FDA批準(zhǔn)阿爾茨海默癥新藥，在美國醫(yī)學(xué)界掀起的討論還未平息，中國的阿爾茲海默藥也出了狀況。

6月16日，有輿論稱：綠谷制藥的“九期一”（通用名：甘露特納膠囊）大批銷售人員離職，原因是團隊大區(qū)經(jīng)理為提升業(yè)績，脅迫醫(yī)藥代表進貨。

“九期一”是中科院上海藥物研究所、綠谷制藥等機構(gòu)共同開發(fā)的原創(chuàng)新藥，也是國際上首個靶向腸-腦軸阿爾茨海默癥藥物。2019年11月被國家藥監(jiān)局“有條件批準(zhǔn)”上市，比最近在美獲批的渤健阿爾茨海默癥藥物Aduhelm還要早一年半。

消息稱，大區(qū)經(jīng)理通過隱瞞獎金政策變化信息的方式，提高醫(yī)藥代表的進貨量，使“九期一”在2021年1月取得了不錯的銷售數(shù)據(jù)。此后，第一批進入綠谷銷售新藥的優(yōu)秀銷售人員陸續(xù)離職，新招聘的醫(yī)藥代表水平則良莠不齊。

健識局就此事咨詢綠谷制藥，綠谷方面回應(yīng)稱：“網(wǎng)傳消息不實，公司正調(diào)查中，已咨詢法律人士。如果內(nèi)容真實，涉嫌泄露經(jīng)營信息侵權(quán)，如果是偽造的就是誹謗了。”

和Aduhelm一樣，“九期一”上市前后一直飽受爭議。

01同樣治療阿爾茨海默癥，同樣毀譽參半

根據(jù)世界衛(wèi)生組織2020年更新的數(shù)據(jù)，全球范圍內(nèi)約有5000萬人患有阿爾茲海默病，中國則有近千萬阿爾茨海默病患者。

由于病因復(fù)雜，尚無定論，世界上很多制藥企業(yè)都曾嘗試過從不同機理入手，開發(fā)特效藥物，長久以來一直未有成功先例，而中國的“九期一”是個特例。

2019年11月7日，“九期一”正式投產(chǎn)，52天后被擺上藥房貨架。

上市不到10天，第一批藥品就傳出在各地賣斷貨的消息。上市23天后，銷售額被傳已達到1.79億。

多年來，國內(nèi)臨床常用“多奈哌齊+美金剛”組合治療阿爾茨海默病，“九期一”提供了不同的選擇。不過，每盒895元、月費3580元的定價，也比傳統(tǒng)治療手段貴出了一倍。

據(jù)傳，因降幅未達醫(yī)保局預(yù)期，“九期一”在2020年醫(yī)保談判中失敗。業(yè)內(nèi)人士估計，即使被納入醫(yī)保，年費也在1萬元以上，依然不是一筆小數(shù)目。

 

不論真假，任何對銷售不利的輿論，對綠谷制藥來說都是壓力。因為從上市之初，醫(yī)學(xué)界就有很多專家學(xué)者不看好“九期一”，如同美國專家看待渤健的新藥Aduhelm一樣。

本質(zhì)上說，“九期一”和Aduhelm都是針對Aβ蛋白沉積的藥物。科學(xué)家很早就發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默患者腦部有大量的淀粉樣蛋白沉積。但是，這究竟是病因還是果？卻無定論。很多降低Aβ蛋白沉積的研究都失敗了，沒取得理想的治療結(jié)果。

“九期一”引發(fā)的爭議主要集中在國內(nèi)，最開始的質(zhì)疑點在于，國內(nèi)Ⅲ期隨訪時間只有9個月，而一般情況下，阿爾茨海默病的隨訪要求在2年左右。

綠谷制藥表示，在吸取國內(nèi)Ⅲ期經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，全球多中心試驗設(shè)計為52周純安慰劑對照、隨機、雙盲研究，另外再加26周的擴展期。

另一個質(zhì)疑則直擊“九期一”的有效性。2019年11月29日，“九期一”主要研發(fā)人員耿美玉遭首都醫(yī)科大學(xué)校長饒毅實名舉報學(xué)術(shù)造假。這場由饒毅引發(fā)的口水戰(zhàn)經(jīng)歷三大回合，最終在2021年1月，以科技部發(fā)布調(diào)查結(jié)論和綠谷制藥發(fā)表聲明了結(jié)。

科技部的結(jié)論是：耿美玉的5篇論文存在“少量圖片誤用”。

02砸重金開展全球臨床，銷售端壓力巨大

綠谷制藥董事長呂松濤曾表示：“一直以來這個藥就質(zhì)疑聲不斷”、“質(zhì)疑是完全可以理解的”。

呂松濤賣保健品出身，他的綠谷制藥也靠保健品起家，早期主打產(chǎn)品“中華靈芝寶”號稱有抗癌功效。最終，因涉嫌虛假宣傳，“中華靈芝寶”被藥監(jiān)局撤銷藥品批準(zhǔn)文號。

在“九期一”上市之前，綠谷制藥的主打產(chǎn)品是丹參多酚酸鹽注射液。2018年，該藥曾進入醫(yī)院用藥十大主要產(chǎn)品榜單，排名第八位。

上市伊始，綠谷制藥即高調(diào)表示將投入30億美元，繼續(xù)開展“九期一”國際多中心Ⅲ期臨床研究、上市后真實世界研究、擴大適應(yīng)癥研究和機制深入研究等。2021年2月3日，“九期一”國際多中心Ⅲ期臨床在美國紐約完成首例患者給藥。2021年5月20日，“九期一”國際多中心Ⅲ期臨床在大中華區(qū)啟動。

30億美金的研究費用從何而來？在這一問題上，呂松濤給出的回應(yīng)是：這筆錢將來自現(xiàn)有產(chǎn)品的銷售額，加之“九期一”上市后的銷售額，以及多種融資渠道及合作方式來籌資。

如果“九期一”是一款對抗阿爾茨海默癥的特效藥物，那么砸30億美元開展國際多中心Ⅲ期臨床，的確是證明藥效的最好機會。

“九期一”的臨床試驗開展地也包括了美國，2020年4月，FDA正式批準(zhǔn)“九期一”直接開展III期臨床，預(yù)計2024年完成。

30個億的預(yù)期投入，顯然要超過綠谷制藥過去的積累。上市后迅速擴大銷售額是開展后續(xù)研究的關(guān)鍵。呂松濤對“九期一”的表現(xiàn)可謂信心滿滿，但這些都需要銷售團隊的不斷努力，最終，傳遞到銷售一線的壓力可想而知。

如今，Aduhelm在美國遭受質(zhì)疑，是否會影響“九期一”在美國的臨床進展，健識局將持續(xù)關(guān)注。

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