10月25日凌晨，內(nèi)蒙古邊陲小鎮(zhèn)額濟(jì)納旗的室外氣溫已經(jīng)接近零度，寬敞的馬路上寂靜無聲，一輛中型貨車在夜幕的掩映下呼嘯著穿城而過。

這輛貨車裝載的是我國唯一一款自主研發(fā)并完成三期臨床的新冠病毒“特效藥”，也是給額濟(jì)納旗疫情解困的“法寶”。車從無錫出發(fā)，由三名司機(jī)輪流駕駛，日夜兼程地開了近50個(gè)小時(shí)，全程3500多公里。

送藥的前期準(zhǔn)備過程并不簡單。從10月23日接到緊急藥物派送指令后，藥品的研發(fā)企業(yè)騰盛博藥就在24小時(shí)內(nèi)迅速對接醫(yī)院，并聯(lián)絡(luò)負(fù)責(zé)藥品配送的合作伙伴上藥科園。在綜合考慮了配送時(shí)效、交通管制、路途安全等因素后，三方商議決定，選擇對藥物配送最穩(wěn)妥的全程陸運(yùn)方案，雖然這樣的物流成本也是最昂貴的。冷鏈車經(jīng)過了呼和浩特后馬不停蹄奔向額濟(jì)納旗。但就在半途中司機(jī)得知額濟(jì)納旗已經(jīng)封城，車進(jìn)不去，而醫(yī)院也不允許出來。就在這緊急時(shí)刻，騰盛博藥迅速聯(lián)系相關(guān)政府部門，協(xié)調(diào)當(dāng)?shù)卣詈蠹s定在高速路口與醫(yī)院工作人員對接，引導(dǎo)冷鏈車到達(dá)醫(yī)院。而為確保司機(jī)的安全，司機(jī)全程不能下車。幾經(jīng)周折，這批藥物最終成功送達(dá)了一線。

△10月25日抗體藥物送達(dá)內(nèi)蒙。

同樣的故事也發(fā)生在此次疫情蔓延的甘肅和寧夏，華潤廣東，重藥甘肅和重藥寧夏也都第一時(shí)間調(diào)配資源，無償為疫區(qū)運(yùn)送藥物。而今年5月以來的其它疫情爆發(fā)點(diǎn)，包括廣州、深圳、瑞麗、昆明、南京、揚(yáng)州、張家界、鄭州、莆田和廈門，幾乎每一次，從接到指令到藥品送達(dá)，騰盛博藥及其合作伙伴都第一時(shí)間作出響應(yīng)，使命必達(dá)。這樣的“中國速度”背后，體現(xiàn)的不僅僅是政府和制藥企業(yè)的責(zé)任擔(dān)當(dāng)，還有其合作伙伴、醫(yī)護(hù)工作者的大愛無疆。

△10月24日凌晨抗體藥物送達(dá)銀川。

光有速度是不夠的，還要有來自臨床的藥效反饋。從前幾輪疫情爆發(fā)地區(qū)的情況來看，在使用了這一新冠中和抗體后，患者在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了淋巴計(jì)數(shù)升高、鼻咽部病毒載體下降等信號，多家醫(yī)院給出的一致評價(jià)為，該藥在早期使用可以減少重癥的出現(xiàn)，重癥患者使用后則能加快好轉(zhuǎn)。

為此，深圳市第三人民醫(yī)院和揚(yáng)州市第三人民醫(yī)院還先后給騰盛博藥寄來感謝信，稱贊其研發(fā)的新藥在醫(yī)院臨床救治中發(fā)揮的關(guān)鍵作用。

18個(gè)月，中國企業(yè)造出新冠“特效藥”

騰盛博藥的BRII-198/BRII-198新冠中和抗體，是其在2020年疫情初期，攜手清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院共同開發(fā)的。BRII-196和BRII-198是一對結(jié)合不同位點(diǎn)的抗體，因此能更好規(guī)避因突變株而引起的失去效力的風(fēng)險(xiǎn)。這個(gè)頗有預(yù)見性的藥物設(shè)計(jì)方案，是騰盛博藥能夠脫穎而出的主要原因之一。

所謂中和抗體，就是指當(dāng)病毒進(jìn)入人體時(shí)，B淋巴細(xì)胞基于免疫反應(yīng)所產(chǎn)生的一種能夠和病毒表面S蛋白結(jié)合，從而阻斷病毒入侵的可溶性蛋白物質(zhì)。在病毒載量較高或者患者本身免疫力低下的情況下，直接向人體注入抗體，是對抗病毒最有效的方式之一。

△圖片來自視覺中國

今年以來的國內(nèi)疫情，包括此次蔓延到甘肅、內(nèi)蒙古、陜西的病例傳播，已經(jīng)確認(rèn)由“德爾塔”變異株引起。根據(jù)臨床前數(shù)據(jù)顯示，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法對目前所有廣受關(guān)注的病毒突變株都是有效的，包括“德爾塔”，以及新發(fā)現(xiàn)并具有高危害性的“拉姆達(dá)”和“繆”等變異毒株。

此外，由于對此抗體做了基因修飾，增加了進(jìn)入肺部的血藥濃度，使藥物半衰期延長到至少60天以上，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法也在三期臨床試驗(yàn)中獲得了同類產(chǎn)品的最優(yōu)數(shù)據(jù)。今年8月，騰盛博藥公布的了其隨機(jī)雙盲對照的國際三期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)顯示在入組的837例疾病進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的新冠門診患者中，此中和抗體聯(lián)合療法使住院及死亡率降低78%。

更值得一提的是，從藥物發(fā)現(xiàn)到完成三期臨床，騰盛博藥只用了18個(gè)月的時(shí)間，這樣的速度在生物制藥的研發(fā)史上幾乎是前所未有的。而更大的意義則在于，如此款藥物獲批上市，也意味著中國將擁有了第一個(gè)全自主研發(fā)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，并取得積極臨床結(jié)果的新冠中和抗體“雞尾酒”療法。

勇氣、信心、擔(dān)當(dāng)與情懷展現(xiàn)“中國精神”

一直以來，傳染病藥物研發(fā)就是生物制藥領(lǐng)域的金字塔尖。特別是急性傳染病藥物研發(fā)難度更大、風(fēng)險(xiǎn)也更高，因?yàn)橐咔橛锌赡芟癞?dāng)年的非典一樣消失得無影無蹤。所以在新冠藥物研發(fā)這條賽道上，大部分企業(yè)都望而卻步，不愿投入。而騰盛博藥作為公共衛(wèi)生領(lǐng)域的后起之秀，憑借其擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，和以患者為先的價(jià)值觀，義無反顧地投入到新冠藥物研發(fā)中。那么，一家僅百人的小型研發(fā)藥企，又是怎樣完成技術(shù)突圍的呢？

騰盛博藥成立于2018年，是一家專注于重大傳染性疾病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物研發(fā)的生物藥企，研究方向主要集中在乙肝、艾滋病、抗生素和抑郁癥等領(lǐng)域。公司高管和科研團(tuán)隊(duì)大多來自知名跨國藥企。其聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO洪志博士曾擔(dān)任葛蘭素史克全球傳染病新藥研發(fā)主管和高級副總裁，而公司總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶則是前吉利德中國區(qū)總經(jīng)理。

△圖片來自視覺中國

2020年啟動(dòng)新冠中和抗體研發(fā)時(shí)，相比那些也投身到新冠藥物研發(fā)的大型跨國藥企來說，騰盛博藥不管在人力還是財(cái)力上，都不具有競爭優(yōu)勢。但憑借著對攻克疾病的信心，和豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)及洞察，公司把大量資源都義無反顧地投入到了這一項(xiàng)目之中。在與清華大學(xué)和深圳市第三人民醫(yī)院的協(xié)作下，騰盛博藥僅用了不到4個(gè)月時(shí)間就完成了抗體篩選，并進(jìn)入人體實(shí)驗(yàn)階段。

但難題也在這時(shí)出現(xiàn)，由于國內(nèi)疫情管控成效明顯，騰盛博藥在國內(nèi)完成一期臨床后就很難找到足夠的患者繼續(xù)開展臨床試驗(yàn)了。沒有患者怎么辦？未來的路該如何走？這一切困難都擺在了眼前。此時(shí)，騰盛博藥也做出了一個(gè)大膽的決定，那就是將藥物研發(fā)轉(zhuǎn)移到海外。“做出這個(gè)決定并不容易，一方面是人力財(cái)力所帶來的壓力，另一方面是如何能尋找到這樣一個(gè)海外平臺(tái)，以繼續(xù)推進(jìn)我們的研究。”騰盛博藥總裁兼大中華區(qū)總經(jīng)理羅永慶在接受媒體采訪時(shí)表示。“無論多困難，我們都希望這個(gè)源自中國的抗體藥能夠?yàn)槿虻目挂咦龀鲐暙I(xiàn)。”羅永慶說道。最終，憑借著自身豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)和對研發(fā)實(shí)力的自信心，以及那份制藥人的情懷，騰盛博藥拿著完備的臨床前研究結(jié)果及國內(nèi)一期臨床數(shù)據(jù)，最終敲開了國際臨床的大門，得以在更大的舞臺(tái)開展多國臨床二三期試驗(yàn)。

今年5月，國內(nèi)疫情點(diǎn)狀爆發(fā)以后，騰盛博藥第一時(shí)間和政府相關(guān)部門緊密配合，將這一創(chuàng)新藥物免費(fèi)提供給疫區(qū)醫(yī)院進(jìn)行臨床救治。在這個(gè)過程中，為了讓患者第一時(shí)間用上這款源自中國的新冠“特效藥”，政府部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)以及商業(yè)上的合作伙伴都給予了最大限度的幫助，這才有了開頭的那一幕。

今年7月，騰盛博藥又啟動(dòng)了BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的國內(nèi)二期臨床試驗(yàn)。10月，騰盛博藥向美國FDA提交了BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的緊急使用授權(quán)申請。也同步將國際三期臨床的中期報(bào)告遞交國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心。

目前疫情還在延續(xù)，我們?nèi)绾文芑謴?fù)往日的常態(tài)化，對于“特效藥”的期待，騰盛博藥表示會(huì)繼續(xù)勇往直前，接受挑戰(zhàn)。在政府部門、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和合作伙伴的協(xié)作配合下，我們有理由相信，這款中國制造的新冠“特效藥”一定能夠早日惠及患者，成為國內(nèi)疫情防控最重要的致勝武器。