗EGFR單抗的免疫調(diào)節(jié)作用被逐漸發(fā)現(xiàn)[5]，抗EGFR單抗聯(lián)合免疫檢查點抑制劑的聯(lián)合療法或?qū)⒊蔀榻鉀QSCCHN治療困境的突破點。

HLX10為復宏漢霖自主研發(fā)的創(chuàng)新型抗PD-1單抗，在臨床前及早期臨床研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的PK、PD數(shù)據(jù)與良好的安全性、耐受性和抗腫瘤活性，目前正在全球開展多項單藥及聯(lián)合療法的臨床研究。HLX07為復宏漢霖首款改良型創(chuàng)新產(chǎn)品，在西妥昔單抗的基礎上，通過一系列人源化改造、親和力成熟及穩(wěn)定性細胞株構建等抗體優(yōu)化流程，使HLX07具備了更低的免疫原性和更好的靶點親和力。且臨床前動物實驗顯示，在多種腫瘤模型包括人頭頸癌異種移植小鼠模型中，HLX07展現(xiàn)出了較西妥昔單抗更好的抗腫瘤活性。2019年12月，HLX10與HLX07聯(lián)合治療的新藥臨床試驗申請（IND）正式獲國家藥品監(jiān)督管理局批準，用于治療復發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌。

此次完成首例患者給藥的研究為一項評價該聯(lián)合療法治療晚期復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者的臨床療效及安全性的開放性2期臨床試驗，主要目的為評價該聯(lián)合療法治療晚期SCCHN的第16周客觀緩解率及安全性，其次旨在評價其他療效終點、免疫原性與藥代動力學特征。探索性目的包括鑒別治療反應和/或耐藥性的生物標志物。若該聯(lián)合療法治療SCCHN的臨床研究進展順利，將有望突破現(xiàn)有治療方案的局限，為SCCHN患者帶來新的療效更佳的治療選擇。

多方位國際化布局，高效推進多項HLX10聯(lián)合療法

復宏漢霖圍繞抗PD-1單抗HLX10采取了差異化的“Combo+Global”（聯(lián)合治療+國際化）開發(fā)戰(zhàn)略，已有十余項臨床研究正在進行中，其中多項為具有申報潛力的關鍵性2/3期臨床試驗。除頭頸部鱗狀細胞癌，復宏漢霖也在積極探索包含HLX10的免疫聯(lián)合療法在其他實體瘤中的療效，廣泛覆蓋肺癌、胃癌、肝細胞癌、食管癌和宮頸癌等主要癌種。其中，HLX10與自有單抗HLX04（貝伐珠單抗生物類似藥）組成的單抗免疫聯(lián)合療法為國內(nèi)首個獲得IND批準的國產(chǎn)單抗聯(lián)合療法，尤為值得關注。

HLX10的生產(chǎn)與研發(fā)嚴格遵循國際質(zhì)量標準，其位于上海的生產(chǎn)基地現(xiàn)已通過歐盟質(zhì)量受權人審查。走向美國等海外市場，惠及全球患者也將成為HLX10未來主要差異化優(yōu)勢與亮點。除中國大陸外，HLX10已相繼獲得美國、中國臺灣等地的多項臨床試驗許可，且在目前開展的HLX10聯(lián)合療法臨床試驗中，國際多中心臨床試驗占據(jù)了較大比例。2020年4月，HLX10聯(lián)合化療的兩項國際多中心3期臨床研究分別完成了首例境外患者給藥，HLX10的國際化進程正在不斷加速。

在開展國際多中心臨床研究的同時，復宏漢霖也希望能夠通過國際合作惠及全球尤其是新興市場的更多患者。目前，公司已與PT Kalbe Genexine Biologics（KG Bio）達成合作協(xié)議，授予其在HLX10首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。

自有豐富管線造就更可及的多元化免疫聯(lián)合療法

采用自主開發(fā)的創(chuàng)新單抗進行聯(lián)用，在免疫聯(lián)合療法的開發(fā)中具有顯著優(yōu)勢，能夠大幅度降低開發(fā)過程中時間、費用等方面的成本。而復宏漢霖長期以來踐行自主研發(fā)的理念，已打造出一條覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的自有腫瘤治療的產(chǎn)品管線，使得多元化的、更可負擔的聯(lián)合治療方案成為可能。同時，HLX10與HLX07研發(fā)過程中積累的PD-(L)1、EGFR通路作用機制、藥效結構等方面的數(shù)據(jù)與經(jīng)驗，也可為復宏漢霖開發(fā)PD-1或EGFR相關雙特異性抗體奠定基礎。

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