日前，一家來自中國的制藥企業廣州百暨基因（Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd）在2021年ASCO大會以口頭報告的形式對外公布了一項靶向CLL1的CAR-T療法的最新臨床研究數據（June 5, 2021, 10:00 AM - 1:00 PM；Abstract #: 10000）。研究結果顯示，該款產品有望為復發或難治性急性髓系白血病（r/r AML）患者帶來臨床獲益。

國內外針對CD19和BCMA的CAR-T在治療r/r B淋巴細胞白血病和多發性骨髓瘤的療效顯著，無數資本和企業爭相涌入，競爭激烈且同質化嚴重。然而，類似的成果尚未在復發和難治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中復制。該疾病是成人急性白血病的最常見類型，5年生存率（OS）低于50％。從目前研發進展看，針對AML治療的CAR-T（CD33、CD123、LeY、NKG2D或CD70等）都還處于早期臨床療效探索階段，并未如明星靶點CD19的臨床表現。

本次中國百暨基因公布的靶向CLL1的CAR-T治療AML的臨床試驗結果表現亮眼，無疑將對AML藥物研發格局帶來沖擊，或將打開CAR-T在AML的市場空間。

以下我們總結了該報告的核心關鍵點：

適應癥：復發/難治性急性髓系白血?。ˋML）

CLL1 CAR-T細胞是靶向CLL1的第二代自體嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）產品。此次ASCO公布的最新研究數據來自于包括廣州市婦女兒童醫療中心在內的多中心臨床研究，旨在評估其治療兒童復發/難治性AML的有效性和安全性。

自2019年10月至2021年1月，共11例患者輸注了CLL1或CLL1-CD33雙靶點的CAR-T細胞，單次劑量在0.35~1×106/kg不等。受試者中位年齡為11歲，均為化療中復發、原發耐藥、停藥復發后化療1療程不能達到完全緩解的AML患者。

臨床療效

截至2021年1月，中位隨訪時間為2個月（1~9個月）。數據顯示，整組患者總緩解率（ORR）達到82%（9/11例），完全緩解（CR）率達到了73%（8/11例，其中完全緩解/微小殘留病灶陰性（CR / MRD-）5例，CR / MRD+3例），部分緩解（PR）達9%（1/11例），疾病穩定（SD）達9%（1/11例，殘留CLL1陰性腫瘤細胞），剩余1例患者對CAR-T療法無應答。

輸注后CAR-T細胞的擴增峰值中位時間為Day 8，可評估病例表達CLL1陽性的AML細胞均在1個月內被消除。研究團隊認為，對于體內殘留CLL1陰性白血病細胞的患者，可能可以通過阿扎胞苷療法聯合造血干細胞移植（HSCT）達到長期CR。

不良事件

患者在輸注前及輸注期間出現了3~4級的血液學不良反應，但均未出現劑量限制性毒性（DLT）反應，其中細胞因子釋放綜合征(CRS) 1～2級10例，3級1例。所有不良反應均在臨床指南的指導干預下得到緩解。

結論

由于AML的異質性，無論是靶向CD33、CD123、LeY、NKG2D還是CD70受體的CAR-T療法，療效都不理想，從ORR來看，CLL1靶點或許是較優的選擇。該研究初步表明，靶向CLL1的CAR-T療法具有良好的耐受性，可作為R/R AML患兒的選擇治療方案。該項研究還將持續針對CLL1 CAR-T治療AML患者過程中的有效性和安全性展開評估，通過更長的隨訪期來更好地確定患者遠期生存時間。

參考來源：Hui Zhang, Chaoke Bu, Zhiyong Peng, min luo, Chunfu Li; Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou, China; Nanfang-Chunfu Children's Institute of Hematology and Oncology, Dongguan, China; Guangzhou Bio-Gene Co., Ltd., Guangzhou, China. The efficacy and safety of anti-CLL1 based CAR-T cells in children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter interim analysis. 2021 ASCO Annual Meeting, Abstract #10000.

廣州百暨基因科技有限公司（Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd）成立于 2015 年，為七喜集團控股子公司。公司致力于開發全球領先的細胞治療藥物，用于治療包括白血病、淋巴瘤在內的造血系統惡性腫瘤以及多種實體瘤。如需進一步了解百暨基因，請訪問http://www.gzbiogene.com/