▍來源/賽柏藍

▍作者/木木

PD-1出海大戰再次引發業內關注

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國產PD-1紛紛出海尋商機

“國產PD-1單抗要出海！”已成為不少藥企的共識。在7月11日舉辦的金雞湖新藥領袖峰會暨第三屆全球生物醫學前沿技術大會，PD-1出海大戰再次引發業內關注。

（賽柏藍攝于現場）

據醫藥魔方NextPharma顯示，在PD-1/PD-L1領域，由國內公司授權給國外藥企的頻次接近20次。其中比較典型的案例是百濟、信達、君實等企業將其PD-1海外商業化權益授權給諾華、禮來以及Coherus等跨國公司，不斷刷新中國項目出海交易總額的記錄。

隨著5月18日，信達生物和禮來共同宣布，美國 FDA 已經正式受理信迪利單抗注射液聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）一線治療的新藥上市申請 (BLA)。目前國內已上市的 4 款國產 PD-1 都已經開始積極布局海外研發，紛紛達成授權合作。恒瑞醫藥、信達生物、百濟神州、君實生物陸續公布利好消息，與海外藥企聯手，將自家PD-1產品推出國門。是什么讓各大藥企開啟了“出海之旅”？

同質化競爭在醫保談判中難以獲取高價或許是原因之一。2020年醫保藥品目錄談判時，三大國產PD-1平均降價78%進入醫保，PD-1/PD-L1年治療費用大幅降低到約5萬/年的時代。和醫保交手兩輪后的大降價，此前業內預測達“千億”級的國內市場嚴重縮水。

截圖來源：西南證券

在極其內卷的賽道中，創新藥巨頭的盈利也不如想象中樂觀。公開資料顯示，君實生物、百濟神州、信達生物2020年凈虧損分別為16.72億元人民幣、16億美元和9.98億元人民幣。與之相對應的是包括適應癥擴展在內的研發費用。2020年，信達生物、百濟神州和君實生物2020年研發支出達18.52億元人民幣、12.9億美元和17.78億元人民幣。

作為仿制藥巨頭的恒瑞醫藥手握六項適應癥，是PD-1四巨頭中適應癥最多的一家，也是2020年唯一盈利的一家。

“PD-1的競爭主要是療效、快慢、成本。”中國生物制藥有限公司執行董事及副總裁謝炘在會議中指出。西南證券杜向陽團隊撰文分析，在國內PD-1競爭激烈，價格下行的情況下，開發海外權益License-0ut不失為較好的出路。借助合作方在海外成熟的銷售渠道，有機會分享全球PD-1市場。

上述團隊指出，PD-1/PD-L1類藥物，之所以尚未過專利期便已面臨激烈的競爭格局，其原因在于沒有實現明顯優于同靶點競爭對手的臨床價值。由于國內的創新藥研發競爭激烈，且患者支付能力有限，若要實現一個藥物分子的商業價值最大化，則應當考慮開拓國際市場，包括對外授權、開展國際多中心臨床，然后在其他國家和地區申報上市等，將藥物臨床價值在盡可能多的市場中變現為商業價值。

國內市場價格天花板顯現，海外市場成為藥企的下一個戰場。

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藥企出海也需要以臨床效果為基礎

賽柏藍在現場了解到，與跨國藥企合作是現階段達成共識的出海策略，其實也是最適合的策略。如百濟神州將PD-1授權給諾華，天境生物將CD-47授權給艾伯維、加科思將SHP2抑制劑授權給艾伯維等。隨著中國自主研發實力的增強，越來越多中國藥企帶著自主研發的生物醫藥產品走出中國，帶領從前以仿制為主的中國生物醫藥產業轉型為優質原創產品為主的新發展模式，帶動從me-too/me-better轉型為First-in-class為導向的新市場趨勢。

“研發體系的打造，無論是自主研發還是License-in，每個Biotech企業都有自己的成長路徑，沒有好壞之分。”開拓藥業創始人、CEO童友之在第三屆全球生物醫學前沿技術大會指出。他認為，License-out是中國創新藥企的初步邁進，但中國仍處于生物醫藥發展的早期階段，如何修煉“內功”，打造更加全面的產業鏈和綜合實力，推進全球化戰略，或將是Biotech成長為Biopharma乃至Big Pharma的關鍵所在。

（賽柏藍攝于現場）

據興業證券不完全統計，2020年初至今中國藥企自研產品成功License-0ut數量明顯增加。2020年單年高達21起License-0ut合作，包括小分子、單抗、雙抗、CAR-T平臺。其中，百澤安的首付款金額為目前所有中國藥企License-0ut合作中金額最高，首付款高達6.5億美元，總金額高達22億美元。

另據《構建中國醫藥創新生態系統》報告統計，目前中國已上市的創新生物醫藥企業平均每年的研發成本投入超過10億元。

君實生物高級副總裁兼首席質量官王剛在上述會議中分析道，出海面臨困難，FDA對PD-1的要求越來越高。中國CDE也是一樣，對于藥企在研發端的臨床數據、對于藥品的質量把控嚴格逐漸成為趨勢。沒有好的數據，沒有好的質量，企業是走不出去的。藥企出海也需要以臨床效果為基礎。

License-0ut的首要條件是產品必須具有創新點和差異性；而License-in競爭越來越激烈，對中國市場空間和特點的深刻理解是主導BD的黃金準則。

博安生物CEO姜華表示，做BD一定要看公司的戰略，而且這個戰略可能周期會比較長。她分析道，現在無論是發達國家還是發展中國家，藥企都必須關注政府的政策，以此來考慮醫保的負擔程度，從而來決定產品線。“治大國如烹小鮮，像諾華做了超過200個精準的BD，實現了一個大象的轉身。”姜華在會議中說道。在她眼中，開展BD合作對拓展藥品商業價值有至關重要的作用。一念天堂，一念地獄。

在藥企出海的過程中，BD的戰略和能力建設、合作框架，藥品的臨床效果，都是公司整體實力的拼板，企業亦不可不重視。