從科研到產(chǎn)業(yè)化，劉洋洋博士一直都圍繞腸道微生態(tài)系統(tǒng)展開研究，微生態(tài)研究是指對活體微生物群的結(jié)構(gòu)、功能及其與宿主的相互關(guān)系進行研究的一門科學(xué)，而這些活體微生物的來源不可避免會涉及到糞便，于是劉洋洋博士戲稱自己的過往研究經(jīng)歷是“棄醫(yī)掏糞”。

知易生物聯(lián)合創(chuàng)始人 劉洋洋博士

劉洋洋是南方醫(yī)科大學(xué)博士，多年從事消化疾病治療手段的研究與開發(fā)，是2017年廣州市創(chuàng)新領(lǐng)軍團隊核心成員、2018年廣州市珠江科技新星、2019年廣東省100位博士博士后創(chuàng)新人物，同時也是國家863項目骨干成員，主持或參加了國家及省市科技課題10項，發(fā)表SCI論文14篇，申請發(fā)明專利30余件，已授權(quán)7件。

也是在南方科技大學(xué)這段珍貴的“掏糞”經(jīng)歷，讓劉洋洋博士課題組在科研期間幸運發(fā)現(xiàn)了一株特殊的脆弱擬桿菌，存在治愈消化科相關(guān)疾病的潛力，這株特殊的菌株也成為了后來知易生物誕生的源頭，被命名為SK08。

2013年，廣州知易生物科技有限公司（簡稱：知易生物）注冊成立，SK08也從科學(xué)研究推進到產(chǎn)業(yè)化研究，公司同步啟動了SK08的安全性評價和臨床前研究。知易生物也成為了國內(nèi)最早一批進行微生態(tài)研究的企業(yè)。

SK08：國內(nèi)第一梯隊進入臨床的活菌藥物

不過在知易生物成立之初，國內(nèi)對于活菌藥物開發(fā)的環(huán)境并不友好。劉洋洋博士告訴動脈網(wǎng)，公司前期嘗試尋找一些能夠進行活菌藥物相關(guān)服務(wù)的CRO公司，但是整個CRO市場在這一部分上都十分匱乏，知易生物不得已一步步自己摸索，最終搭建起了自己完整產(chǎn)線的GMP車間。

知易生物的SK08活菌散

2017年，知易生物在廣州科學(xué)城建設(shè)完成研發(fā)中心和車間，獲2017廣東省技術(shù)成果轉(zhuǎn)化專項資金支持，公司二代益生菌研發(fā)進展在Nature子刊刊登，SK08相關(guān)研究成果隨后陸續(xù)在國際上發(fā)表；2018年，SK08獲得了IND批件；2019年，SK08展開臨床研究，成為目前臨床上除了婦科產(chǎn)品（常用菌株開發(fā)）外，唯一一個獲得NMPA批件的活菌藥物，也是國際上首次采用新菌種脆弱擬桿菌、并按LBPs（活體生物藥）進行開發(fā)的口服制劑。

目前，國際上按藥物批準(zhǔn)的活菌藥物極少；但國際上處于臨床研究階段的活菌藥物管線有40個左右，有糞便菌、微生物組合物、復(fù)合菌、單菌和工程菌；而臨床前活菌品種更多，適應(yīng)癥探索領(lǐng)域覆蓋了自身免疫疾病、腫瘤、感染類疾病等；處于早期發(fā)現(xiàn)的活菌藥物適應(yīng)癥探索領(lǐng)域則更廣，例如治療代謝性疾病、腫瘤治療的聯(lián)合用藥、工程菌導(dǎo)入抗體治療腫瘤等。

SK08屬于脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis），主要擬適應(yīng)癥為腸易激綜合征（IBS）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC）。目前，知易生物已經(jīng)將SK08臨床管線推進到臨床二期階段，公司正在積極進行臨床試驗。

而反觀國外，臨床上進展最快的活菌藥物也僅到臨床三期，知易生物的研發(fā)速度基本能夠保持與國外同行齊頭并進的狀態(tài)，無論在國內(nèi)還是國際都位于活體藥物研發(fā)的第一梯隊。

專注微生態(tài)創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，搭建從菌株到藥物“Know-How”平臺

知易生物致力于NGPs（二代益生菌）與LBPs（活體生物藥）的研究與開發(fā)，是國內(nèi)領(lǐng)先的微生態(tài)創(chuàng)新成果產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化平臺。公司核心團隊包括消化領(lǐng)域臨床專家、微生物基礎(chǔ)研究的專家、藥物開發(fā)專家和經(jīng)驗豐富的企業(yè)家，以及以博士、碩士為主的一線研究團隊。

依托前期技術(shù)和產(chǎn)業(yè)化平臺優(yōu)勢，知易生物公司正逐步建立具有國際水平的人體致病棲生菌譜與疾病關(guān)系的研究、新功能菌株篩選與靶標(biāo)確定以及產(chǎn)品化開發(fā)技術(shù)平臺。目前，公司在微生物與致病菌譜、新功能菌株分離與靶標(biāo)確定、新活菌藥物、活性成分藥物開發(fā)上建立了完整技術(shù)體系，同時擁有完整的從臨床前到NDA的產(chǎn)業(yè)化平臺。

知易生物實驗室

劉洋洋向動脈網(wǎng)介紹，知易生物經(jīng)過數(shù)年的發(fā)展，在推進SK08進入臨床試驗的過程中，已經(jīng)逐步搭建起了一個活菌藥物的know-how系統(tǒng)，可以覆蓋活菌藥物劑型開發(fā)和穩(wěn)定性研究、相關(guān)分析方法開發(fā)、發(fā)酵與制劑生產(chǎn)工藝研究、細(xì)菌活性成分分離與開發(fā)、風(fēng)險因子評價與控制、活菌藥物GMP體系建立等方面。

基于這套平臺，知易生物已經(jīng)可以快速進行候選菌株的成藥性評價、臨床前研究，推進到臨床試驗階段。目前，知易生物還搭建了其他新型的活菌藥物和具備細(xì)菌活性的生物制品、化學(xué)藥品的臨床管線，其適應(yīng)癥將拓展到腫瘤等領(lǐng)域，目前都正在臨床前研究階段。憑借成熟的技術(shù)平臺，公司計劃每年1-2個IND的速度推進，快速進入臨床試驗階段。

與此同時，知易生物還有上萬菌種組成的備選菌庫，每年可以保持產(chǎn)出1-2株具備成藥性的候選活菌藥物，豐富臨床管線。劉洋洋也坦言，活菌藥物的成藥性研究是最關(guān)鍵的部分，關(guān)系著后續(xù)該菌種是否適合疾病治療，但相反的，活菌藥物相對于化學(xué)藥劑而言，也存在更高的安全性。此外，相較于化學(xué)藥劑“點對點”的治療方式，活菌藥物的作用機理更為復(fù)雜全面，對待一些復(fù)雜性高的疾病更具備治療優(yōu)勢。

目前，知易生物已經(jīng)建成5000平方米的研發(fā)中心和車間，包括國內(nèi)領(lǐng)先的50L-500L-5000L發(fā)酵、活性產(chǎn)物分離純化與制劑GMP車間，是華南地區(qū)第一條從發(fā)酵到制劑的完整GMP生產(chǎn)線，與各高校、企業(yè)開始了產(chǎn)業(yè)化合作，合作包括活體生物藥的篩選、功能評價及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

據(jù)悉，知易生物在2020年年底完成了1.1億人民幣的B輪融資，公司計劃將新品種菌株的活體藥物IND批件拿下來之后，再啟動新一輪融資。