生物類似藥正經(jīng)歷化藥仿制藥一樣的局面

曾被業(yè)界寄予厚望的生物類似藥，如今已經(jīng)被跨國(guó)藥企拋棄。

1月27日渤健發(fā)布公告稱，向三星集團(tuán)出售合資公司股份，總價(jià)值為23億美元。

渤健與三星此前共同出資組建的三星生物，是全世界最大的生物制藥CDMO企業(yè)之一。同時(shí)在過(guò)去9年間，三星生物擁有雷珠單抗、貝伐珠單抗、曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗和依那西普6款生物類似藥。

渤健持有持有合資公司49.9%的股份，生物類似藥的銷售收入也都來(lái)源于此。尤其是，這兩年銷售收入小幅增長(zhǎng)，2021年收入達(dá)到8.31億美元。但讓渤健惱火的是，生物類似藥的專利問(wèn)題卻引來(lái)大量訴訟。

隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，渤健已開(kāi)始意識(shí)到：生物類似藥是一樁投入大、利潤(rùn)低的生意。根據(jù)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，渤健今后還將繼續(xù)協(xié)助三星生物銷售的生物類似藥。

放棄生物類似藥的開(kāi)發(fā)，似乎是眾多跨國(guó)藥企相同的選擇。自2017年以來(lái)，輝瑞、默克、山德士、默沙東、勃林格殷格翰等多家公司逐漸放棄一些生物類似藥業(yè)務(wù)。

現(xiàn)如今，生物類似藥正重演仿制藥時(shí)代的歷史。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，價(jià)格暴跌和利潤(rùn)的減少，會(huì)直接減少跨國(guó)藥企投入研發(fā)的熱情。

跨國(guó)巨頭開(kāi)始放棄生物類似藥，中國(guó)企業(yè)卻還在紛紛上馬。

多家藥企放棄，不能滿足利潤(rùn)需要

作為全球最具發(fā)展?jié)摿Φ漠a(chǎn)品類型，生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模正日益擴(kuò)大。多家券商分析：2021年全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模突破350億美元。

不過(guò)，硬幣另一面是，龐大市場(chǎng)規(guī)模也引來(lái)了企業(yè)之間的激烈競(jìng)爭(zhēng)。渤健在2021年報(bào)中坦言，由于生物類似藥陸續(xù)上市, 利妥昔單抗的收入將持續(xù)下降。

市場(chǎng)前景不確定，對(duì)全年銷售額已突破百億美元大關(guān)的渤健來(lái)說(shuō)，不足10億美元銷售的生物類似藥物無(wú)疑是雞肋，最終選擇出售變現(xiàn)似乎更為穩(wěn)妥。按合同，三星必須在三年內(nèi)付清23億美元的股權(quán)收購(gòu)款。

渤健，輝瑞、山德士、勃林格殷格翰等多家跨國(guó)藥企都在陸續(xù)放棄生物類似藥。從火熱到遇冷，生物類似藥的熱潮持續(xù)了不到10年。

早在2017年，默克作價(jià)1.95億美元將生物類似藥出售給Fresenius；2018年10月，默沙東與三星生物終止胰島素“來(lái)得時(shí)”類似藥的開(kāi)發(fā)，盡管該藥已經(jīng)獲得了FDA批準(zhǔn)。

僅僅一個(gè)月之后，山德士放棄“美羅華”的生物類似藥Rixathon在美國(guó)市場(chǎng)的監(jiān)管申請(qǐng)。幾乎同一時(shí)間，勃林格殷格翰也表示，公司收縮全球生物類似藥業(yè)務(wù)，僅把重點(diǎn)放在美國(guó)。

2021年3月，輝瑞宣布停止在中國(guó)的生物類似藥生產(chǎn)，將生產(chǎn)基地出售給藥明生物。

這一切都可以歸因于2018年7月，FDA出臺(tái)了一項(xiàng)鼓勵(lì)生物類似藥上市的行動(dòng)計(jì)劃，旨在降低美國(guó)生物產(chǎn)品的零售價(jià)格。根據(jù)FDA數(shù)據(jù)顯示，如果當(dāng)時(shí)FDA批準(zhǔn)全部生物類似藥的上市申請(qǐng)，美國(guó)2017年的醫(yī)療衛(wèi)生支出可節(jié)省超45億美元。

FDA通過(guò)行政干預(yù)，拉低生物制品的市場(chǎng)價(jià)格，和我國(guó)的集采有異曲同工之妙。

大批同類產(chǎn)品上市，利潤(rùn)大幅下降，生物類似藥的發(fā)展遭遇了障礙。分析人士指出，原研藥的價(jià)格一旦降價(jià)60%，加之多年積攢下的品牌認(rèn)知度，在短時(shí)間內(nèi)生物類似藥很難在競(jìng)爭(zhēng)中賺得甜頭。

更為關(guān)鍵的是，按照現(xiàn)有各國(guó)的審批流程，生物類似藥的上市申請(qǐng)，是需要與原研藥做“頭對(duì)頭”試驗(yàn)，這不同于化學(xué)仿制藥。僅憑這一項(xiàng)，就拉高了生物類似藥的研發(fā)成本。

根據(jù)復(fù)宏漢霖的公告顯示，2017年和2018年的研發(fā)投入共計(jì)6.22億元。而該公司聯(lián)合創(chuàng)始人姜偉東曾表示，作為全國(guó)首個(gè)生物類似藥，“漢利康”需購(gòu)買原研藥完成頭對(duì)頭試驗(yàn)。

好不容易產(chǎn)品獲批上市，但市場(chǎng)零售價(jià)卻逐年下降，無(wú)法得到預(yù)期的利潤(rùn)，這是各大藥企不再看好生物類似藥的根本原因。更有甚者認(rèn)為，生物類似藥的產(chǎn)業(yè)“虛火”，是該降一降了。

進(jìn)入過(guò)渡期，生物類似藥市場(chǎng)迎巨變

國(guó)際上大量生物類似藥上市，其實(shí)和中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展也有關(guān)系。

2017年10月，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，明確支持生物類似藥發(fā)展。

自那以后，大批中國(guó)企業(yè)投入到生物類似藥的研發(fā)之中。根據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，截至2019年12月，中國(guó)生物類似藥研發(fā)管線數(shù)量約有400個(gè)，約有180家企業(yè)在布局生物類似藥。

大批中國(guó)創(chuàng)新藥企布局生物類似藥，在國(guó)內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)引發(fā)集采整的關(guān)注之外，還紛紛“出海”影響了歐美市場(chǎng)的格局。

生物類似藥集采，這是2021年年初國(guó)辦文件里確定的內(nèi)容。根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局2022年規(guī)劃，國(guó)家和省級(jí)集采藥品總數(shù)累計(jì)要達(dá)到350個(gè)以上，在化學(xué)藥、生物藥、中成藥全方位推進(jìn)集采。

2021年胰島素集采，可以看作是廣義上的生物類似藥集采。2021年11月底，胰島素專項(xiàng)集采結(jié)果出爐，11家企業(yè)的42個(gè)產(chǎn)品擬中選，產(chǎn)品價(jià)格最高降幅超過(guò)70%。

放眼全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，生物類似藥正和當(dāng)年的化藥仿制藥一樣，目前跨國(guó)巨頭與創(chuàng)新藥企共同爭(zhēng)奪有限的市場(chǎng)資源，而這并不是所有人都能生存下來(lái)，也不是所有藥企都能為“高成本”和“低利潤(rùn)”的競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)買單。

向全球擴(kuò)張，這成了中國(guó)創(chuàng)新藥企唯一的出路。

根據(jù)湯森路透數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)臨床前在研生物類似藥數(shù)量超過(guò)美國(guó)居首，核心專利數(shù)量也位列全球第三，僅次于美國(guó)和歐盟。而專利問(wèn)題是生物類似藥繞不開(kāi)的問(wèn)題，很多跨國(guó)藥企依靠專利壁壘阻礙生物類似藥上市。

此外，生物類似藥領(lǐng)域也面臨著技術(shù)難題，其生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制具有很強(qiáng)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性。正因如此，相比于化學(xué)藥，生物類似藥的投資成本會(huì)更高。

面對(duì)不確定的市場(chǎng)，跨國(guó)巨頭已經(jīng)開(kāi)始先退了，中國(guó)的企業(yè)會(huì)堅(jiān)守多久？

文 | 小米

運(yùn)營(yíng) | 廿十三

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