癌癥已成為我國(guó)居民健康的主要“殺手”之一。根據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）發(fā)布的 2020 年全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)，2020 年中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)，癌癥死亡人數(shù) 300 萬(wàn)，均位居全球第一。

如何應(yīng)對(duì)癌癥帶來(lái)的挑戰(zhàn)？世界衛(wèi)生組織曾提出，1/3的癌癥可以預(yù)防；1/3的癌癥可以通過早期發(fā)現(xiàn)得到根治；1/3的癌癥可以運(yùn)用現(xiàn)有的醫(yī)療措施延長(zhǎng)生命、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量。

對(duì)很多癌癥，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療能夠有效降低死亡率。以結(jié)直腸癌為例，其預(yù)后與診斷分期緊密相關(guān)，早期患者的5年生存率可達(dá)90%，如果到晚期才確診，5年生存率僅為百分之十幾。

△圖片來(lái)自視覺中國(guó)

早期癌癥，除了術(shù)后生存率提高，治療成本也相對(duì)較低。如果出現(xiàn)明顯癥狀后再診治，通常惡性腫瘤已到晚期，治療費(fèi)用可能以10倍的級(jí)別增加，甚至更高。

但在中國(guó)，癌癥早診、早治的情況目前并不盡如人意。

2020年，我國(guó)結(jié)直腸癌新發(fā)病例56萬(wàn)。當(dāng)年發(fā)布的“中國(guó)中晚期結(jié)直腸癌患者診療現(xiàn)狀調(diào)查中期結(jié)果”顯示，我國(guó)83%的結(jié)直腸癌患者在首次確診時(shí)已處于中晚期，其中97%的結(jié)直腸癌患者在確診前從未做過腸鏡篩查。

事實(shí)上，在《健康中國(guó)行動(dòng)（2019-2030年）》中，結(jié)直腸癌作為發(fā)病率高、篩查手段和技術(shù)方案比較成熟的重點(diǎn)癌癥之一，已被納入普遍開展機(jī)會(huì)性篩查和早診早治的范圍。一同納入的，還有胃癌、食管癌、肺癌、宮頸癌、乳腺癌等。

早發(fā)現(xiàn)才能早干預(yù)，強(qiáng)化重點(diǎn)癌癥的早診早治，提高癌癥5年生存率，減輕癌癥帶來(lái)的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，早篩是必不可少的一環(huán)。

由于潛在需求巨大，癌癥早篩行業(yè)在資本助推下，近年來(lái)發(fā)展火熱。

而深耕基因科學(xué)20余年的華大，把基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用于癌癥早篩的同時(shí)，也在積極探索提高早篩的可及性，并致力于為用戶建立癌癥防控的完整閉環(huán)。

癌癥早篩的“痛點(diǎn)”

據(jù)專家觀點(diǎn)，一個(gè)腫瘤要不要篩查，由多種因素決定：第一是發(fā)病率高低；二是篩查手段是否簡(jiǎn)單合理；三是檢測(cè)的有效率如何，也就是查出來(lái)以后是否可干預(yù)并及時(shí)治療，能不能改變發(fā)病率、生存率。

腸癌的早診早治正好是被證明可以降低發(fā)病率和死亡率，改善生存率的。

美國(guó)研究表明，1975年到2014年，美國(guó)大腸癌的發(fā)病率和死亡率明顯降低，最佳的臨床治療只起了11%左右的作用，其余都要?dú)w功于預(yù)防，其中二級(jí)預(yù)防（也就是癌癥篩查）起了超過53%的作用。

腸癌從癌前病變進(jìn)展到癌癥一般需要 5-10 年時(shí)間，為早期診斷和臨床干預(yù)提供了寶貴的時(shí)間窗口。

由于早篩開展的不足，我國(guó)腸癌確診患者大多數(shù)都錯(cuò)過了這段“黃金時(shí)期”。

在國(guó)內(nèi)，腸癌的傳統(tǒng)篩查手段主要有兩種，但是各有缺陷。

大便隱血檢測(cè)（FIT）由于操作方便、無(wú)創(chuàng)、非侵入、價(jià)格便宜，普及度相對(duì)較高；但靈敏度有限，難以達(dá)到有效的檢查目的。

腸鏡檢查是腸癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，準(zhǔn)確率高，但需觸及敏感隱私，且具有侵入性創(chuàng)傷，普通腸鏡檢查前的“清腸”準(zhǔn)備和檢查過程都比較痛苦，對(duì)病人體質(zhì)要求較高。此外，由于我國(guó)內(nèi)鏡醫(yī)生短缺，迫于醫(yī)院服務(wù)量的壓力，在一些大醫(yī)院，一次腸鏡可能不到10分鐘就做完，和歐美日至少三倍時(shí)間的細(xì)致探查差距甚遠(yuǎn)。加上早期癌癥發(fā)現(xiàn)難度大，沒有經(jīng)過專門培訓(xùn)的醫(yī)生極有可能漏掉病灶。種種因素疊加，導(dǎo)致腸癌篩查滲透率低，依從性差。不少人對(duì)“腸鏡”望而卻步。

女性健康“殺手”宮頸癌是另一種適于推廣早篩的癌癥。因?yàn)樗悄壳拔ㄒ幻鞔_病因的癌癥，99.7%的宮頸癌皆由高危型HPV（人乳頭瘤病毒）持續(xù)感染引起，可以通過HPV檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)罹患宮頸癌的潛在風(fēng)險(xiǎn)，并提前采取干預(yù)措施。

HPV檢測(cè)本身也不復(fù)雜，一般的操作是通過陰道拭子或細(xì)胞刷獲取子宮頸脫落細(xì)胞以檢測(cè)高危型HPV，已被推薦作為30歲以上婦女的常規(guī)檢查，但由于傳統(tǒng)采樣只能到醫(yī)療機(jī)構(gòu)才能進(jìn)行，因而在世界范圍內(nèi)都存在篩查覆蓋率低的難題。

互聯(lián)網(wǎng)+自取樣，重新定義癌癥早篩

在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)下單，最快一天，慢則兩三天，便可收到一個(gè)包裝嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆胶小?/span>

打開盒子，按說(shuō)明書取樣本，隨后呼叫快遞上門，將樣本寄回指定地址。

5個(gè)工作日后，一份腫瘤基因檢測(cè)報(bào)告將發(fā)送至用戶的手機(jī)，并隨附相關(guān)解讀及干預(yù)指南。

以上，便是一次癌癥早篩的全部過程——簡(jiǎn)單、私密、快捷，無(wú)需預(yù)約排隊(duì)，無(wú)需往返醫(yī)院，也無(wú)需忍受過多痛苦和尷尬。

華大基因首先將這種“互聯(lián)網(wǎng)+自取樣”的模式應(yīng)用于宮頸癌篩查，采用了被美國(guó)頂尖綜合醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一的克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心評(píng)選為“2017年度十大影響未來(lái)的全球醫(yī)學(xué)創(chuàng)新成果”的“自取樣技術(shù)”。

據(jù)報(bào)道，由于檢測(cè)試劑盒易于獲得、標(biāo)本易于取樣、實(shí)驗(yàn)室易于檢測(cè)分析，有數(shù)十項(xiàng)獨(dú)立研究證明這一創(chuàng)新的檢測(cè)模式優(yōu)于傳統(tǒng)檢測(cè)。

△圖片來(lái)自視覺中國(guó)

2021年，世界衛(wèi)生組織最新發(fā)布的《子宮頸癌前病變篩查和治療指南》，建議采用HPV檢測(cè)作為主要篩查方法，可由專業(yè)人員采樣或自行采樣。

華大基因副總裁朱師達(dá)認(rèn)為，癌癥早篩的普及有三大關(guān)鍵要素：科學(xué)性、有效性、可及性。“自取樣”的篩查方式能極大滿足可及性這一維度，“對(duì)于個(gè)體和社會(huì)來(lái)講，都是更為高效的衛(wèi)生投入模式，方便進(jìn)行大規(guī)模應(yīng)用”。

2017年，華大基因自主研發(fā)的HPV基因檢測(cè)試劑盒在國(guó)內(nèi)獲批上市。這也是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的以基因測(cè)序?yàn)榛A(chǔ)的HPV基因分型檢測(cè)試劑盒。

截至2021年6月末，華大基因的HPV基因檢測(cè)已累計(jì)覆蓋全國(guó)31個(gè)省（市、區(qū)）的590萬(wàn)余人，陽(yáng)性率接近10%。換言之，借助簡(jiǎn)便快捷的“互聯(lián)網(wǎng)+自取樣”HPV基因檢測(cè)，已有50多萬(wàn)宮頸癌高危女性被篩查出來(lái)，以開展進(jìn)一步檢查和干預(yù)，實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)防控。

華大基因也將自取樣模式應(yīng)用到結(jié)直腸癌的無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)，高危人群可以使用這款名為“華常康”的無(wú)創(chuàng)基因檢測(cè)定期自行檢查，待發(fā)現(xiàn)異常后再做腸鏡等進(jìn)一步診斷，這樣就可以在早篩階段免除腸鏡檢查的尷尬與不適，減少時(shí)間、空間對(duì)于定期篩查的限制，同時(shí)不影響其高靈敏度和高特異性。

據(jù)朱師達(dá)介紹，華大基因的腸癌基因檢測(cè)已累計(jì)完成超過10萬(wàn)例數(shù)據(jù)積累，經(jīng)過持續(xù)追蹤發(fā)現(xiàn)，早篩陽(yáng)性率接近6%，即每16個(gè)受檢者中有1例可能出現(xiàn)異常；確診異常率超過60%，即每10個(gè)早篩陽(yáng)性受檢者中有6例經(jīng)腸鏡等進(jìn)一步檢查確診異常，病變包括息肉、腺瘤、腸癌等。

按照50%的腸鏡依從性，每1萬(wàn)人篩查可預(yù)防晚期癌癥達(dá)18人。“從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)分析來(lái)看，早篩的成本效益比達(dá)到1:15，也就是說(shuō)，在篩查防控上每投入1塊錢，可為衛(wèi)生醫(yī)療支出節(jié)省15塊錢。”朱師達(dá)表示。

打通癌癥早篩“最后一公里”

據(jù)了解，華大基因目前推出的癌癥早篩產(chǎn)品，價(jià)格控制在數(shù)百元，以最大限度地滿足操作便捷性、患者依從性、價(jià)格普惠性等影響可及性的各項(xiàng)要求。

基于檢測(cè)精準(zhǔn)度高、穩(wěn)定性好、方便快捷、可大規(guī)模操作等產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，華大基因還創(chuàng)新推出了智能“兩癌”（宮頸癌和乳腺癌）篩查車，將基于智能乳腺超聲和人工智能閱片技術(shù)的乳腺超聲篩查和基于“互聯(lián)網(wǎng)+自取樣”的宮頸癌篩查搭載于篩查車中，突破場(chǎng)地和空間的限制，使乳腺癌和宮頸癌早篩下沉至醫(yī)療資源不足的偏遠(yuǎn)地區(qū)，從空間上打通癌癥早篩的“最后一公里”。

今年7月份，智能“兩癌”篩查車首次落地河北省赤城縣，為助力全國(guó)打通“兩癌”篩查最后一公里拉開了序幕。截至9月4日，赤城縣“兩癌”篩查已完成登記預(yù)約近7000人，HPV檢測(cè)和乳腺超聲檢查均出具報(bào)告6000余份。

作為全球領(lǐng)先的生命科學(xué)前沿機(jī)構(gòu)，華大也在政府組織下，充分利用自身優(yōu)勢(shì)，積極參與公共衛(wèi)生服務(wù)。2018年，在河南新鄉(xiāng)開展的宮頸癌早篩惠民項(xiàng)目中，通過社區(qū)組織加規(guī)模化檢測(cè)模式實(shí)現(xiàn)快速交付，29天即完成19萬(wàn)人群的廣泛篩查。

通過在新冠疫情中發(fā)揮重要作用的“火眼”實(shí)驗(yàn)室和在河北等地開展出生缺陷篩查民生項(xiàng)目的實(shí)踐，華大積累了更多在大規(guī)模人群中進(jìn)行平行、快速篩查的經(jīng)驗(yàn)。

“在早癌篩查方面，我們希望通過地方試點(diǎn)達(dá)成概念普及和標(biāo)桿效應(yīng)，為后期的市場(chǎng)推廣積累數(shù)據(jù)及經(jīng)驗(yàn)。”朱師達(dá)說(shuō)。

“我們希望提供真正關(guān)注疾病管理和個(gè)人健康的全面服務(wù)。”朱師達(dá)介紹，華大正致力于為用戶建立癌癥防控的“篩、診、保、治”閉環(huán)體系。華大基因結(jié)合保險(xiǎn)服務(wù)，打造了“篩診保”一站式解決方案——以腸癌檢測(cè)產(chǎn)品華常康為例，檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的受檢者，可享受腸鏡檢查費(fèi)用補(bǔ)貼；檢測(cè)結(jié)果為陰性的受檢者，可享受一年定額保險(xiǎn)。

而在早篩之外，華大正在以基因技術(shù)持續(xù)助力腫瘤預(yù)防、伴隨診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)階段，目的是打造覆蓋“預(yù)、篩、診、監(jiān)”各個(gè)環(huán)節(jié)的腫瘤基因檢測(cè)閉環(huán)產(chǎn)品線。

研究發(fā)現(xiàn)，約有5%～10%的惡性腫瘤與遺傳相關(guān)，上一代的致病基因突變遺傳給后代的概率一般為50%。華大基因針對(duì)乳腺癌/卵巢癌以及20多種遺傳性腫瘤，自主研發(fā)了遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基因檢測(cè)產(chǎn)品，以評(píng)估受檢者罹患腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，制定風(fēng)險(xiǎn)管理方案，實(shí)現(xiàn)腫瘤的及早預(yù)防和有效干預(yù)。

伴隨診斷是實(shí)現(xiàn)癌癥個(gè)性化用藥的基礎(chǔ)。在該領(lǐng)域，華大基因歷時(shí)9年完成了PARP抑制劑（一類針對(duì)同源重組修復(fù)缺陷相關(guān)癌癥的靶向藥物）相關(guān)分子標(biāo)記物BRCA-HRR-HRD的全產(chǎn)品布局，對(duì)于腫瘤分子標(biāo)志物的研究與突破，意味著適宜PARP抑制劑治療的患者比例從BRCA陽(yáng)性的25%～35%擴(kuò)大至HRD陽(yáng)性的68%，更多患者有了爭(zhēng)取生存延長(zhǎng)的機(jī)會(huì)。

在腫瘤監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，華大基因引進(jìn)了全球液體活檢先驅(qū)Natera的分子病灶殘留（MRD）檢測(cè)產(chǎn)品，并結(jié)合中國(guó)患者的癌癥基因組學(xué)特征優(yōu)化迭代。朱師達(dá)透露，華大還有多個(gè)監(jiān)測(cè)產(chǎn)品正在自主研發(fā)中，后續(xù)將形成一套完整的體系，為不同癌種的復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)提供服務(wù)。

“深度布局癌癥的全周期管理，才能真正助力癌癥的精準(zhǔn)防控。做好早篩只是第一步。”朱師達(dá)表示。