"看罕見病的醫(yī)生比罕見病還罕見"

初夏的夜晚，大人小孩都聚到有電視機的人家里，占據(jù)最好的位置。

這是屬于80年代的集體記憶。1984年，中國引進第一部日本電視劇《血疑》。每周周日才播一集的連續(xù)劇，被后世稱為“黑白年代最動人的愛情故事”。即使圍坐在鄰居家里，不少人也是流著眼淚看完這部電視劇的。

《血疑》的熱播，讓女主角山口百惠紅遍中國，不少人對日本文化產(chǎn)生了興趣，并直接帶動了一波赴日留學潮。

對大多數(shù)中國觀眾來說，《血疑》還順帶完成了中國第一次大規(guī)模疾病科普，讓他們知道世界上有一種不多見的絕癥叫做“白血病”。

這大概是中國人第一次對罕見病種的集體認知。以至很多年后，還有不少人覺得疑惑：為什么白血病比30年前變多了？

早在1975年，也就是《血疑》在日本首映那年，廣州市第一人民醫(yī)院血液組的醫(yī)生們就曾做過統(tǒng)計：1965年到1974年，該院共接診白血病患者253例，發(fā)病率排名腫瘤里第8位。醫(yī)學界的前輩們對這些白血病患者做了詳細的分型，甚至總結出了誤診教訓。

一樣事物，當大家對它缺乏了解的時候，往往會被忽視。并不那么罕見的白血病曾被忽視，今天更多的罕見病也是如此。

30多年后，當我們期待社會的目光再次集體聚焦于罕見病的時候，發(fā)現(xiàn)依然困難重重。也許我們需要另一部《血疑》？

醫(yī)學實踐伴隨罕見病成長

2021，北京協(xié)和醫(yī)學院落成100周年。

作為中國第一座現(xiàn)代醫(yī)學院，協(xié)和為中國培養(yǎng)了一大批現(xiàn)代醫(yī)學的奠基人，同時保存了1921年建院以來所有的住院病歷資料。

上世紀60到70年代，山東有一家姜姓三兄弟先后在協(xié)和就診，最終都不幸去世。3例患者的臨床表現(xiàn)非常相似，協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科窮盡了當時能做的所有檢查，包括腰椎穿刺、腦電圖、頭顱平片、氣腦造影等，都沒能查出原因，只能給出“彌散性硬化”的診斷。

直到1977年，國際上才提出“線粒體腦肌病”的概念，認為線粒體代謝障礙會形成復雜的臨床表現(xiàn)，容易誤診和漏診。1984年，國外首先報道了一例線粒體腦肌病的特殊亞型，并命名為“線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作”，簡稱MELAS，并詳細描述了臨床表現(xiàn)。

協(xié)和的專家注意到了這篇論文，并意識到：當年姜家三兄弟的癥狀與之類似。1993年，姜家又有患兒來協(xié)和就診。

通過與20多年前的病歷對比，協(xié)和確診了國內首個MELAS病例。

即使是協(xié)和，對“罕見病”的認知也不是一蹴而就的。

毫無疑問，醫(yī)生是罕見病發(fā)現(xiàn)的第一道關。很多罕見病從臨床總結而來，最終還需靠臨床發(fā)現(xiàn)。上世紀50年代，上海瑞金醫(yī)院終身教授王振義確診了中國第一例血友病；更多罕見病則是上世紀80年代后，隨著國際上診斷、篩查技術的進步才逐步被發(fā)現(xiàn)的。

或許在公眾的理解中，白血病就是罕見病。但其實罕見病的定義非常復雜，全球并沒有一個統(tǒng)一的界定。

有些機構曾試圖給中國的罕見病下一個標準定義，但仍有待官方認可。

因為發(fā)病率極低，并不是每個醫(yī)生每一次都能夠準確辨別，更何況符合上述標準的罕見病有至少上百種。

好在醫(yī)者仁心，醫(yī)學界一直在努力。

藥物開發(fā)和應用的難題

5月7日，羅氏的薩特利珠單抗獲批上市，中國的“罕見病目錄”里，又一個空格被填上。

2018年中國發(fā)布了第一批《罕見病目錄》共121種疾病。有機構統(tǒng)計，目錄出臺時，其中78種疾病在中國尚無藥可治；即便在美國上市的藥物中找，也只有74種疾病有藥。

更殘酷的是：在少數(shù)有藥可治的罕見病里，特效藥幾乎都是進口產(chǎn)品，國產(chǎn)藥大部分只用于常規(guī)治療。

中國的藥物研發(fā)長期以來落后于歐美等發(fā)達國家，這是不爭的事實。在罕見病領域，中國藥企研發(fā)的動力更加不足。

美國藥企最初也沒有動力只為幾千人專門研發(fā)藥物。直到1983年美國聯(lián)邦政府推出《孤兒藥法案》后，情況才有所改觀。

這一法案，被包括中國在內的全世界醫(yī)藥界推崇，認為極大推動了罕見病治療藥物的開發(fā)，但《孤兒藥法案》還是給美國社會留下了難以彌合的倫理傷疤：美國政府給予罕見病藥物壟斷市場的機會，孤兒藥價格居高不下。

早在1993年，美國一項調查就證明：罕見病患者每年的治療費用在9500美元到115000美元之間，貴的甚至達到30萬美元。不少藥企在罕見病藥物上大賺，患者背負著沉重的經(jīng)濟壓力。

患者人數(shù)少，藥物開發(fā)成本高，藥企需要市場回報，患者也需要可支付的價格……這本是不可能平衡的天平。

在剛剛結束的2021年度國家醫(yī)保談判，曾經(jīng)高達70萬元一針的脊髓型肌萎縮癥特效藥諾西那生鈉，在經(jīng)過主動降價后進入了談判。這款藥物在澳大利亞納入了當?shù)蒯t(yī)保，患者自費只要人民幣205元，兩相對比，引發(fā)社會輿論浪潮。

從沒有藥，到有藥，還需要解決在中國社會現(xiàn)實條件下，患者如何用得起藥的問題。

來自民間的愛與力量

彭鏡是中南大學湘雅醫(yī)院兒科主任。今年9月的一場學術會議結束后，她被一群家長圍住了。

“我最愿意和你們這樣的罕見病患者家屬交流。”彭鏡說，“你們不光給我最新的治療信息，還能相互之間提供幫助。”

“北協(xié)和、南湘雅”，2010年開始，湘雅小兒神經(jīng)專科就正式成為三級學科，擁有獨立的病區(qū)。要知道，80%的罕見病是遺傳病，如果能在幼兒時期及早發(fā)現(xiàn)和治療，對康復會有很大的幫助。

在工作中，彭鏡發(fā)現(xiàn)，除了在醫(yī)療界傳播理念、開展教學，患者群體的互助，也是罕見病治療中不可或缺的一環(huán)。在病友群里，有經(jīng)驗的家長會主動幫助新人；在一些患者家屬無助的時候，群里的互相安慰和指導，有時比醫(yī)生還管用。

2017年2月，《國際藥學研究雜志》曾發(fā)表北大公共衛(wèi)生碩士肖磊的一篇論文，據(jù)其統(tǒng)計，當時國內成規(guī)模的罕見病患者組織至少有73個，據(jù)蔻德罕見病中心統(tǒng)計，截止目前，全國已有超過110個罕見病患者社群組織，覆蓋了90多個病種，分布在北京，上海，廣東，四川，陜西，浙江等主要省市。

更多的罕見病患者群、論壇則不可計數(shù)。這些患者組成的聯(lián)盟、公益機構，為推動中國罕見病治療起到了很大的作用，為藥企研發(fā)、政府決策提供了一定的參考。

“偶爾治愈，總是幫助”，人類或許永遠無法完全掌握自己的命運，衰老和疾病也會是永恒的話題。然而，在我們可觸達的范圍之內，推動罕見病的全社會認知，讓潛在的患者早發(fā)現(xiàn)、有藥治、治得起，是每一個醫(yī)藥醫(yī)療行業(yè)人士應盡的義務。

距離國家首批罕見病目錄落地已過3年，健識局與蔻德罕見病中心攜手，將從政策、產(chǎn)業(yè)、科研、臨床、社會、患者組織等六大方向發(fā)布“國家首批罕見病目錄影響力評估（2018-2021）”，并于2021.11.26正式啟動本次評估工作。

希望我們的點滴努力，能讓各界力量聚在一起，圍繞治愈病痛這一圓心，兼顧各方利益，讓罕見病的防治不再艱難，讓那些脆弱而珍貴的生命更健康、更幸福地生活。

讓我們一起攜手，勠力同心，共畫罕見病最大同心圓。

文 | 賈亭

運營 | 廿十三

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