跨國企業(yè)仍占據(jù)醫(yī)院抗艾藥市場的8成

12月9日，首個(gè)國產(chǎn)新冠特效藥研發(fā)成功的消息火遍大街小巷。

中國的這款特效藥物是全球唯一款開展變異株療效評(píng)估的抗體，并取得了最優(yōu)數(shù)據(jù)，這一碩果的背后領(lǐng)軍人卻鮮為人知。他是在艾滋病治療領(lǐng)域奮斗了近35年的專家，清華大學(xué)教授張林琦。

1981年1月，美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)學(xué)中心確診了世界上第一例艾滋病病毒（HIV）感染者。張林琦在英國愛丁堡大學(xué)讀博士期間，第一次了解到艾滋病，成為中國第一批艾滋病病毒研究者。

中國在今年12月1日“艾滋病日”時(shí)發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，截至10月底，全國報(bào)告現(xiàn)存艾滋病感染者114萬例，其中1到10月報(bào)告感染者11.1萬例。

中國在1985年6月發(fā)現(xiàn)首例境外輸入艾滋病病人，到如今感染者破百萬，發(fā)病人數(shù)呈逐漸增加的趨勢，近10年的發(fā)病年均增長率已經(jīng)達(dá)到18.1%。讓人揪心的是，年輕群體的艾滋病感染數(shù)在增加。中國疾控中心稱，我國每年約有3000例左右的15到24歲青年學(xué)生感染艾滋病。

今年1月開始，海關(guān)總署對(duì)抗艾藥物免征進(jìn)口關(guān)稅；今年11月的醫(yī)保談判中，又有3款抗艾藥進(jìn)入醫(yī)保。

所有人都不希望看到中國抗艾滋病藥物市場變得龐大，但抗艾藥正不可避免地被關(guān)注到。

01 曾經(jīng)國家采購，企業(yè)無利可圖

對(duì)抗艾滋病，國際上通用的是“雞尾酒療法”。

雞尾酒療法是1996年美籍華裔科學(xué)家何大一提出的，用多種抗病毒藥物聯(lián)合治療艾滋病。2000年左右原國家衛(wèi)生部測算過，人均年治療費(fèi)用為8到10萬元。在當(dāng)時(shí)中國的經(jīng)濟(jì)條件下，太多人無法承受。

東北制藥曾在2003年對(duì)媒體表示：國內(nèi)急需用藥的患者接近10萬，但自費(fèi)接受雞尾酒治療的患者僅有200人。

從2003年開始，國家對(duì)艾滋病患者推出“四免一關(guān)懷”政策，核心是：艾滋病患者的基礎(chǔ)治療藥物國家免費(fèi)兜底。這些免費(fèi)藥物主要是由國家采購的抗病毒仿制藥，包括司他夫定、奈韋拉平等近10個(gè)品種，生產(chǎn)廠家有東北制藥、上海賽諾迪、浙江華海等。

中國醫(yī)藥報(bào)曾報(bào)道，2005年前后，國內(nèi)90%以上的抗艾藥是通過國家中央政府統(tǒng)一招標(biāo)采購獲得。

當(dāng)時(shí)國內(nèi)堅(jiān)持治療的艾滋病患者不足2萬人，抗艾藥物的市場總規(guī)模不到1億元，而且國家單一采購、低價(jià)中標(biāo)、不中則死，這嚴(yán)重打擊了國內(nèi)抗艾仿制藥企業(yè)的積極性。東北制藥當(dāng)時(shí)占據(jù)國內(nèi)抗艾藥50%的市場份額，2005年時(shí)抗艾藥銷售額僅為2400萬元。

當(dāng)時(shí)中國采取的抗艾策略是解決“有沒有藥”的問題，并未過多考慮企業(yè)的經(jīng)濟(jì)利益。

2006年，國家不再實(shí)施統(tǒng)一采購，而是由地方自主采購，價(jià)格放開后，全國抗艾藥的采購金額開始逐年上升。2018年，根據(jù)中國疾控艾防中心的數(shù)據(jù)，給全國艾滋病患者兜底的免費(fèi)藥品全年實(shí)際采購金額已經(jīng)達(dá)到14.93億元，主要由仿制藥企業(yè)提供。

但近年來，艾滋病感染情況越來越復(fù)雜，艾滋病患者群體在增加的同時(shí)，治療訴求也在發(fā)生變化，傳統(tǒng)的仿制藥已經(jīng)無法滿足需求。

02 自費(fèi)藥起步，醫(yī)保向抗艾藥開放

抗艾仿制藥最大的問題是副作用。

依非韋倫一直是國家免費(fèi)抗艾藥品中一線抗艾藥，療效確切，吸收好。2018年，僅在湖南一省依非韋倫的采購金額就接近1500萬元。但該藥品有著嚴(yán)重的副作用，服用者會(huì)頭暈、失眠，甚至出現(xiàn)幻覺。

在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療平臺(tái)上，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)類似的疑問：“依非韋倫副作用太大，可以停藥或換吃自費(fèi)藥么？”

健識(shí)局了從一位傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師了解到，2019年前后，艾滋病患者如果不想使用國家提供的免費(fèi)藥，只能自費(fèi)使用進(jìn)口藥。月平均費(fèi)用超過5000元，患者很難長期承受。

2018年，進(jìn)口抗艾藥物利匹韋林、恩曲他濱替諾福韋片首次進(jìn)入醫(yī)保，抗艾藥物市場開始出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。2019年，吉利德的抗艾明星藥艾考恩丙替片進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，每片價(jià)格從99元降到43元。

與此同時(shí)，國內(nèi)抗艾企業(yè)也開始發(fā)力，前沿生物的注射用艾博韋泰2018年獲批，上市第二年就實(shí)現(xiàn)2000萬的銷售收入，2020年進(jìn)入國家醫(yī)保。

在今年醫(yī)保談判，又3款抗艾新藥進(jìn)入醫(yī)保，分別是艾迪藥業(yè)的艾諾維林片、吉利德的比克恩丙諾片、葛蘭素史克的拉米夫定多替拉韋片。真實(shí)生物的阿茲夫定今年7月獲批，沒能趕上今年的醫(yī)保談判，只能期待下一年。

至此，已經(jīng)有7款抗艾藥品進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。仿制藥反倒開始受到更多的沖擊。

據(jù)健識(shí)局不完全統(tǒng)計(jì)，截至2021年11月30日，國內(nèi)參與抗艾藥仿制的企業(yè)超過40家，過去占據(jù)抗艾仿制藥半壁江山的東北制藥已不再披露抗艾藥的銷售收入。但東北制藥并未停止仿制藥的研究，今年5月，東北制藥還在投資者互動(dòng)平臺(tái)上介紹依非韋倫片仿制藥已經(jīng)獲批，正在開發(fā)齊多拉米雙夫定片。

無論如何，原研藥擠占了仿制藥的市場空間。有國內(nèi)艾滋病企業(yè)對(duì)媒體表示，2020年國內(nèi)醫(yī)保及自費(fèi)的抗艾藥市場規(guī)模為7到8億元。推算國內(nèi)的抗艾仿制藥市場份額已經(jīng)下降到60%。

03 外資占醫(yī)院八成市場，吉利德問鼎抗艾之王

在取得快速增長的原研抗艾藥市場上，國內(nèi)雖有3款新藥，但外資品種依然占據(jù)主流。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)的數(shù)據(jù)，2021年上半年，吉利德、GSK、默沙東、艾伯維等5家外企瓜分了中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)的8成抗艾藥市場。其中，銷售額最大的兩個(gè)品種吉利德都有份：替諾福韋二吡呋酯片占57%，艾考恩丙替片占27%。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的官網(wǎng)，替諾福韋二吡呋酯片的國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到24家，首仿廠家是正大天晴，跨國企業(yè)僅有GSK和吉利德；艾考恩丙替片則是吉利德的獨(dú)家品種，國內(nèi)也沒有注冊的仿制藥。

GSK一直號(hào)稱抗艾藥先驅(qū)，開發(fā)了全球第一款抗艾藥物齊多夫定。GSK更是在今年放出狠話“治愈艾滋病是GSK的目標(biāo)”，并將時(shí)間表定在了2030年。但吉利德顯然在抗艾藥物更勝一籌。

截至2021年6月，吉利德創(chuàng)造營收的抗艾藥物就有9種。其中已經(jīng)進(jìn)入中國國家醫(yī)保目錄的“必妥維”和“捷扶康”，2020年的全球銷售額都超過了25億美元，“必妥維”更是超過50億美元。

吉利德取代GSK，成為跨國藥企中的“抗艾之王”。

根據(jù)中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)的報(bào)告，預(yù)計(jì)到2025年，中國的抗艾藥市場規(guī)模將達(dá)到63.5億元，其中醫(yī)保和自費(fèi)市場將達(dá)到30.2億元，占到總規(guī)模的近50%。國家免費(fèi)供藥市場進(jìn)一步被壓縮。

國內(nèi)三款抗艾原研藥，希望進(jìn)一步搶占免費(fèi)藥物的空間。今年7月，真實(shí)生物的的負(fù)責(zé)人曾對(duì)媒體表示，現(xiàn)階段主要是解決拉米夫定的耐藥問題，搶占這部分市場。根據(jù)真實(shí)生物的估計(jì)，國內(nèi)至少有38萬人已經(jīng)出現(xiàn)了對(duì)拉米夫定的耐藥，因此真實(shí)生物有機(jī)會(huì)

04 新的希望

喊出“在2030年之前治愈艾滋病”的GSK，可能并不是狂想家。

今年11月，哈佛大學(xué)發(fā)現(xiàn)了全球第二例“自愈”的艾滋病患者。研究團(tuán)隊(duì)的成員之一于旭對(duì)媒體表示：這個(gè)案例說明艾滋病自愈不是個(gè)例，可能還有更多的潛在自愈患者。如果能明白背后的機(jī)制，就可以找到治愈艾滋病的方法。

美國HIV研究專家Steven Deeks教授也表示，可以參考研發(fā)新冠疫苗的mRNA技術(shù)，對(duì)可能存在的自愈T細(xì)胞，進(jìn)行開發(fā)。

這些新技術(shù)的應(yīng)用，可能將改變目前雞尾酒療法滲透率不足的問題。

接受雞尾酒療法的患者依從性其實(shí)比較差。一方面，雞尾酒療法有較多的副作用；另外，由于擔(dān)心日常服藥遭到歧視，堅(jiān)持服藥的患者并不多。

中國還面臨一個(gè)特殊的情況：老年人艾滋病群體越來越多。根據(jù)中國疾控中心的最新數(shù)據(jù)，中國60歲以上的老年艾滋病新發(fā)病例，從2010年的7.41%上升到2020年的18.21%。2020年報(bào)告的艾滋病患者當(dāng)中，50歲以上的老年人更是達(dá)到44%。

老年艾滋病感染者是社會(huì)的一塊瘡疤。他們的生活狀態(tài)、精神世界，往往是大多數(shù)人不了解的。老年患者也更容易承受不住社會(huì)壓力，放棄治療甚至選擇輕生。

提供長效藥物，可能有助于患者被社會(huì)所接受。中國企業(yè)前沿生物已經(jīng)開發(fā)出可以一周服用一次的抗艾藥物；今年11月，GSK研發(fā)的長效抗艾療法卡替拉韋，已經(jīng)在中國遞交上市申請(qǐng)，患者甚至可以一個(gè)月使用一次。

這些長效藥物從關(guān)心艾滋病人的心理健康角度出發(fā)，不僅僅提供治療，更提供慰藉。這或許正是中國抗艾滋病藥物開發(fā)的方向。

文 | 大衛(wèi)

運(yùn)營 | 言寧

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