文 | 張鈴   編 | 錦瑟

 

這個(gè)“危險(xiǎn)的投資”終究失敗了

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3月17日，藥明康德旗下的藥明生物宣布：將收購(gòu)輝瑞中國(guó)在杭州的生物制藥生產(chǎn)基地。

 

圖源網(wǎng)絡(luò)

 

2018年，輝瑞投入3.5億美元的杭州生產(chǎn)基地正式建成使用，擁有兩條2000升的生產(chǎn)線。不到三年，輝瑞便選擇將其賣(mài)出。

 

根據(jù)雙方簽署的協(xié)議，2021年6月之前，輝瑞杭州工廠和基地內(nèi)的輝瑞員工將被藥明生物一并接收。

 

在官方回應(yīng)中，藥明生物樂(lè)觀地認(rèn)為：和基地一起被轉(zhuǎn)讓的員工擁有“生產(chǎn)和法規(guī)事務(wù)領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn)”，收購(gòu)不僅能補(bǔ)充公司生物藥原液和制劑產(chǎn)能，還能整合人才優(yōu)勢(shì)。

 

輝瑞的杭州生物醫(yī)藥基地建設(shè)計(jì)劃，是在2015年啟動(dòng)的。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥行業(yè)尚處于起步階段：一方面，國(guó)內(nèi)原研生物新藥大部分還在實(shí)驗(yàn)室階段；另一方面，外資品種的高價(jià)生物藥幾乎形成壟斷，市場(chǎng)前景“一片喜人”。

 

在那樣的背景下，輝瑞揮金建廠，準(zhǔn)備大干一場(chǎng)。在啟動(dòng)杭州生物藥基地之前的2012年，輝瑞已經(jīng)和浙江海正藥業(yè)合資成立了“海正輝瑞制藥有限公司”，主推過(guò)專(zhuān)利保護(hù)期的化藥產(chǎn)品。如果再進(jìn)入生物藥領(lǐng)域，輝瑞將如虎添翼。

 

沒(méi)想到的是，前后不過(guò)5年多的光景，輝瑞已經(jīng)先后放棄和海正的合資企業(yè)，以及杭州的生物藥生產(chǎn)基地。

 

輝瑞到底怎么了？

 

 

“危險(xiǎn)的投資”

被放棄的工廠

 

2015年，中國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)制訂發(fā)布了《生物類(lèi)似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》。這一原則被認(rèn)為是中國(guó)生物類(lèi)似藥管理的“大躍進(jìn)”，為企業(yè)生產(chǎn)生物類(lèi)似藥確定了法律基礎(chǔ)，國(guó)內(nèi)外一大批藥企都躍躍欲試。

 

“宇宙第一大廠”輝瑞自然也不會(huì)錯(cuò)過(guò)。當(dāng)時(shí)輝瑞認(rèn)為，要在中國(guó)制藥市場(chǎng)大有作為，“需要一種能快速有效地將新藥上市的全面戰(zhàn)略”。無(wú)疑，開(kāi)發(fā)生物類(lèi)似藥正符合輝瑞的“全面戰(zhàn)略”。因此輝瑞決定在中國(guó)建立生物技術(shù)中心，并將目光瞄準(zhǔn)了杭州。

 

2015年9月11日，輝瑞與杭州經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)簽約，很快開(kāi)工建廠。

 

輝瑞自建工廠其實(shí)也是迫于無(wú)奈。按照當(dāng)時(shí)的規(guī)定，要在中國(guó)上市生物類(lèi)似藥，必須有相應(yīng)符合資質(zhì)的生產(chǎn)條件。當(dāng)時(shí)藥品上市許可持有人制度（MAH）尚未落地，藥企必須專(zhuān)門(mén)建造生產(chǎn)基地，以符合中國(guó)監(jiān)管部門(mén)的要求。

 

“如果藥物未能獲得批準(zhǔn)，這將是一項(xiàng)危險(xiǎn)的投資”。2017年12月，參與杭州生產(chǎn)基地工作的輝瑞高級(jí)經(jīng)理John Coyne在回顧當(dāng)年的決策時(shí)，曾提到：輝瑞在中國(guó)開(kāi)發(fā)生物類(lèi)似藥遇到了“臨床試驗(yàn)和其他監(jiān)管問(wèn)題帶來(lái)的障礙”，并感嘆“地方政府往往對(duì)國(guó)家法規(guī)要求有自己的解釋”。

 

為了預(yù)防可能存在的“套路”，將這個(gè)“危險(xiǎn)的投資”潛在損失降到最小，輝瑞放棄了投入較大的不銹鋼設(shè)施，轉(zhuǎn)而選擇了GE的KUBio模塊化廠房設(shè)計(jì)。

 

 

不銹鋼設(shè)施建設(shè)耗時(shí)較長(zhǎng)，輝瑞認(rèn)為這種設(shè)備在中國(guó)等新興市場(chǎng)沒(méi)有吸引力，不利于快速向前以保持領(lǐng)先地位；GE的生產(chǎn)方案是模塊化的，“可重復(fù)、靈活、具有成本效益”。

 

KUBio包含62個(gè)模塊，按照中國(guó)、歐盟、美國(guó)的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)一在德國(guó)生產(chǎn)，再運(yùn)至現(xiàn)場(chǎng)組裝即可。2016年2月25日，中國(guó)首個(gè)采用GE的KUBio的生物制藥工廠“喜康一號(hào)”在武漢建設(shè)完成。輝瑞緊隨其后，成為第二個(gè)采用這種模式的藥企。

 

2016年6月28日，輝瑞投資3.5億美元的杭州基地開(kāi)工，這一鍬土，創(chuàng)下了多個(gè)記錄——

 

• 輝瑞自2008年以來(lái)最大的海外投資項(xiàng)目；
• 輝瑞在全球第三個(gè)、亞洲第一個(gè)生物技術(shù)中心；
• 世界500強(qiáng)企業(yè)在華設(shè)立的首個(gè)單克隆抗體研發(fā)和生產(chǎn)基地。

 

頂著如此之多的光環(huán)，最終，輝瑞杭州基地卻沒(méi)有生產(chǎn)出一支生物藥。

 

輝瑞內(nèi)部人士告訴健識(shí)局：該基地一直處于實(shí)驗(yàn)階段，沒(méi)有正式投產(chǎn)；轉(zhuǎn)讓后，藥明生物可以直接使用基地生產(chǎn)自己的品種。

 

該基地面積為50000平方米，包括一條原液生產(chǎn)線、兩條制劑生產(chǎn)線，2018年通過(guò)GMP認(rèn)證后已經(jīng)可以投入生產(chǎn)。在這個(gè)基地里，輝瑞曾計(jì)劃引入曲妥珠單抗、貝伐單抗兩個(gè)生物仿制藥，并且在后期繼續(xù)引進(jìn)數(shù)個(gè)單抗藥品和疫苗類(lèi)產(chǎn)品。

 

其中，很可能就包括PD-L1。2014年，輝瑞與默克簽署了合作協(xié)議，正式宣布進(jìn)入PD-1/PD-L1免疫治療領(lǐng)域。2017年，兩家巨頭合作的PD-L1抑制劑Bavencio在美國(guó)正式獲批上市，成為全球第四款上市的PD-1類(lèi)藥物。

 

當(dāng)時(shí)，O藥、K藥等PD-1類(lèi)藥物均未在中國(guó)上市，君實(shí)、信達(dá)等國(guó)內(nèi)企業(yè)的PD-1還在研發(fā)之中。如果一切順利，輝瑞的PD-L1可能出現(xiàn)在杭州基地的生產(chǎn)線上。

 

“該基地將助力實(shí)現(xiàn)中國(guó)制造2025的目標(biāo)”，這是輝瑞當(dāng)時(shí)喊出的口號(hào)。

 

距離2025年還有四年的時(shí)候，輝瑞就把它賣(mài)了。

 

 

失去先機(jī)后

輝瑞怎么走？

 

輝瑞的生物類(lèi)似藥藍(lán)圖胎死腹中，到底是因?yàn)槭裁矗?/span>

 

上世紀(jì)80年代，輝瑞進(jìn)入中國(guó)，隨后建起了4家制藥廠，以及上海、武漢兩個(gè)研發(fā)中心。在輝瑞規(guī)劃杭州生物藥生產(chǎn)基地時(shí)，對(duì)其的定位是“輝瑞在中國(guó)設(shè)立的第三個(gè)研發(fā)中心”。

 

輝瑞對(duì)杭州基地十分看重，為生物類(lèi)似藥投入了大量資源和精力，這可能與輝瑞曾在這一領(lǐng)域嘗到甜頭有關(guān)。

 

2009年，輝瑞收購(gòu)惠氏的時(shí)候，世界范圍內(nèi)生物類(lèi)似藥市場(chǎng)已經(jīng)呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。2006年開(kāi)始，生物類(lèi)似藥作為一個(gè)獨(dú)立的概念出現(xiàn)在歐洲市場(chǎng)上，當(dāng)時(shí)美國(guó)還沒(méi)有生物類(lèi)似藥相關(guān)的審批規(guī)范，因此在行業(yè)人士看來(lái)，輝瑞認(rèn)為這其中存在巨大機(jī)遇。

 

在輝瑞的絡(luò)活喜、立普妥等明星產(chǎn)品專(zhuān)利到期后，這可能是一條新路。當(dāng)時(shí)惠氏手中的生物制藥管線比輝瑞強(qiáng)大得多，隨后，輝瑞又收購(gòu)了一些小規(guī)模的生物制藥企業(yè)，例如CovX、Rinat等。

 

只不過(guò)，輝瑞的“生物類(lèi)似藥戰(zhàn)略”進(jìn)行的并不順利。大大小小買(mǎi)買(mǎi)買(mǎi)了好多年，直到2019年3月11日，輝瑞的首款生物類(lèi)似藥曲妥珠單抗才正式上市。與之對(duì)比的是，2019年2月，國(guó)內(nèi)企業(yè)復(fù)宏漢霖上市了中國(guó)第一款生物類(lèi)似藥利妥昔單抗。

 

要說(shuō)研發(fā)能力不如其他企業(yè)，輝瑞是斷不會(huì)承認(rèn)的。產(chǎn)品上市速度的現(xiàn)實(shí)卻擺在面前。

 

到這個(gè)時(shí)候，全球范圍內(nèi)生物制藥已經(jīng)百花齊放，光是PD-1類(lèi)藥物就有不下5個(gè)品種。中國(guó)企業(yè)也開(kāi)始參與到全球競(jìng)爭(zhēng)。

 

 

 

2020年，輝瑞的生物類(lèi)似藥Ruxience（利妥昔單抗）和Zirabev（貝伐珠單抗）合計(jì)為輝瑞帶來(lái)了3.1億美元收入。作為對(duì)比的是，安進(jìn)的貝伐珠單抗類(lèi)似藥和曲妥珠單抗類(lèi)似藥創(chuàng)造了13.65億美元的收入，比輝瑞多出了4倍不止。

 

除了生物類(lèi)似藥領(lǐng)域，在化藥上輝瑞也不順利。2017年11月，輝瑞從海正輝瑞撤資，結(jié)束了與海正藥業(yè)長(zhǎng)達(dá)5年的合作。

 

在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，這場(chǎng)曾經(jīng)創(chuàng)下跨國(guó)藥企在華投資最大規(guī)模的合作，是輝瑞希望借助海正的力量下沉基層，推動(dòng)老產(chǎn)品銷(xiāo)量。但是，隨著雙方合作齟齬越來(lái)越多，最終一拍兩散。

 

2020年11月，輝瑞普強(qiáng)與邁藍(lán)公司合并，成立新的創(chuàng)新藥企業(yè)暉致公司，剝離非專(zhuān)利藥業(yè)務(wù)后，經(jīng)過(guò)瘦身的輝瑞制藥體量大大變小。

 

沒(méi)了市場(chǎng)基礎(chǔ)雄厚的普藥，如今又賣(mài)掉了曾寄予厚望的生物類(lèi)似藥生產(chǎn)基地，是否意味著輝瑞在降低中國(guó)市場(chǎng)的權(quán)重？未來(lái)在中國(guó)的路線，輝瑞又會(huì)往哪里走？

 

 

 

圖源：視覺(jué)中國(guó)

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