▍來(lái)源/賽柏藍(lán)

▍作者/半夏

一批大品種，可超適應(yīng)癥使用

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超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄公布

近日，廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》。

通知顯示，《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》（詳見(jiàn)文末）由廣東省藥學(xué)會(huì)醫(yī)院藥學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)、循證藥學(xué)專(zhuān)家委員會(huì)組織編寫(xiě)。這是2015年以來(lái)的第7版。為提高工作質(zhì)量，除廣東外，本版目錄起草單位包括北京、遼寧、黑龍江、上海、江蘇、浙江、安徽、湖北、湖南、海南、重慶、四川、陜西等省、市的三甲醫(yī)院，共涉及57家全國(guó)知名大型三甲醫(yī)院。

《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》起草醫(yī)療機(jī)構(gòu)為：

執(zhí)筆：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

成員（排名不分先后）：

北京醫(yī)院

北京大學(xué)人民醫(yī)院

北京大學(xué)第三醫(yī)院

北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院

北京婦產(chǎn)醫(yī)院

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院

上海長(zhǎng)征醫(yī)院

上海瑞金醫(yī)院

南京鼓樓醫(yī)院

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院

海南省人民醫(yī)院

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院

四川省腫瘤醫(yī)院

空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院（西京醫(yī)院）

廣東省人民醫(yī)院

廣東省中醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第五醫(yī)院

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院

中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

中山大學(xué)中山眼科中心

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院

暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院（廣州華僑醫(yī)院）

廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院

南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院

廣州市第一人民醫(yī)院

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院

廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

廣州市紅十字會(huì)醫(yī)院

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院

深圳市人民醫(yī)院

深圳市第二人民醫(yī)院

北京大學(xué)深圳醫(yī)院

深圳市兒童醫(yī)院

華中科技大學(xué)協(xié)和深圳醫(yī)院（南山醫(yī)院）

香港大學(xué)深圳醫(yī)院

東莞市第五人民醫(yī)院

佛山市第一人民醫(yī)院

佛山市第二人民醫(yī)院

惠州市第三人民醫(yī)院

根據(jù)通知要求，入編藥品滿(mǎn)足以下條件之一（均為最新版），并在證據(jù)等級(jí)、臨床需求等基礎(chǔ)上進(jìn)行評(píng)估篩選：

1、美國(guó)、歐洲、日本說(shuō)明書(shū)收錄；

2、《中國(guó)藥典臨床用藥須知》、《臨床診療指南》（中華醫(yī)學(xué)會(huì)著、人民衛(wèi)生出版社出版）收錄；

3、國(guó)際主流指南或共識(shí)（如NCCN）收錄；

4、Micromedex?有效性、推薦等級(jí)在Ⅱb級(jí)、證據(jù)等級(jí)B級(jí)或以上；

5、四大醫(yī)學(xué)期刊（NEJM、The Lancet、JAMA、The BMJ）或本專(zhuān)業(yè)SCI的I區(qū)期刊發(fā)表的RCT研究或meta分析證明適用。

值得注意的是，廣東省藥學(xué)會(huì)明確表示，本目錄僅作為證據(jù)羅列，不作為推薦目錄，超說(shuō)明書(shū)用藥在臨床應(yīng)用中仍需按正規(guī)流程規(guī)范管理。各單位在執(zhí)行過(guò)程中遇到任何問(wèn)題，請(qǐng)及時(shí)反映。

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這些大品種，可超適應(yīng)癥使用

從《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》的起草單位來(lái)看，涉及了57家全國(guó)知名大型三甲醫(yī)院，是具有一定的代表性的。而從目錄的品種來(lái)看，也涉及不少大品種。

包括一些單抗大品種，例如阿達(dá)木單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、納武利尤單抗、帕博利珠單抗等；也包括部分臨床常用大品種，例如依達(dá)拉奉、丁苯酞、地塞米松等；同時(shí)還包括一些國(guó)家?guī)Я坎少?gòu)的大品種，例如二甲雙胍、厄貝沙坦、紫杉醇等。

以單抗為例，目前布局多適應(yīng)癥是各藥企都在搶占的賽道。但新適應(yīng)癥正式獲批與臨床用藥之間是存在時(shí)間差的，因此在滿(mǎn)足腫瘤患者的治療需求、提高生存期限方面，目前有不少單抗都存在超適應(yīng)癥使用的情況。事實(shí)也證明，很多癌癥患者在這種情況下是可以獲益的。

就在昨日（6月28日），國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)了《抗腫瘤藥物臨床合理應(yīng)用管理指標(biāo)（2021年版）的通知》。

與2020年版對(duì)比，2021版文件增加了不少新的指標(biāo)，其中值得一提的是“住院患者抗腫瘤藥物拓展性臨床使用比例”。這一點(diǎn)與抗腫瘤藥超適應(yīng)癥用藥有直接聯(lián)系。

上述文件提到，“住院患者抗腫瘤藥物拓展性臨床使用比例屬于專(zhuān)項(xiàng)處方點(diǎn)評(píng)的指標(biāo)。其計(jì)算方法可以參照注冊(cè)藥品的說(shuō)明書(shū)，按照《醫(yī)院 處方點(diǎn)評(píng)管理規(guī)范(試行)》的要求多學(xué)科合作，在一個(gè)時(shí)間段 里對(duì)特定的抗腫瘤藥物或某種腫瘤疾病抗腫瘤藥物的臨床使用進(jìn)行比對(duì)”。除了廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布的《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布此文件也是對(duì)抗腫瘤藥合理超適應(yīng)癥用藥一個(gè)強(qiáng)有力的支撐。

此外，再來(lái)看看抗腫瘤藥以外的一些常用藥品。譬如二甲雙胍這個(gè)市場(chǎng)超62億元的大品種，近年來(lái)研發(fā)人員對(duì)其的研究可謂是層出不窮，減肥、防治脫發(fā)、預(yù)防老人癡呆、抗癌等等。本次發(fā)布的《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》，二甲雙胍適應(yīng)癥就被增加“多囊卵巢綜合征”。

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為何可超適應(yīng)癥使用

根據(jù)《藥品管理法》（2019年修訂版）第七十二條，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)堅(jiān)持安全有效、經(jīng)濟(jì)合理的用藥原則，遵循藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則、臨床診療指南和藥品說(shuō)明書(shū)等合理用藥，對(duì)醫(yī)師處方、用藥醫(yī)囑的適宜性進(jìn)行審核。

理論上，醫(yī)生是應(yīng)該嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)用藥的。但是為什么會(huì)有超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄誕生呢？且是臨床上超適應(yīng)癥使用的情況普遍存在，日前有醫(yī)生曝光的腫瘤治療超適應(yīng)癥用藥事件引起業(yè)界高度關(guān)注。

對(duì)于超適應(yīng)癥用藥這個(gè)問(wèn)題，在4月27日的新聞發(fā)布會(huì)上，中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家癌癥中心主任赫捷表示，目前癌癥患者個(gè)體差異是很明顯的，治療也是很復(fù)雜的，基于目前比較有限的醫(yī)學(xué)證據(jù)所制定的診療共識(shí)、指南，甚至是標(biāo)準(zhǔn)，不太能夠跟得上醫(yī)學(xué)的發(fā)展。醫(yī)學(xué)的發(fā)展是一個(gè)探索的科學(xué)，很多標(biāo)準(zhǔn)包括國(guó)際上的慣例都是幾年前的，目前情況又有了發(fā)展，因此從現(xiàn)在獲批的藥品適應(yīng)癥或者寫(xiě)入指南的醫(yī)療方案很可能都是落后的，那么就應(yīng)該基于較為充分的臨床證據(jù)給患者一些超適應(yīng)癥，或者是超指南的治療，也是為了探索診療效果，而事實(shí)上也有很多的藥物超出了適應(yīng)癥以后確實(shí)有效。

從國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)的《抗腫瘤藥物臨床合理應(yīng)用管理指標(biāo)（2021年版）》增加“住院患者抗腫瘤藥物拓展性臨床使用比例”這一指標(biāo)，以及廣東省藥學(xué)會(huì)發(fā)布《超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）》的入編條件來(lái)看，超適應(yīng)癥用藥也是緊跟國(guó)際慣例、指南等更新，同時(shí)也是要遵循科學(xué)合理?xiàng)l件的。

由此可見(jiàn)，在開(kāi)展超適應(yīng)癥和超治療指南的這些臨床研究上，其實(shí)是臨床治療的創(chuàng)新，并不是過(guò)度治療，而是在嚴(yán)格的監(jiān)控下實(shí)行的。

超藥品說(shuō)明書(shū)用藥目錄（2021年版）