恒瑞遇到了一家上市藥企所能遭遇的全部麻煩：引人注目的行賄案，集采失標(biāo)，業(yè)績(jī)下滑，股價(jià)腰斬、緊急換帥，裁員。但沒(méi)有任何麻煩比得上它在PD-1抑制劑上的滑鐵盧。

在很大程度上，恒瑞的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗所遇到的困境，是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥共同的困境，PD-1的天花板，也是中國(guó)在過(guò)去10年中創(chuàng)新藥商業(yè)模式的天花板。

19年前， 中國(guó)的慢性粒細(xì)胞白血病患者，購(gòu)買一種能拯救他們生命的新藥格列衛(wèi)，每年需要花費(fèi)30萬(wàn)，是當(dāng)年中國(guó)城鎮(zhèn)居民人均年收入的44倍。

19年后，也是在這個(gè)市場(chǎng)上，購(gòu)買全球最熱門的一種的抗癌藥PD-1抑制劑，只需要花費(fèi)5萬(wàn)元人民幣到7萬(wàn)人民幣不等，如果算上醫(yī)保支付，個(gè)人年花費(fèi)最多不超過(guò)2萬(wàn)塊。

在這個(gè)從2700億增長(zhǎng)到近3萬(wàn)億的醫(yī)藥市場(chǎng)中，恒瑞制藥是最有代表性的參與者和受益者。

它從江蘇小城連云港的一家生產(chǎn)止血、消毒藥品的國(guó)有小廠起步，一步步發(fā)展成以腫瘤、麻醉藥等產(chǎn)品為主，年銷數(shù)額百億級(jí)的本土大廠。

尤其在2015年以后 ，借助政策紅利，恒瑞醫(yī)藥一步一步躋身千億俱樂(lè)部。

投資者們相信，在這個(gè)擁有14億人口、經(jīng)濟(jì)不斷增長(zhǎng)的大國(guó)里，人們對(duì)于藥物的需求，尤其是新藥的有效需求將會(huì)無(wú)限增長(zhǎng)。愈發(fā)老齡化的社會(huì)、高企的癌癥發(fā)病率和覆蓋了13億人的全民醫(yī)保，將會(huì)是這個(gè)新興醫(yī)藥市場(chǎng)的永動(dòng)機(jī)。

資本市場(chǎng)的記錄不斷被刷新：

一家成立于2011年的生物制藥公司信達(dá)生物，帶著一份巨額虧損單，2018年在港股上市時(shí)，當(dāng)天市值達(dá)到156億港元，較半年前80億港元的估值翻倍。

更為有代表性的當(dāng)屬君實(shí)生物，靠著第一款上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑，一度撐起了千億市值，2020年7月15日，君實(shí)生物登陸科創(chuàng)板時(shí)，市值高達(dá)1315億。

這種狂熱的氣氛，在2020年年底的一場(chǎng)醫(yī)保談判后達(dá)到了頂峰。

這是一場(chǎng)足以撼動(dòng)整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥格局的醫(yī)保談判，因?yàn)榘ê闳鹪趦?nèi)的3家國(guó)產(chǎn)PD-1廠商將參與這次國(guó)家醫(yī)保談判。

一家重倉(cāng)信達(dá)股票的基金公司員工甚至來(lái)到現(xiàn)場(chǎng)，試圖打探恒瑞的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗是否成功進(jìn)入醫(yī)保的消息。

作為一款幾十年來(lái)難得一遇的廣譜抗癌藥，在問(wèn)世之初，PD-1抑制劑就被弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)有每年789億美元的潛在市場(chǎng)規(guī)模。

中國(guó)的資本市場(chǎng)延續(xù)了樂(lè)觀的預(yù)測(cè)，人們普遍認(rèn)為，到2030年，PD-1的年銷售額將高達(dá)千億人民幣。

在這個(gè)千億賽道上，最重量級(jí)的玩家，當(dāng)然是恒瑞。

在國(guó)產(chǎn)PD-1的競(jìng)賽中，恒瑞雖然失去了先機(jī)——君實(shí)是第一個(gè)上市的，信達(dá)是第一家進(jìn)醫(yī)保的；但素有“恒瑞出征，寸草不生”之稱的恒瑞，在自己的PD-1產(chǎn)品2019年上市后，就以強(qiáng)大的銷售團(tuán)隊(duì)和低價(jià)策略迅速占領(lǐng)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)領(lǐng)頭羊的位置。

所以當(dāng)消息流出，恒瑞的PD-1抑制劑談判成功，在場(chǎng)的另一家國(guó)產(chǎn)PD-1廠家的中層管理人員一臉沮喪，哪怕她的東家獲得了同樣的成功。

事實(shí)上，恒瑞、君實(shí)和百濟(jì)神州3個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑當(dāng)年全部談判成功，攜手進(jìn)入了醫(yī)保目錄。

市場(chǎng)為之振奮，在談判結(jié)束后不到1個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，恒瑞的市值達(dá)到這一輪的頂峰——6230億，同樣在一到兩個(gè)月內(nèi)達(dá)到市值制高點(diǎn)的還有同時(shí)進(jìn)入醫(yī)保目錄的君實(shí)和百濟(jì)神州。

滑鐵盧

幾乎所有人都以為，恒瑞，和它的無(wú)往不利的銷售團(tuán)隊(duì)，將在PD-1的千億賽道上延續(xù)自己的戰(zhàn)績(jī)。

幾乎沒(méi)有人能預(yù)料到，在進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄的頭幾個(gè)月——新一年的國(guó)家醫(yī)保目錄從當(dāng)年的3月1日開(kāi)始執(zhí)行，恒瑞的PD-1就迎來(lái)了一場(chǎng)敗局：銷售收入比去年同期出現(xiàn)了下降。

這是極不同尋常的。

覆蓋了13億人口的全民醫(yī)保，是中國(guó)的醫(yī)療市場(chǎng)有史以來(lái)最強(qiáng)大的支付方。藥品進(jìn)入了醫(yī)保，就像上個(gè)世紀(jì)80年代的工人進(jìn)入了國(guó)有企業(yè)，擁有一個(gè)人人艷羨的鐵飯碗。

在4月流出的一份非公開(kāi)的、未經(jīng)證實(shí)的“恒瑞銷售總監(jiān)交流紀(jì)要”上，恒瑞今年的銷售計(jì)劃是要把PD-1賣出90-100億，在去年45億銷售額的基礎(chǔ)上翻番。

恒瑞并沒(méi)有公開(kāi)披露卡瑞利珠單抗具體銷售額，但銷售額在2020年大漲了326%被寫(xiě)入了財(cái)報(bào)中，在這個(gè)基礎(chǔ)上繼續(xù)翻倍，雖然是一個(gè)雄心勃勃的計(jì)劃，但并不顯得不切實(shí)際。

2020年底到2021年初所能找到的所有券商報(bào)告，都對(duì)未來(lái)一兩年中國(guó)產(chǎn)PD-1的銷量表示樂(lè)觀，尤其是4個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)入醫(yī)保的恒瑞的卡瑞利珠單抗。

樂(lè)觀是有依據(jù)的：

在中國(guó)的腫瘤藥市場(chǎng)，得肺癌者得天下。肺癌作為中國(guó)發(fā)病人數(shù)最多的癌癥之一，在當(dāng)時(shí)進(jìn)入醫(yī)保目錄的4家國(guó)產(chǎn)PD-1中，只有恒瑞的卡瑞利珠單抗被批準(zhǔn)用于肺癌治療。

“放量”、“驅(qū)動(dòng)業(yè)績(jī)”、“值得期待”，這些年薪超過(guò)七位數(shù)的券商分析師們?nèi)缡钦f(shuō)。

直到7月以前，沒(méi)有什么公開(kāi)的跡象表明，恒瑞的卡瑞利珠單抗銷售出現(xiàn)了任何問(wèn)題。雖然在整個(gè)上半年里，恒瑞的股價(jià)表現(xiàn)十分低迷，但證券市場(chǎng)的分析師們將其歸結(jié)為恒瑞在今年5月的第五次國(guó)家集采上的失利和仿制藥領(lǐng)域的壓力。

卡瑞利珠單抗是恒瑞引以為傲的明星產(chǎn)品，也是在面臨國(guó)家醫(yī)保局強(qiáng)大的集采壓力時(shí)的壓艙石。

集采是一種有中國(guó)特色的藥品供銷模式：企業(yè)自愿大幅降價(jià)——降幅高達(dá)9成，比礦泉水還便宜的藥物比比皆是，都是為了換取中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上占據(jù)絕對(duì)份額的醫(yī)院市場(chǎng)。

這對(duì)企業(yè)而言，幾乎可以算得上是進(jìn)退兩難。集采中標(biāo)，藥品大幅降價(jià)幾無(wú)利潤(rùn)；集采落敗，將失去絕大部分市場(chǎng)。

不過(guò)，集采只發(fā)生在競(jìng)爭(zhēng)激烈、幾無(wú)技術(shù)含量的仿制藥領(lǐng)域。

所以，當(dāng)摧毀仿制藥價(jià)格體系的藥品帶量采購(gòu)政策來(lái)臨時(shí)，擁有創(chuàng)新藥的企業(yè)仍能保持高速奔跑。

得益于一手締造了恒瑞輝煌的孫飄揚(yáng)的遠(yuǎn)見(jiàn)，早在中國(guó)的醫(yī)藥市場(chǎng)上仿制藥、中成藥和輔助用藥三分天下時(shí)，恒瑞就開(kāi)始布局創(chuàng)新藥，將銷售額的10%左右用于研發(fā)，且逐年上漲——主要是me too類的創(chuàng)新藥。

2018年以來(lái)，恒瑞有28個(gè)品種的仿制藥進(jìn)入國(guó)家集中帶量采購(gòu)名單。為恒瑞貢獻(xiàn)主要的銷售額和利潤(rùn)的傳統(tǒng)仿制藥市場(chǎng)開(kāi)始下滑后，不斷增長(zhǎng)的創(chuàng)新藥銷量和潛在的巨大市場(chǎng)，尤其是卡瑞利珠單抗給了市場(chǎng)以極大的信心。

在過(guò)去的10多年中，恒瑞營(yíng)收的增速?gòu)奈吹陀趦晌粩?shù)。

直到上周五的半年報(bào)公布，帶著一份凈利潤(rùn)僅增長(zhǎng)0.21%、卡瑞利珠單抗銷售環(huán)比負(fù)增長(zhǎng)的“成績(jī)單”，恒瑞的股價(jià)在第二天直接跌停。

到本周，恒瑞市值蒸發(fā)3000多億，比起PD-1剛進(jìn)醫(yī)保時(shí)的1月高點(diǎn)，已經(jīng)腰斬。

早在一個(gè)月前，恒瑞已經(jīng)宣布CEO周云曙辭職，孫飄揚(yáng)重新出山，開(kāi)啟裁員計(jì)劃。

消失的千億市場(chǎng)

在過(guò)去半年多時(shí)間里，恒瑞遇到了一家上市藥企所能遭遇的全部麻煩：引人注目的行賄案，集采失標(biāo)，業(yè)績(jī)下滑，股價(jià)腰斬，緊急換帥，裁員。

但沒(méi)有任何麻煩比得上PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗的滑鐵盧。

作為一種廣譜抗癌藥物，PD-1抑制劑的治療范圍橫跨十幾個(gè)癌種，尤其是肺癌、肝癌等在中國(guó)有百萬(wàn)患者的大癌種，以一己之力塑造了中國(guó)本土創(chuàng)新藥企當(dāng)下的格局。

資本市場(chǎng)對(duì)于本土創(chuàng)新藥企的想象，很大程度上基于對(duì)這個(gè)幾十年一遇的超級(jí)靶點(diǎn)的市場(chǎng)潛力。

在全球市場(chǎng)上，默沙東和百時(shí)美施貴寶正在一步一步實(shí)現(xiàn)分析師的預(yù)測(cè)。2020年，默沙東的PD-1抑制劑已經(jīng)在全球市場(chǎng)上賣出143億美元，緊隨其后的是賣出近70億美元的百時(shí)美施貴寶。

在中國(guó)市場(chǎng)上，PD-1賽道上從一開(kāi)始就陷入了價(jià)格戰(zhàn)。

首先示好的是進(jìn)口PD-1抑制劑，慈善贈(zèng)藥后，20-30萬(wàn)元一年的價(jià)格，比起在美國(guó)十幾萬(wàn)美元一年的定價(jià)，顯得“平易近人”了許多。

緊接著，第一個(gè)上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑是君實(shí)生產(chǎn)的特瑞普利單抗，其定價(jià)18.4萬(wàn)元/年，算上慈善贈(zèng)藥后，年治療費(fèi)用約10萬(wàn)元，是進(jìn)口PD-1的三分之一。

如果說(shuō)，此時(shí)的競(jìng)爭(zhēng)尚算得上是良性競(jìng)爭(zhēng)，隨著恒瑞加入戰(zhàn)局，國(guó)產(chǎn)PD-1的賽道開(kāi)始變成血海一片。

雖然恒瑞將2021年P(guān)D-1的失利歸結(jié)為進(jìn)入醫(yī)保所付出的代價(jià)——年治療費(fèi)用85%的降幅，但實(shí)際上，恒瑞幾乎沒(méi)有執(zhí)行過(guò)它上市時(shí)的定價(jià)。

在上市的第一年，在恒瑞的慈善贈(zèng)藥方案之下，卡瑞利珠單抗的年治療費(fèi)用降至11萬(wàn)。到2020年，恒瑞再次增加贈(zèng)藥力度，年治療費(fèi)用一度低至5萬(wàn)多元——這和2021年進(jìn)入醫(yī)保目錄的價(jià)格已經(jīng)相差無(wú)幾。

以2020年為界，中國(guó)PD-1賽道的千億市值只象征性地存在了一段時(shí)間。

根據(jù)西南證券的分析報(bào)告，如果以年費(fèi)用6萬(wàn)計(jì)算，中國(guó)PD-1總市場(chǎng)空間為305億元。但如果PD-1的價(jià)格進(jìn)一步下降到3萬(wàn)一年，市場(chǎng)規(guī)模還將繼續(xù)萎縮，至236億元。

一語(yǔ)成讖。價(jià)格戰(zhàn)的發(fā)動(dòng)者恒瑞，在PD-1的市場(chǎng)上遇到了同樣“兇猛”的康方生物。根據(jù)業(yè)界流傳信息，康方生物/正大天晴的PD-1年治療費(fèi)用直接降到2萬(wàn)元以下。

后來(lái)者康方生物不惜血本的價(jià)格戰(zhàn)，讓中國(guó)市場(chǎng)上PD-1的市場(chǎng)潛力，進(jìn)一步下跌。

在康方生物又一次挑起PD-1抑制劑的價(jià)格戰(zhàn)后，各大創(chuàng)新藥公司的股價(jià)繼續(xù)創(chuàng)新低。

以目前四個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的5萬(wàn)到7萬(wàn)一年的主流價(jià)格而言，中國(guó)的PD-1賽道潛在市場(chǎng)規(guī)模3年間已經(jīng)跌去70%，在可見(jiàn)的將來(lái)，在后來(lái)者和每?jī)赡暌淮吾t(yī)保談判的強(qiáng)大壓力下，還將繼續(xù)萎縮。

過(guò)去的，屬于me too類創(chuàng)新藥的成功

在很大程度上，國(guó)產(chǎn)PD-1的天花板，是中國(guó)創(chuàng)新藥商業(yè)模式的天花板。恒瑞的卡瑞利珠單抗當(dāng)下所遇到的困境，也是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥共同的困境。

恒瑞是屬于21世紀(jì)前20年的完美藥企，橫跨仿制藥和創(chuàng)新藥兩級(jí)。仿制藥為它帶來(lái)豐厚的現(xiàn)金流，創(chuàng)新藥給資本市場(chǎng)提供想象空間。

2011年之前，無(wú)論是醫(yī)藥消費(fèi)市場(chǎng)，還是醫(yī)保目錄，仍然是仿制藥、中成藥、過(guò)保護(hù)期專利藥三分天下，很少出現(xiàn)創(chuàng)新藥的身影。

在一個(gè)沒(méi)有強(qiáng)力支付方的市場(chǎng)上，只有外資藥企生產(chǎn)的少數(shù)高價(jià)創(chuàng)新藥。極少部分富裕的病人，才能用幾十倍于中國(guó)人均年收入的價(jià)格自費(fèi)購(gòu)買，電影《我不是藥神》是屬于那個(gè)年代醫(yī)藥市場(chǎng)的一個(gè)側(cè)影。

這是一個(gè)畸形的醫(yī)藥市場(chǎng)，等待一場(chǎng)巨變。

彼時(shí)的恒瑞，還是仿制藥大戶，它的掌舵人孫飄揚(yáng)，對(duì)于這個(gè)處于巨變前夕的醫(yī)藥市場(chǎng)有深刻的理解，開(kāi)始在創(chuàng)新藥領(lǐng)域落子。

君實(shí)、信達(dá)、百濟(jì)神州、貝達(dá)等新興的本土創(chuàng)新藥企也先后悉數(shù)入局。在日漸成熟的一二級(jí)市場(chǎng)上，熱門創(chuàng)新藥的開(kāi)發(fā)很容易募集到大量資金。

過(guò)去10年中，絕大多數(shù)中國(guó)的創(chuàng)新藥，并不是真正意義上的創(chuàng)新藥，而是大量的me too類跟蹤性創(chuàng)新藥。

進(jìn)入生物大分子藥時(shí)代以來(lái)，比起格列衛(wèi)這樣的小分子藥物，更容易繞開(kāi)專利保護(hù)。以PD-1為例，各家的產(chǎn)品只是分子結(jié)構(gòu)和序列有輕微差異，這些差異，別說(shuō)超越first-in-class的首創(chuàng)藥，成為me better藥，哪怕在me too藥物之間，都不足以給某個(gè)藥企的產(chǎn)品，在療效方面帶來(lái)顯著優(yōu)勢(shì)。

在這樣的市場(chǎng)里，恒瑞成為最大的贏家?guī)缀跏潜厝坏摹Ｒ驗(yàn)闆](méi)有足夠的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，和仿制藥時(shí)代一樣，銷售能力決定了一切。

直到今天，中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)，都是銷售驅(qū)動(dòng)型的市場(chǎng)。

恒瑞在過(guò)去20年中，在仿制藥領(lǐng)域摸爬滾打獲得的銷售能力，放到創(chuàng)新藥領(lǐng)域，面對(duì)成立不到10年的創(chuàng)新藥企時(shí)，顯得游刃有余。

恒瑞一向以巨額的研發(fā)投入為傲。

不過(guò)，相比研發(fā)投入，銷售費(fèi)用的金額和占總營(yíng)收的比重都要高得多。過(guò)去3年中，恒瑞的銷售費(fèi)用分別高達(dá)64.64億、85.2億、98億，占全年收入的36.61%、37.11%、35.35%。

2020年近百億的銷售費(fèi)用 ，支撐了一支超過(guò)15000的醫(yī)藥代表隊(duì)伍。

一位已經(jīng)離職的恒瑞研發(fā)部門的員工調(diào)侃，銷售才是公司真正的競(jìng)爭(zhēng)力所在，而研發(fā)是宣傳核心競(jìng)爭(zhēng)力。

另一位做不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的研發(fā)人員，去年的部分工作，是在配合銷售人員，分析怎么做買贈(zèng)方案對(duì)銷量有好處。

在仿制藥時(shí)代，憑借強(qiáng)大的銷售能力，恒瑞連續(xù)10余年保持了兩位數(shù)的增長(zhǎng)，其中至少8年的增長(zhǎng)是在20%以上。

在創(chuàng)新藥時(shí)代，恒瑞的銷售鐵軍也不負(fù)眾望， 恒瑞的PD-1在沒(méi)有進(jìn)醫(yī)保的2020年，銷售額倍殺唯一進(jìn)入醫(yī)保的信達(dá)的信迪利單抗注射液。

我們咨詢了5位大三甲醫(yī)院的癌癥專科醫(yī)生，關(guān)于進(jìn)入醫(yī)保的四家國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑的看法。

在他們看來(lái)，國(guó)產(chǎn)的PD-1抑制劑沒(méi)有全部嚴(yán)格做“頭對(duì)頭試驗(yàn)”；從使用效果看，“差不太多”。

兩位醫(yī)生提到了恒瑞的一種常見(jiàn)的不良反應(yīng)——毛細(xì)血管瘤，后來(lái)被正式命名為毛細(xì)血管增生。

對(duì)于抗腫瘤藥物而言，不良反應(yīng)是常見(jiàn)事件。其中一位醫(yī)生告訴我們，他所在的科室，不常使用恒瑞的卡瑞利珠單抗，并不是因?yàn)椴涣挤磻?yīng)，常見(jiàn)的不良反應(yīng)“不算難處理”，而是他們作為大醫(yī)院，“有明哲保身的意思。”

2020年以來(lái)，恒瑞被曝出幾起行賄案。2020年5月和2021年1月的行賄案，因?yàn)樯姘附痤~達(dá)百萬(wàn)以上，尤為引人關(guān)注。

經(jīng)濟(jì)學(xué)家任澤平在《揭開(kāi)中國(guó)藥企銷售費(fèi)用畸高之謎》中提到，醫(yī)生回扣是藥企銷售費(fèi)用的主要流向，這是因?yàn)榫哂刑幏綑?quán)的醫(yī)生直接決定了藥品銷售的多寡。

一位業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，受醫(yī)療反腐力度加大的影響，恒瑞今年的銷售比較“謹(jǐn)慎”。

雖然有不盡如人意之處，在過(guò)去的10年中，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的格局發(fā)生了巨大的變化。

受益于GDP的高速增長(zhǎng)，也受益于覆蓋了13億人的全民醫(yī)保，創(chuàng)新藥市場(chǎng)的消費(fèi)群體從一線城市里的少數(shù)富人，向四五線城市的普通工薪家庭延伸。

相應(yīng)地，創(chuàng)新藥的市場(chǎng)份額已經(jīng)高達(dá)8200億元。根據(jù)中投產(chǎn)業(yè)研究院發(fā)布的預(yù)測(cè)報(bào)告，這一廣闊市場(chǎng)中，僅國(guó)產(chǎn)腫瘤藥研發(fā)TOP10的內(nèi)資企業(yè)，就可分得266億元，恒瑞醫(yī)藥不包括PD-1的三款產(chǎn)品市場(chǎng)份額也有68億元。

過(guò)去10年，恒瑞的成功，也是中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)的成功。

一個(gè)時(shí)代的結(jié)束

對(duì)恒瑞而言，仿制藥的頹勢(shì)是早有預(yù)期、無(wú)可挽回的。

如果恒瑞的PD-1銷量持續(xù)增長(zhǎng)，仿制藥領(lǐng)域的衰退，甚至是造影劑領(lǐng)域的集采失標(biāo)，都只是明星公司高速發(fā)展中的插曲，也許還是仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型的一個(gè)絕佳樣本。

真正影響資本市場(chǎng)信心的，是始料未及的PD-1紅利期的過(guò)早衰退，是創(chuàng)新藥領(lǐng)域商業(yè)邏輯的巨變。

本質(zhì)上，現(xiàn)代醫(yī)藥行業(yè)是一個(gè)靠十億美元分子驅(qū)動(dòng)的行業(yè)，一款重磅藥物，是一個(gè)公司的生命線，在很大程度上，決定著一個(gè)藥企的未來(lái)。

有著國(guó)產(chǎn)易瑞沙之稱的埃克替尼，幫助貝達(dá)制藥位列中國(guó)創(chuàng)新藥企的第一梯隊(duì)；

默沙東依靠占據(jù)公司三分之一銷售額的PD-1抑制劑，扭轉(zhuǎn)頹勢(shì)，在2020年沖到了全球藥企營(yíng)收榜TOP4的位置；

艾伯維只靠修美樂(lè)一款藥物，常年盤踞全球TOP10藥企之列。

對(duì)于剛上市的創(chuàng)新藥而言，前7-10年都是業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)期，直到專利懸崖的到來(lái)。

國(guó)產(chǎn)PD-1這樣在上市的前三年，潛在市場(chǎng)規(guī)模直接縮水三分之二的，是個(gè)異類。

而且，這絕不是藥物本身的問(wèn)題，以默沙東的PD-1抑制劑為例，從2015年5.66億美元的銷售額，一路狂飆到2020年的143.8億美元。

這意味著，在中國(guó)的創(chuàng)新藥市場(chǎng)上，商業(yè)邏輯發(fā)生了巨大的變化。在過(guò)去十年中，風(fēng)頭無(wú)兩的me too類創(chuàng)新藥，已經(jīng)無(wú)法維持資本市場(chǎng)期待的高速增長(zhǎng)。

在美國(guó)這樣一個(gè)商業(yè)保險(xiǎn)作為主要支付方的市場(chǎng)上，first in class創(chuàng)新藥的高利潤(rùn)和高增長(zhǎng)自有其合理性。

但在一個(gè)基本醫(yī)保作為支付方的中國(guó)市場(chǎng)上，高價(jià)新藥的邏輯發(fā)生了根本的變化：

未來(lái)在超級(jí)支付方國(guó)家醫(yī)保局的調(diào)控之下，me-too類藥物必然不可能獲得高額利潤(rùn)，在恒瑞PD-1的滑鐵盧之下，就連預(yù)計(jì)的“以價(jià)換量”也要打折。

“重磅產(chǎn)品”在中國(guó)的實(shí)際市場(chǎng)規(guī)模較預(yù)期大幅縮水，PD-1不會(huì)是個(gè)例。

沒(méi)有護(hù)城河的me too類藥物，很容易陷入價(jià)格戰(zhàn)。隨著及國(guó)內(nèi)同質(zhì)化產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)，導(dǎo)致中國(guó)特色的me too類創(chuàng)新藥在未來(lái)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)越來(lái)越小，是大概率事件。

政策也不再鼓勵(lì)me too類藥物的研究，國(guó)家藥監(jiān)局7月2日發(fā)布了一份抗腫瘤藥臨床研發(fā)的指導(dǎo)原則，被媒體和行業(yè)人士解讀為，me-too類藥物必須與已上市藥品做“頭對(duì)頭”研究，只有安全有效性更好，才能有機(jī)會(huì)批準(zhǔn)上市。

對(duì)于中國(guó)的患者而言，因?yàn)楸就羷?chuàng)新藥企的內(nèi)卷，能用上2、3萬(wàn)一年的抗腫瘤新藥。

但對(duì)以恒瑞為代表的眾多藥企而言，無(wú)論從任何意義上，屬于me too類創(chuàng)新藥的時(shí)代已經(jīng)結(jié)束。

在本土創(chuàng)新藥企做出真正的first in class新藥，參與全球市場(chǎng)之前，恒瑞仍然能維系本土一哥的地位，只是高速增長(zhǎng)的舊日時(shí)光，一去不復(fù)返了。

*方澍晨對(duì)本文亦有貢獻(xiàn)。

參考資料：

PD-1年費(fèi)用進(jìn)入1萬(wàn)元區(qū)間，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥內(nèi)卷和消失的千億市場(chǎng)，八點(diǎn)健聞

創(chuàng)新藥的中國(guó)式內(nèi)卷：資本扎堆、低水平重復(fù)、血海一片，八點(diǎn)健聞

醫(yī)保談判最后一天：PD-1戰(zhàn)局慘烈 4家跨國(guó)藥企或全軍覆沒(méi)，八點(diǎn)健聞

徐卓君、于煥煥、張宇琦丨撰稿

陳廣晶｜責(zé)編

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