為什么很多心力衰竭的患者，即使患者的心臟條件得到改善，但死亡的風險依然很高？

這曾是困擾無數(shù)心血管專家的難題,而背后不能忽視的重要疾病就是肺動脈高壓（Pulmonary Hypertension，PH）。

這一疾病在近日迎來新的治療曙光，由國內(nèi)企業(yè)帕母醫(yī)療原創(chuàng)研發(fā)的肺動脈高壓新療法，基于經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)（PADN）的器械產(chǎn)品，于2021年底完成國內(nèi)臨床試驗所有患者隨訪，數(shù)據(jù)現(xiàn)已達到臨床研究的主要終點，初步驗證了PADN技術(shù)的有效性和安全性。

PADN是一種血管介入消融治療，其原理是利用射頻消融術(shù)阻斷肺血管內(nèi)膜交感神經(jīng)，從而降低肺動脈壓力，延緩疾病進展。

PADN技術(shù)自誕生以來就受到全球心血管專家、呼吸內(nèi)科專家的高度關(guān)注。因為肺動脈高壓不僅僅在心血管科常見，這種疾病在重癥醫(yī)學科、呼吸內(nèi)科同樣是高發(fā)的疾病。

肺動脈高壓從疾病特征上理解就是肺血管阻力和肺動脈壓力升高。當肺部血管壓力增高，心臟必須更努力地將血液泵入肺部，也會使肺部血氧交換困難。最終，不堪重負的心臟變得虛弱，導(dǎo)致心力衰竭。這種疾病被稱為“心血管系統(tǒng)的癌癥”。

任何可導(dǎo)致肺血流量增加和（或）肺血管阻力升高的結(jié)構(gòu)和功能異常的因素均可引發(fā)PH。肺動脈壓力升高導(dǎo)致右心后負荷增加，從而引起右心室肥厚、擴張、功能不全，最終出現(xiàn)右心衰竭。

肺動脈高壓被稱為“心血管系統(tǒng)的癌癥”，原因在于，肺動脈高壓現(xiàn)有的治療方式療效有限，而肺動脈高壓的死亡率和致殘率非常高。

根據(jù)中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版），在缺乏靶向藥物的傳統(tǒng)治療時代，動脈性肺動脈高壓（IPAH）自然預(yù)后差，中位生存期僅2.8年。

目前，雖然中國沒有針對肺動脈高壓的正式的流行病學調(diào)查，無法獲知具體的患病人數(shù)。但北京協(xié)和醫(yī)院心內(nèi)科主任荊志成曾表示，我國的肺動脈高壓患者保守估計約為500~800萬人。[1]

我國的肺動脈高壓患者不僅人多，且治療率非常低，雖然有靶向藥上市，但有很大部分患者因為無法承擔高額的靶向藥費用而中斷治療。

因此，PADN技術(shù)成為該領(lǐng)域最受關(guān)注的技術(shù)之一。自2012年P(guān)ADN技術(shù)的成功開拓，及基于該技術(shù)成功開發(fā)的PADN產(chǎn)品，從實驗室到手術(shù)臺，再到商業(yè)化經(jīng)歷了無盡的探索及開創(chuàng)性試驗。2021年，帕母醫(yī)療基于PADN術(shù)式開發(fā)的PADN產(chǎn)品僅僅用了15天就獲得FDA突破性器械認證，當屬該領(lǐng)域首家獲得此項資質(zhì)認證的中國企業(yè)；2021年11月，TCT大會主席、全球頂級心血管專家Gregg W. Stone于美國經(jīng)導(dǎo)管心血管治療學大會（TCT2021）宣布領(lǐng)銜一眾全球肺動脈高壓、心血管專家，助力帕母醫(yī)療啟動肺動脈高壓全球多中心臨床試驗。

近日，帕母醫(yī)療再次取得突破性進展，國內(nèi)臨床試驗數(shù)據(jù)亮眼，達到主要臨床終點，預(yù)期驗證了PADN技術(shù)及產(chǎn)品的有效性和安全性。

長期以來，肺動脈高壓和右心疾病的防治研究事業(yè)明顯落后于高血壓和左心疾病。在高血壓和左心疾病領(lǐng)域，誕生了腎動脈神經(jīng)消融、介入瓣膜、人工心臟等重要賽道。在肺動脈高壓領(lǐng)域，PADN技術(shù)將開創(chuàng)怎樣的新型治療時代？動脈網(wǎng)對這一技術(shù)進行了梳理。

患病人數(shù)超百萬，肺動脈高壓市場為何被低估

肺動脈高壓是一種進行性致死性的疾病，但這種疾病卻并非廣為人知，即使是醫(yī)生，在中國也有很多醫(yī)生對肺動脈高壓疾病存在誤解，認為肺動脈高壓是絕癥。

也有人將肺動脈高壓誤解為罕見病，但肺動脈高壓并非罕見病，而是影響著全球上億人的高致死率疾病。

按照世界衛(wèi)生組織公布的標準，肺動脈高壓疾病分為五類，（1）動脈性PH（Pulmonary Arterial Hypertension，PAH）；（2）左心疾病所致PH；（3）肺部疾病和（或）低氧所致PH；（4）慢性血栓栓塞性PH（Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension，CTEPH）和（或）其他肺動脈阻塞性病變所致PH；（5）未明和（或）多因素所致PH。在多個亞類中，只有特發(fā)性和家族性肺動脈高壓這一類肺動脈高壓被WHO認定為罕見疾病。

圖表來自：中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版）

事實上，肺動脈高壓不僅不是罕見病，在全球范圍內(nèi)還非常常見，只是大部分尚未被診斷。多項國際注冊登記研究中關(guān)于 PAH 的流行病學數(shù)據(jù)顯示，成人 PAH 人群發(fā)病率約 2.4/百萬人年，患病率約15/百萬。（數(shù)據(jù)來自中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版））

肺動脈高壓疾病的特點就在于其知曉率、治愈率都很低。肺動脈高壓作為一種病理現(xiàn)象，左心疾病、肺部疾病、慢性肺部血栓等很多疾病都會導(dǎo)致肺動脈高壓。相對其他疾病而言,針對肺動脈高壓的研究和治療的專業(yè)化程度較低。這在一定程度上導(dǎo)致針對肺動脈高壓的臨床認知與其實際發(fā)病情況存在差距。

不少臨床醫(yī)生對PH的認識甚至停留在30年前的水平，仍然認為，肺動脈高壓尤其是PAH預(yù)后很差，無藥可治。

根據(jù)《中國肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀白皮書》，肺動脈高壓疾病知曉率低、診斷能力不足所導(dǎo)致的患者確診延遲不在少數(shù)。對于肺高壓的患者而言，從出現(xiàn)癥狀至確診所需年限平均為2.2年，部分患者需要5年甚至更長的時間。目前，肺動脈高壓患者從確診到起始治療所需年限平均為2.6年。

在《中國肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀白皮書》公布的我國肺動脈高壓患者生存現(xiàn)狀數(shù)據(jù)中，我國肺動脈高壓患者診療不規(guī)范，存在多種痛點，患者生活質(zhì)量較差，急需改善；疾病負擔重，迫切需要有效治療，回歸正常生活。

目前，在診療市場更為成熟的歐美國家，肺動脈高壓的治療具有極大的市場前景，近年來全球藥物產(chǎn)業(yè)一直在尋找基于新的作用機制開發(fā)的新藥。

2017年，強生300億美元收購了瑞士制藥公司Actelion，獲得了三款治療PAH的藥物，其中兩款合計銷售超過40億美元。

2021年默沙東以約110億美元收購Acceleron，Acceleron的重要在研管線即治療肺動脈高壓的Sotatercept。

根據(jù)Grand View Research的研究報告，美國肺動脈高壓市場規(guī)模預(yù)計2028年將達到77億美元，而中國被認為將是增長最快的市場。可以預(yù)見，未來肺動脈高壓這一疾病的治療將成為重要的市場。

改善肺動脈高壓患者的治療生存困境，以及打開我國的肺動脈高壓市場，不僅需要更多對這一疾病的關(guān)注，同時也需要更多可及性更高的治療方式。

靶向藥存在天花板，藥物價格高限制持續(xù)治療

對肺動脈高壓這一疾病的治療，靶向藥物的上市曾改寫肺動脈高壓的治療歷史。

根據(jù)中國肺動脈高壓診斷與治療指南（2021版），在缺乏靶向藥物的傳統(tǒng)治療時代，IPAH 自然預(yù)后差，中位生存期僅2.8年，1、3 和 5 年生存率分別為 68%、48% 和 34%。隨著靶向藥物治療進展，IPAH 預(yù)后明顯改善。

美國 REVEAL 注冊研究顯示，自靶向藥物廣泛應(yīng)用于臨床以后（自2001年11月之后），PAH患者 1、3、5和 7年的 Kaplan?Meier生存率分別為 85%、68%、57% 和 49%。日本的研究顯示經(jīng)過靶向藥治療，IPAH 患者長期生存顯著提高 ，5 年 生 存 率 達 96%，10 年 生 存 率 達 78%。2011年我國研究表明，IPAH 的 1、3 年生存率分別為92.1%、75.1%，與發(fā)達國家報道相近。

在我國，靶向藥高昂的價格成為國內(nèi)患者中斷治療的主要原因。肺動脈高壓的靶向藥物安立生坦、他達拉非、瑞莫杜林和波生坦等，全部為進口藥物，價格十分昂貴。有的靶向藥物每個月花費達數(shù)萬元。

2020年，肺動脈高壓靶向治療藥物波生坦片、馬昔騰坦片、司來帕格片和利奧西呱片被正式納入醫(yī)保。然而， 患者自費費用依然不低，費用仍然高達數(shù)千元。同時，根據(jù)指南推薦，肺動脈高壓的治療從單藥治療到雙藥治療，邁入三藥聯(lián)合用藥治療時代。于患者而言，多聯(lián)用藥的經(jīng)濟負擔將會進一步加重。

從功效上說，靶向藥物癥狀緩解較慢，天花板效應(yīng)導(dǎo)致療效逐漸下降，引起藥物副作用，整體治療效果仍不令人滿意，肺動脈高壓依然沒有完全被治愈的方法，近年來全球藥物產(chǎn)業(yè)一直尋找基于新的作用機制開發(fā)的新藥。

兵分兩路，針對肺動脈高壓療法，在器械領(lǐng)域也有眾多創(chuàng)新性的療法。肺動脈高壓的手術(shù)治療方法包括：介入治療（多見于先天性心臟病導(dǎo)致的肺動脈高壓和慢性血栓栓塞性肺動脈高壓）、球囊房間隔造口術(shù)、肺動脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)、肺移植術(shù)。

球囊房間隔造口術(shù)是一種姑息治療方法，不能根治肺動脈高壓，只能夠改善患者的臨床癥狀，為準備心肺移植的患者提供了一定等待的時間。這種方法存在較高的死亡率，僅用于充分藥物治療無效的病危患者，并且需要在經(jīng)驗豐富的中心進行。

肺動脈血栓內(nèi)膜剝脫術(shù)適用于治療慢性栓塞性肺動脈高壓；而肺移植的供體稀缺，存在排異反應(yīng)且費用高昂。

相比于其他器械療法的局限，基于PADN術(shù)使用的肺動脈射頻消融導(dǎo)管（PADN導(dǎo)管）是一種創(chuàng)新性的器械產(chǎn)品。該技術(shù)的病理生理學依據(jù)是支配肺動脈的交感神經(jīng)異常興奮，引起血管收縮，當近端肺交感神經(jīng)被消融后，肺動脈壓下降。

交感神經(jīng)興奮的證據(jù)最早可以追溯回1980年，幾十年來消融靶點未被突破。帕母醫(yī)療的團隊經(jīng)過近十年的探索性研究，發(fā)現(xiàn)并定位了關(guān)鍵性靶點。并且通過完整的動物實驗、人體試驗、前后對照臨床試驗等，以證明PADN產(chǎn)品的有效性和安全性。就已公布的多項臨床數(shù)據(jù)證明，病人長期預(yù)后指標數(shù)據(jù)顯著改善。PADN相較于已知療法，病人長期預(yù)后指標數(shù)據(jù)顯著改善。

在PADN-5多中心研究中，帕母醫(yī)療持續(xù)探索將PADN用于多種肺動脈高壓的治療，在左心疾病引發(fā)的毛細血管前后混合型肺動脈高壓患者中，以進一步驗證PADN的有效性和安全性。

近日，帕母醫(yī)療在推進PADN的商業(yè)化上又進一步，全球首創(chuàng)肺動脈高壓治療器械RCT研究已完成全部入組和隨訪，初步臨床試驗數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼，有望能夠延長肺動脈高壓患者的生存周期。

除了開創(chuàng)肺動脈高壓治療新藍海外，從衛(wèi)生經(jīng)濟學上看，相比于已知的療法，PADN療法同時極大降低了肺動脈高壓的疾病負擔，大部分患者在接受PADN后無需進行二次手術(shù)。

PADN這一開創(chuàng)性的技術(shù)如何誕生

對于國內(nèi)外的醫(yī)療行業(yè)來說，PADN都是一項突破性的技術(shù)。PADN產(chǎn)品僅僅用了15天獲得FDA突破性器械認證，在全球范圍內(nèi)獲得了一眾專家的支持。帕母醫(yī)療的全球多中心肺動脈高壓臨床試驗Global PI將由 TCT大會主席、全球頂級心血管專家Gregg W. Stone擔任。

為什么是帕母醫(yī)療能夠做出世界原創(chuàng)性的醫(yī)療器械？

首先，得益于帕母醫(yī)療的創(chuàng)始團隊能夠敏銳地發(fā)現(xiàn)臨床痛點。公司技術(shù)創(chuàng)始人是全國心血管病頂級專家，研發(fā)團隊有著深厚的醫(yī)工結(jié)合經(jīng)驗。多年來，團隊持續(xù)且密切地關(guān)注肺動脈高壓的治療。正如前文所說，這一疾病長期以來曾缺乏較好的解決方案。2012年，帕母醫(yī)療技術(shù)創(chuàng)始人提出經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)（PADN），并與工程師合作研發(fā)出配合經(jīng)皮肺動脈去神經(jīng)術(shù)使用的醫(yī)療器械高頻消融設(shè)備及血管內(nèi)導(dǎo)管。

其次，在產(chǎn)品設(shè)計上，帕母醫(yī)療基于臨床需求和醫(yī)療器械研發(fā)設(shè)計的特點，選擇了醫(yī)生學習曲線低、適用于多數(shù)病例的設(shè)計。醫(yī)療器械所應(yīng)用的病人個體差異很大，在上市前需要進行嚴格的試驗，簡潔明了的方法能夠?qū)崿F(xiàn)更廣范圍的應(yīng)用。

縱觀歷史上所有應(yīng)用廣泛的醫(yī)療器械，它們除了能夠創(chuàng)新性地治療疾病外，長期臨床表現(xiàn)也較為穩(wěn)定，經(jīng)得起上百萬次的臨床驗證。在研發(fā)過程中，帕母醫(yī)療選擇了醫(yī)工結(jié)合方式，探索過全部可用能量平臺，現(xiàn)階段使用的能量源為更優(yōu)解，穩(wěn)定且適合PADN術(shù)式。另外，自研的導(dǎo)管形狀更符合肺動脈內(nèi)管壁，大幅縮短了手術(shù)時間。

帕母醫(yī)療開創(chuàng)了PADN這一技術(shù)后，全球范圍內(nèi)也不乏跟隨者。然而，團隊已經(jīng)在這個領(lǐng)域構(gòu)建起扎實的專利壁壘，在長期發(fā)展中積累了豐富的臨床數(shù)據(jù)和國際聲譽。CFDA注冊臨床試驗在全國十幾家頂尖三甲醫(yī)院多中心開展，并逐步在全國范圍內(nèi)建立了以東西南北中為核心的數(shù)十家臨床教育示范基地，繼續(xù)強化帕母醫(yī)療在行業(yè)中的領(lǐng)先地位。

總的來看，近十年來，肺動脈高壓的研究在不斷深入，有關(guān)肺動脈高壓的研究和治療取得了很大的進展，新的技術(shù)將帶來更好的臨床獲益，社會對于肺動脈高壓的認知也更加全面，肺動脈高壓的醫(yī)保支付也邁進新紀元。未來，肺動脈高壓的治療將上一個新的臺階。

參考文章：期望肺動脈高壓患者“少走彎路”——光明網(wǎng)

阿斯利康2500億并購巨頭，默沙東百億美元買買買，罕見病領(lǐng)域有何魔力？中國罕見病新藥研發(fā)生態(tài)如何？兒童罕見病用藥研發(fā)特殊性在哪？——E藥經(jīng)理人

肺動脈高壓：一個藥品支付困境的中國樣本——E藥經(jīng)理人

[1] http://k.sina.com.cn/article_1784378667_6a5b752b02700seei.html

>>>>關(guān)于帕母醫(yī)療

無錫帕母醫(yī)療技術(shù)有限公司（帕母醫(yī)療）成立于2013年，依托肺動脈高壓領(lǐng)域的原創(chuàng)技術(shù)，打造中國心肺器械研發(fā)先鋒-全球OTM創(chuàng)新平臺。目前所研發(fā)的核心產(chǎn)品均為國際首創(chuàng)，同時斬獲國內(nèi)外超四十項發(fā)明專利，并成功進入CFDA創(chuàng)新醫(yī)療器械綠色通道，獲得CE質(zhì)量體系認證。2021年2月，帕母醫(yī)療原創(chuàng)的射頻消融導(dǎo)管榮獲美國FDA突破性器械資質(zhì)。作為中國首家獲得FDA BREAKTHROUGH認證的肺高壓企業(yè)，帕母醫(yī)療以黑馬姿態(tài)領(lǐng)銜肺高壓領(lǐng)域，以世界級原創(chuàng)技術(shù)締造全球OTM創(chuàng)新平臺。