▍來源/賽柏藍

▍作者/阿妮婭

此次漢光藥業申報獲批，意味著我國1型酪氨酸血癥患者迎來了首款治療藥物。

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首款新藥上市

今日（6月21日），國家藥監局發布了6月21日藥品批準證明文件待領取信息，其中，漢光藥業申報的尼替西農膠囊已在中國獲批上市。

公開資料顯示，尼替西農膠囊是一種羥基苯丙酮酸雙加氧酶抑制劑，結合酪氨酸和苯丙氨酸飲食限制，用于治療成人和兒童酪氨酸血癥I型（HT-1），是全球用于治療HT-1罕見病的唯一藥物。

 

 

而尼替西農原研藥尚未在中國獲批，此次漢光藥業申報獲批，意味著我國1型酪氨酸血癥患者迎來了首款治療藥物。

資料顯示，1 型酪氨酸血癥（tyrosinemia type Ⅰ,HT-1）是一種罕見病，又稱酪氨酸代謝紊亂癥、遺傳性酪氨酸血癥、肝源性酪氨酸血癥。該病是15號染色體基因缺陷導致缺乏延胡索酸乙酰乙酸水解酶所致，導致酪氨酸及代謝產物蓄積，為常染色體隱性遺傳。本病是一種以進展性肝衰竭、肝細胞癌危險增大、凝血病、痛性神經危象、和腎小管功能障礙導致佝僂病為特征的疾病。

據悉，尼替西農是用于治療HT-1的唯一有效藥物，為國外指南推薦的首選治療方案，肝移植僅限于對尼替西農治療無效的急性肝衰竭患者以及疑有肝細胞癌者。

歷史參照數據顯示，2個月以下單用飲食限制方法治療的HT-1病人，2年和4年的存活率分別為29%和29%。而尼替西農的開放性研究中，2個月以下接受飲食限制和本品治療的病人，2年和4年的存活率分別為88%和88%。

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罕見病藥物，多次進入快車道

值得注意的是，2020年1月，CDE官網數據顯示，漢光藥業提交的罕見病藥物尼替西農膠囊（Nitisinone Capsules）上市申請被納入擬優先審評品種名單。

上述一批藥物被納入優先審評的理由，大部分創新藥是因為具有明顯治療優勢，仿制藥則主要因為已經在境外上市，且采用同一生產線生產。

2019年10月，國家衛健委等5部門印發文件，公布第一批鼓勵仿制藥品目錄。該目錄是由相關部門組織專家對國內專利到期和專利即將到期尚沒有提出注冊申請、臨床供應短缺（競爭不充分）以及企業主動申報的藥品進行遴選論證，而后制定。尼替西農、富馬酸福莫特羅、泊沙康唑等共33種藥品入選，其中尼替西農位列第一名。

此類鼓勵仿制藥品目錄意在聚焦重大疾病和罕見病、特殊人群等市場動力不足的臨床用藥需求，通過合理的仿制藥，盡快降低部分品種的高藥價，同時提高國內患者的用藥可及性。

2018年5月，國家衛健委、科技部、工信部、國家藥監局和國家中醫藥管理局聯合印發了《第一批罕見病目錄》。第一批納入目錄的罕見病共121種，尼替西農治療的原發性酪氨酸血癥也包含在其中。

作為一個罕見病用藥，尼替西農從罕見病目錄，到鼓勵仿制藥品目錄，再到納入優先審評品種名單，足以見得該藥物在臨床上的急需性。

據漢光藥業官網顯示，2018年10月，漢光藥業和加拿大MendeliKabs 公司達成協議，在中國區域內獨家代理注冊及銷售用于治療1 型酪氨酸血癥（HT-1）的新藥尼替西農膠囊（Nitisinone Capsules）。該藥目前已在加拿大、歐盟等多個國家地區上市，MendeliKABS公司是一家專注罕見病治療藥物的企業，是除原研外唯一一家通過歐盟集中審評程序（CP）獲批上市該藥品的企業。

某種程度上，罕見病研究極大程度上受制于病例有限，尤其是單個中心、單個研究者所能接觸到的病例有限。相比于常見病，罕見病的研究狀態仍停留在過去，遠遠未能跟上時代的發展。

從《第一批罕見病目錄》來看，中國已上市罕見病相關藥物70余種，涉及60余種罕見病。這些罕見病患者已實現“有藥可醫”。同時，罕見病高值藥(“孤兒藥”)也步入了上市的快車道，而尼替西農的上市就是其中縮影。

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未來仍要面臨挑戰

此前，醫藥調研機構evaluate Pharma 曾發布《2019年孤兒藥報告》，2018年全球孤兒藥市場規模約為1310億美元，2019年～2024年將以12.3%的年復合增長率快速增長，到2024年達到2420億美元。

在2019中國罕見病藥物可及性報告中，罕見病用藥面臨最嚴峻的問題之一就是經濟學問題：如何打破市場失靈，激勵企業為少數患者提供和生產藥品，同時還能獲利并可持續發展，是罕見病領域特有的挑戰。

罕見病藥物的研發和生產成本較高，而患者群體較少，為了回收成本，企業更傾向于制定較高的價格，尤其是「高值藥品」，不少藥品的治療費用高昂到患者幾乎沒有自費可能，企業在藥品銷售預期無法負擔前期研發及生產成本是，企業選擇不進入中國市場。

與此同時，罕見病經常會面臨難以診斷，診斷后無藥可治、治療藥物未上市或無罕見病適應癥、治療藥物雖然已經上市但價格高昂沒有醫保，或藥物難以被處方等等問題。也就是說，了醫保目錄準入，罕見病藥品在一系列業務準入環節上，比如：省級藥品招標采購、醫院采購列名、醫師處方限制、門診報銷、分級診療、定點醫療機構和藥店限制等，仍然存在很大的不確定性

這是以尼替西農為例的一眾罕見病治療藥物的生產企業必須要面臨的問題，未來該藥物會如何定價，賽柏藍將保持關注。