科創(chuàng)板破發(fā)頻繁，不少擬IPO公司批量放棄上岸、高瓴拋CRO……近期一批對生物醫(yī)藥企業(yè)不利的消息，讓二級市場草木皆兵。

寒潮中，和元生物于近期成功過會。實際上，這家公司的業(yè)務和財務表現(xiàn)并不是特別亮眼，一路也很坎坷：

因為保薦機構(gòu)被證監(jiān)會立案調(diào)查，和元生物一度而中止IPO，同時接到了兩次問詢和兩次落實函，在一一回復后，最終上岸。

回顧這場與證監(jiān)會的“過招”，也許能給生物醫(yī)藥企業(yè)帶來一點思考。

前沿技術(shù)考量點：上下游穩(wěn)定性

用兩個字來形容和元生物的業(yè)務，那就是：前沿。

這是一家為基因治療提供CRO和CDMO服務的企業(yè)。其中，面向基因治療初創(chuàng)公司的CDMO業(yè)務是其發(fā)展的主線。

2018年，賀建奎“基因編輯”嬰兒事件受到社會關(guān)注，2020年國內(nèi)首款CAR-T獲批后，120萬一針的天價又引發(fā)輿論討論。基因治療一直帶有神秘色彩，充滿爭議。

事實上，腺病毒、CAR-T、mRNA、溶瘤病毒等當下流行概念都是基因治療的范疇。而基因治療CDMO就要能向不同開發(fā)者提供從臨床前到商業(yè)化生產(chǎn)的相關(guān)工藝開發(fā)和生產(chǎn)服務。因此說和元生物站在CAR-T的上游并不為過。

2020年，全球基因治療CRO市場規(guī)模約為7.1億美元，中國則占到3.1億元人民幣；CDMO業(yè)務國內(nèi)約為16億元人民幣。這是一個全新的領(lǐng)域，且還在保持高速增長。

但這些過于前沿的領(lǐng)域放到上市委的案頭時，就變成了一個個疑問。爭議問題之一便是處于和元生物上游的五大“年輕”的客戶。

和元生物回復稱，雖然五大客戶成立時間不長，但其業(yè)務并非一時興起。保薦機構(gòu)海通證券表示：這些交易主體的集團公司在基因治療新藥研發(fā)領(lǐng)域均具有業(yè)務基礎(chǔ)。

和元生物成立于2013年，算是國內(nèi)較早開展基因治療服務的企業(yè)。但從2014年登上新三板開始，公司就一直虧損，直到2019年都沒有緩解跡象。2020年，國內(nèi)基因治療快速啟動，帶動公司扭虧為盈，形式上符合科創(chuàng)板上市要求。

但2020年的突飛猛進代表行業(yè)趨勢，還是一時之舉？和元生物自身質(zhì)地如何？上市委在考核時，不得不通過上下游穩(wěn)定性方面來進行驗證。

基因治療行業(yè)窘境：商業(yè)化落地難

據(jù)招股書，和元生物可供的CDMO服務區(qū)間僅為臨床前-臨床Ⅱ期，暫時還無法提供Ⅲ期臨床服務。

無法提供臨床Ⅲ期服務，也就意味著對產(chǎn)品的商業(yè)化落地無能為力。事實上，和元生物背后，整個基因治療行業(yè)的Ⅲ期進展都十分緩慢。

2020年底，全球累計在研基因治療臨床試驗超過1300項。其中，處于臨床Ⅲ期的比例僅占6%。與此同時，獲批上市的產(chǎn)品也少之又少。截至2021年9月，據(jù)FDA和EMA口徑，全球也才上市12款基因藥物。

可以說，能夠為基因治療公司提供Ⅲ期臨床CDMO業(yè)務，是外包行業(yè)自我實力的證明。國內(nèi)同類企業(yè)都還在自我證明的路上。

其中，全球化布局最為全面的無錫生基醫(yī)藥，據(jù)2021年披露數(shù)據(jù)，其目前共有10個Ⅲ期臨床實驗項目，且大概率都是在美國實驗室進行，國內(nèi)為0。同賽道中還有金斯瑞生物科技和博騰生物，不過Ⅲ期臨床的進度均處于慢速爬坡過程中。

造成基因治療行業(yè)Ⅲ期臨床緩慢的原因除了研發(fā)進程中的“漏斗效應”外，基因治療本身的技術(shù)成熟度不足是主要影響因素。

從技術(shù)層面來講，基因治療的Ⅲ期臨床難度遠高于前期臨床。在基因治療過程中，隨著臨床試驗的不斷推進，生產(chǎn)基因產(chǎn)品的工藝表征、商業(yè)化工藝放大、持續(xù)質(zhì)量驗證等多個技術(shù)考量點的要求會越來越高；GMP工藝的一致性、穩(wěn)定性和質(zhì)量控制等也需要得到愈發(fā)嚴苛的控制。

和元生物此次IPO，募集資金將用來備戰(zhàn)Ⅲ期實驗能力。據(jù)招股書披露，和元生物計劃募資12億元，主要用于醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基地建設(shè)項目，搭建起Ⅲ期臨床的產(chǎn)線能力。

證監(jiān)會在基地建設(shè)、藥品生產(chǎn)批件等方面均要求和元生物給出細致的“計劃圖”，只為保證其后續(xù)業(yè)務能夠開展。

新時代下挑戰(zhàn)：供應鏈安全

就國內(nèi)生物醫(yī)藥發(fā)展進程來看，整體進度晚于國外。大多數(shù)情況下，新技術(shù)最先在國外孕育和應用，而后傳遞到國內(nèi)。

這種模式的好處在于，國內(nèi)在探索時可以規(guī)避早期發(fā)現(xiàn)的風險。但同時技術(shù)上會落后一截，面臨“卡脖子”風險。生物醫(yī)藥企業(yè)中，不少投資機構(gòu)為了穩(wěn)妥退出，會考慮大量引進技術(shù)，即行業(yè)中所稱的license-in。

和元生物的兩輪問訊中，“是否存在對境外供應商的重大依賴”成為高頻考點。

據(jù)和元生物招股書，在對CDMO業(yè)務要求極度嚴苛，且相關(guān)GMP平臺已具備國際標準的情況下，目前，生產(chǎn)設(shè)備及關(guān)鍵耗材主要由歐美發(fā)達國家供應，核心環(huán)節(jié)的國產(chǎn)化率較低。

從和元生物的主營業(yè)務成本構(gòu)成來看，人工費用和制造費用波動下降，但耗材的成本在逐步上漲。國內(nèi)實驗設(shè)備制造商想要和國外賽默飛世爾、丹納赫、默克等巨頭并駕齊驅(qū)，難度不小。從事CDMO的和元生物離不開這些設(shè)備，耗材成本的上漲便源于此。

基因治療很年輕，而且治療容錯率低，因此開發(fā)產(chǎn)品并不容易；但在大人口基數(shù)的背景下，中國市場對基因治療的熱情不輸于國外。如此背景之下，基因治療領(lǐng)域整個鏈條的健康發(fā)展或?qū)⒊蔀橹档藐P(guān)注的方面。

而眼下，已經(jīng)走在擴產(chǎn)道路上的和元生物，一旦風向有變，會更早感受涼意。

文丨煙酰胺

運營丨莫羽汐