癌癥正持續(xù)向人類發(fā)起挑戰(zhàn)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC ）發(fā)布的全球最新癌癥數(shù)據(jù)顯示，2020年預(yù)測全球新增腫瘤人數(shù)共計(jì)1929萬人。其中，中國以23.7%的占比，成為全球腫瘤新增人數(shù)最多的國家。

面對目前尚未被攻克的癌癥難題，早篩早治就成了患者的“救命稻草”。2022年1月12日，蘇州智核生物與瑞典Hoberbiotech公司正式宣布就99mTc標(biāo)記Her-2靶點(diǎn)放射性顯影劑ADAPT6達(dá)成大中華區(qū)的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。據(jù)悉，該顯影劑可快速分辨Her-2(+)和Her-2(-)腫瘤，而所謂的“Her-2”正是乳腺癌患者接受治療的重要靶點(diǎn)。此外，在如胃癌、肺癌等其他實(shí)體瘤中，其表達(dá)狀態(tài)對于診療而言也十分重要。

“ADAPT6與智核生物核醫(yī)學(xué)的產(chǎn)品管線十分匹配，我們始終堅(jiān)持以自主研發(fā)為主，全球合作為輔的發(fā)展理念，共同致力于創(chuàng)新核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的可持續(xù)發(fā)展。”智核生物創(chuàng)始人兼CEO須濤博士表示，未來公司還將以不斷優(yōu)化的納米抗體平臺技術(shù)為基礎(chǔ)，持續(xù)開發(fā)成熟腫瘤靶點(diǎn)的放射性治療性藥物，并逐步搭建生產(chǎn)基地及銷售團(tuán)隊(duì)，實(shí)現(xiàn)從生物科技公司向生物制藥公司的轉(zhuǎn)變。

放射性顯影劑瞄準(zhǔn)癌癥診療痛點(diǎn)

此次智核生物引入的ADAPT6所面向的乳腺癌、胃癌、肺癌等癌種，已成為當(dāng)前社會的重大公共衛(wèi)生問題。

同樣據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2020年全球乳腺癌新增患者達(dá)226萬，約占新發(fā)癌癥病例的11.7%，這也是乳腺癌首次超過肺癌，成為全球第一大癌癥。與此同時，肺癌與胃癌的發(fā)病率也不容小覷，分別達(dá)到了220萬和109萬人。

在缺乏有效治療手段的背景下，如何實(shí)現(xiàn)對腫瘤的早期診斷就成了臨床研究的關(guān)鍵。據(jù)介紹，“Her-2”的表達(dá)狀態(tài)正是乳腺癌早期診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)，約20%的原發(fā)性乳腺癌存在Her-2基因擴(kuò)增或蛋白過表達(dá)。

目前，國內(nèi)外指南均推薦對所有新診斷的乳腺癌進(jìn)行Her-2的檢測。具體而言，乳腺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶Her-2表達(dá)不一致比例約5%~13%，胃癌約為5%~18.4%，患者診療的過程中應(yīng)多次檢測Her-2的表達(dá)水平才能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療。因此對于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的患者，若有可能獲取腫瘤組織，指南建議對復(fù)發(fā)病灶或轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)行Her-2 檢測。

對于如此重要的腫瘤診療指標(biāo)，傳統(tǒng)的Her-2檢測方式即免疫組化（IHC）卻需要手術(shù)或穿刺活檢等侵入式手段采集組織樣本，不僅對患者造成心理與生理雙重創(chuàng)傷，且無法在短期內(nèi)多次采樣。檢測結(jié)果也僅能反映局部取樣組織的表達(dá)水平。這也意味著IHC所能反映的僅是過去某一時點(diǎn)、某一特定部位的Her-2表達(dá)水平，難以一窺腫瘤的全貌。

而此次智核生物引入的ADAPT6，則是使用99mTc/68Ga標(biāo)記Her-2靶點(diǎn)的支架蛋白，通過Spect/Pet-CT的方式，實(shí)時、動態(tài)顯影體內(nèi)所有腫瘤的Her-2表達(dá)水平，整個過程無創(chuàng)傷、臨床操作簡便，僅需數(shù)小時病人即可拿到顯影的結(jié)果。相較于傳統(tǒng)檢測方式大約1-2周才能出具的檢測報告，極大程度增加了患者獲得及時診療的機(jī)會。

更值得一提的是，分子顯影可以發(fā)揮分時段、多次檢測的優(yōu)勢，對腫瘤發(fā)展過程中常見的“轉(zhuǎn)移灶”進(jìn)行實(shí)時檢測，讓潛在復(fù)發(fā)的患者在最短的時間內(nèi)得到更加有效的治療，最大程度的延長患者無疾病生存時間。

據(jù)悉，ADAPT6由瑞典烏普拉薩大學(xué)和皇家理工學(xué)院的Vladimir Tolmachev和Sophia Hobe共同開發(fā)，從研發(fā)優(yōu)化至今已有數(shù)十余年，相關(guān)研究已發(fā)表30多篇高水平SCI文獻(xiàn)。目前該藥物已完成臨床I期試驗(yàn)，對于未經(jīng)治療的原發(fā)性乳腺癌患者，研究結(jié)果顯示，ADAPT6安全性好，無相關(guān)不良事件發(fā)生，注射后2h內(nèi)即可快速分辨Her-2(+)和Her-2(-)的腫瘤。

從左至右依次：ADAPT6分子結(jié)構(gòu)、注射ADAPT62h后腫瘤/對側(cè)乳腺比值、注射ADAPT62h后全身顯像

除能應(yīng)用于乳腺癌、胃癌診療外，Her-2在非小細(xì)胞肺癌及膀胱癌診療領(lǐng)域的價值也在逐漸被發(fā)現(xiàn)。未來ADAPT6無疑也將通過分子顯影方式，實(shí)現(xiàn)相關(guān)癌種的早篩早治。

實(shí)際上，在引入ADAPT6的同時，智核生物自研的放射性顯影藥物也在快速推進(jìn)當(dāng)中。公司自主研發(fā)了放射性同位素68Ga標(biāo)記的PD-L1表達(dá)顯影劑（SNA002）和全身腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）顯影劑(SNA006)，兩款顯影劑均具有與ADAPT6相似的優(yōu)勢，對臨床上的腫瘤免疫用藥具有極大的指導(dǎo)作用和開發(fā)價值。

據(jù)須濤博士透露，SNA002即將在中美兩國同時開啟IND（新藥臨床試驗(yàn)申請），有望成為近10年來，中國創(chuàng)新藥企在美國開展注冊臨床研究的首個放射性診斷藥物。除此以外，智核生物也已與蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院開啟合作，圍繞SNA006開展研究者發(fā)起的臨床實(shí)驗(yàn)。

核醫(yī)學(xué)創(chuàng)新藥品帶來癌癥治療新希望

在持續(xù)深耕放射性顯影藥物以滿足腫瘤早篩早治需求的同時，智核生物也將目光聚焦在腫瘤放射性治療藥物方面。

“我們想用最具創(chuàng)新性的核醫(yī)學(xué)診療產(chǎn)品，給患者帶來新的希望”。談及智核生物的使命，須濤博士表示，目前，智核生物已搭建了一系列核醫(yī)學(xué)治療藥物的研發(fā)管線，在精準(zhǔn)診斷之后提供更加有效的放射性治療藥物。

在業(yè)內(nèi)人士看來，放射性治療藥物可通過使用優(yōu)化的載體攜帶放射性核素到達(dá)腫瘤組織，對腫瘤組織進(jìn)行選擇性的輻射，對周圍健康組織產(chǎn)生最小的毒性，從而實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)靶向治療腫瘤的目的。此外，對于因其他治療方式導(dǎo)致的腫瘤耐藥問題，放射性治療藥物仍舊能有效的發(fā)揮殺傷作用，給患者帶來更多的治療希望。

正是基于這樣的優(yōu)勢，諾華、拜耳等跨國藥企已在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、前列腺癌等領(lǐng)域布局放射性治療藥物。智核生物也完成了相關(guān)領(lǐng)域的多條研發(fā)管線布局。

智核生物產(chǎn)品管線

在這一過程中，智核生物自主研發(fā)的技術(shù)平臺也在日臻完善。目前公司已建立SmartSdbc、SmartApa、SmartRel三大技術(shù)平臺，實(shí)現(xiàn)了放射性同位素與納米抗體的完美融合，同時避免了納米抗體自身的腎代謝弊端；并充分利用納米抗體分子量小、穿透能力強(qiáng)等特點(diǎn)，構(gòu)建了一系列具有優(yōu)異療效的放射性診療藥物。須濤博士也透露，后續(xù)公司將利用上述技術(shù)平臺，持續(xù)開發(fā)成熟腫瘤靶點(diǎn)的放射性治療性藥物，全面加速研發(fā)進(jìn)程，形成批量產(chǎn)出。

智核生物SmartSdbc、SmartApa、SmartRel三大技術(shù)平臺

“中國創(chuàng)新放射性藥物由于技術(shù)壁壘問題近10年來發(fā)展緩慢，僅有極少數(shù)的放射性診斷藥物進(jìn)入臨床，而放射性治療性藥物研究領(lǐng)域幾乎空白。近兩年國際放射性藥物研發(fā)領(lǐng)域方興未艾，中國雖和歐美相比有較明顯的差距，但由于相關(guān)領(lǐng)域的研發(fā)均處于較早階段，我們具備后發(fā)優(yōu)勢，仍有迎頭趕上的可能。”須濤博士表示。

另介紹，智核生物近1萬平方的偶聯(lián)、放射性GMP車間正在建設(shè)當(dāng)中，預(yù)計(jì)在2022年年底，車間即可交付使用；同時公司專業(yè)化的銷售團(tuán)隊(duì)也將于2022年搭建完成，為智核第一個核醫(yī)學(xué)診療產(chǎn)品SNA001上市做好準(zhǔn)備。相關(guān)工作也將助力智核生物最終實(shí)現(xiàn)自主研發(fā)生產(chǎn)到銷售的全流程覆蓋，完成從生物科技公司向生物制藥公司的轉(zhuǎn)變。